2型糖尿病患者吡格列酮治療后C反應蛋白及尿微量白蛋白的變化

【摘要】 目的 觀察2型糖尿病(T2DM)患者吡格列酮治療前后血清C反應蛋白(CRP)及尿微量白蛋白(mAlb)的變化。

方法采用隨機、雙盲法將82例已合用磺脲類和雙胍類藥物及多因素干預的T2DM患者，根據是否加服吡格列酮分為常規治療組(n=42)和吡格列酮組(n=40)，治療12周。結果 吡格列酮組的CRP及mAlb的下降程度與常規治療組比較，差異有顯著性(P均<0.01)。結論吡格列酮治療T2DM，除能改善胰島素抵抗(IR)，降低血糖，還能降低CRP及mAlb，有明顯的抗炎及抗氧化作用，減緩糖尿病腎病(DN)的進程，防治糖尿病大血管、微血管并發癥的發生。

【關鍵詞】 吡格列酮; 2型糖尿病;C反應蛋白;尿微量白蛋白;血管病;炎癥

文章編號:1003-1383(2010)05-0532-02 中圖分類號:R 587.2文獻標識碼:A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.05.006

近年的研究認為，2型糖尿病(T2DM)是一種慢性低度炎癥，CRP在DM中明顯升高[1]，它與其他危險因素相互作用，引起體內氧化應激反應增強，生長因子、細胞因子的產生增多，廣泛的血管內皮功能損傷，從而導致大血管及腎臟微血管的損傷，產生微量白蛋白尿。C反應蛋白(CRP)作為非特異性炎癥的血清標志物之一，與胰島素抵抗(IR)關系緊密，它參與了糖尿病大血管、微血管病變的炎性反應過程，可預測糖尿病風險及評價臨床治療效果。吡格列酮作為一種新型噻唑烷二酮類藥物(TZDs)，直接針對胰島素抵抗(IR)，同時具有一定程度的抗炎抗氧化作用，從而改善2型糖尿病患者的胰島素抵抗及相關代謝紊亂，保護血管內皮功能。本文主要觀察T2DM患者吡格列酮治療前后炎性指標CRP及mAlb的變化，分析其與大血管、微血管并發癥的內在聯系。 對象與方法

1.研究對象 選取我院內科2006年1月至2010年4月住院的T2DM患者82例，均符合1999年WHO診斷與分型標準，無糖尿病急性代謝并發癥、感染、腫瘤、免疫性疾患， 根據是否加服吡格列酮隨機分為常規治療組和吡格列酮組。常規治療組42例，男20例，女22例，年齡(59±7)歲，病程78.6個月;吡格列酮組40例，男18例，女22例，年齡(58±8)歲，病程79.5個月。兩組的年齡、體重指數、血壓、血脂等無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

2.方法 采用隨機、雙盲法。兩組患者均通過控制飲食、運動治療后聯合服用磺脲類和雙胍類降糖藥。吡格列酮組加服吡格列酮 30 mg/d，早餐前30分鐘服用，治療3個月。治療過程中兩組患者均未使用影響CRP及mAlb的藥物。

3.觀測指標 ①測量身高、體重;測血壓三次，取平均值;腎功能、血脂采用全自動生化儀測定。②治療前后測定空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FIns)、CRP、mAlb，用HOMAIR公式計算胰島素抵抗指數。其中血清胰島素(Ins)測定采用化學發光免疫法，CRP采用免疫透射比能法，mAlb采用免疫比濁法(芬蘭Orion Diagnostica白蛋白免疫助濁法試劑盒)。

4.統計學處理 應用SPSS 13.0統計軟件進行分析。計量資料用(-±s)表示，治療前后結果比較用配對t檢驗，組間比較用Studentt檢驗，HOMAIR值以自然對數轉換值進行分析。

P<0.05為差異有統計學意義。

結果

治療3個月后， 常規治療組除HbA1c顯著下降 (P<0.05)，其余指標均無明顯下降;吡格列酮組治療后與治療前比較，FPG、HbA1c、CRP、mAlb均明顯下降(P均<0.01)，各項指標與常規治療組比較差異均有顯著性(P<0.05或<0.01);HOMAIR也明顯下降，但與常規治療組比較差異無顯著性(P>0.05)。見表2。

討論

胰島素抵抗(IR)和胰島β細胞功能缺陷是2型糖尿病(T2DM)的主要發病機理，IR貫穿于T2DM的始終，隨著T2DM病程的進展，胰島β細胞功能逐漸衰竭，血糖逐漸升高，大血管、微血管并發癥隨之發生。T2DM不僅是糖代謝紊亂疾病，還是一種炎癥免疫性疾病。炎癥因子CRP及其氧化應激反應在它的發生發展過程中起重要作用，同時氧化應激被認為是糖尿病并發癥的重要發病機制之一[2]。

近來研究發現，在眾多反映低度炎癥反應的生物因子中，CRP是臨床上最常用、最敏感的指標之一，與IR存在線性關系。炎癥本身可以引起胰島素信號轉導異常，從而引起胰島素抵抗;炎性狀態下脂肪組織分泌細胞因子參與了胰島素抵抗的形成，胰島素敏感性下降，對肝臟合成CRP抑制作用減弱，導致CRP合成增加，CRP直接參與了動脈粥樣硬化的形成，導致大血管并發癥的發生;同時慢性炎癥反應可通過多種途徑引起微血管病變，導致腎臟損傷，產生微量白蛋白尿，CRP與2型糖尿病及2型糖尿病腎病均有關[3]，陳路燕等[4]的研究也揭示了慢性炎癥與糖尿病腎病(DN)可能存在聯系，在治療DN時減輕炎癥可能減緩DN的進程。

吡格列酮作為噻唑烷二酮類藥物(TZDs)，是近年來研制的一類新型口服胰島素增敏劑。它與其它類型口服降糖藥物不同，除可降低外周組織以及肝臟的胰島素抵抗，增加外周組織對葡萄糖的利用，同時具有一定程度的細胞內抗氧化作用，對iNOS有抑制作用，可以減少ONOO的生成及其毒性作用[5]，防止血管并發癥;吡格列酮還能降低糖尿病腎病(DN)患者的尿白蛋白排泄率(UAER)，提示具有腎臟保護作用[6]。本文觀察結果顯示，T2DM患者經吡格列酮治療3個月后，能顯著降低血糖、CRP，減少尿微量白蛋白，改善胰島素抵抗。表明吡格列酮除能改善IR，降低血糖，還能降低血管炎癥反應，抗氧化應激，從而保護血管內皮功能，防治糖尿病大血管、微血管并發癥的發生。

參考文獻

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(收稿日期:2010-06-10 修回日期:2010-09-13)

(編輯:潘明志 英文審校:鐘京梓)