阿爾茨海默病治療藥物臨床應用進展

【關鍵詞】 阿爾茨海默病;β淀粉樣蛋白;膽堿酯酶抑制劑

文章編號:1003-1383(2010)05-0607-03 中圖分類號:R 749.91 文獻標識碼:A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.05.052

阿爾茨海默病(Alzheimer's diseaseAD)是一種以進行性認識障礙、記憶受損、人格改變、情感障礙等為特征的慢性進行性中樞神經系統疾病，主要病理改變有大腦皮層和海馬結構等廣泛的神經元丟失、神經纖維纏結(NET)、腦內有大量β淀粉樣蛋白(Aβ)沉積形成的老年斑等。目前AD病因尚未闡明，人們普遍認為Aβ的形成與沉積是AD發病機制的核心[1]。隨著臨床研究的深入，膽堿酯酶抑制劑(ChEIs)、N甲基D門冬氨酸(NMDA)受體拮抗藥、腦血管改善藥與腦代謝改善藥等被應用于治療AD。文獻資料顯示，多種藥物對AD有治療作用，這些藥物作用機制不同，療效各異，本文對目前AD治療藥物作用機制、療效、不良反應等進行綜述。

AD病理特征與膽堿酯酶抑制劑

AD病理特征之一，是大腦皮層、海馬結構、邊緣系統等區域膽堿能神經元凋亡、缺失，膽堿乙酰轉移酶活性下降，乙酰膽堿(ACh)的合成、釋放和攝取減少，以致學習和記憶衰退。改善膽堿能系統，增加腦內ACh水平，是治療AD的重要途徑[2]。膽堿酯酶抑制劑(ChEIs)能抑制乙酰膽堿酯酶的作用，減少ACh降解，提高突觸間隙ACh含量，從而改善認知功能，緩解AD癥狀;ChEIs還能抑制丁酰膽堿酯酶，減少Aβ形成，從病理上改善AD[3]。當前用于AD治療的ChEIs有多奈哌齊(Donepezil)、利凡斯的明(rivastigmine)、加蘭他敏( galantamine)、石杉堿甲(HupA)等。

藥理研究認為，多奈哌齊對膽堿酯酶選擇性高，易透過血腦屏障，具有改善腦血流、保護海馬神經元、減輕Aβ神經毒性等藥理作用[4]，是目前使用最廣泛的AD治療藥物。……