新活素治療心肌梗死后難治性心力衰竭12例

【摘要】目的:評價新活素(重組人腦利鈉肽)治療心肌梗死后難治性心力衰竭的安全性和有效性。方法:12例急性心肌梗死后心力衰竭患者常規治療無效后加用新活素，觀察治療前后患者的各項臨床指標，評價臨床療效。結果:顯效6例(心功能改善II級)，有效4例(心功能改善I級)，無效2例，包括1例繼發重癥肺部感染，惡化死亡，1例轉其他醫院繼續治療。結論:新活素能迅速緩解心肌梗死后難治性心力衰竭患者的臨床癥狀，改善生存率，不良反應少，值得臨床推廣。

【關鍵詞】新活素;難治性心力衰竭;心肌梗死;血管生成

【中圖分類號】R541.4【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)10-176-2

1資料與方法

1.1一般資料選取2008年12月至2009年12月在本院住院廣泛前壁心肌梗死病伴中重度心力衰竭患者12例，年齡50～82歲，平均年齡68±11歲，按NYHY分級心功能III級5例，心功能IV級7例。

1.2治療方法患者入院后針對心肌梗死給予溶栓或者介入手術，常規給予吸氧、糾正電解質、抗血小板等，按照美國心力衰竭指南(ACC/AHA，2005版)給予正規抗心力衰竭藥物治療，即常規應用強心(洋地黃制劑，兒茶酚胺類藥物等)、利尿(速尿等)、血管擴張劑(硝普鈉或者硝酸甘油)藥物治療，24小時內未見好轉，甚至惡化，根據病情在血壓等情況平穩下血管擴張劑改用新活素，常規先予負荷劑量靜脈推注新活素(1.5-2μg/kg)，隨后按維持劑量(0.0075-0.01μg·kg-1·min-1)進行靜脈滴注，根據病情連續靜脈滴注24h-7d不等。其中3例患者為術前心功能即很差，在平穩后再行介入手術，9例患者為急診介入手術后出現頑固性心力衰竭。

1.3觀察的指標包括治療前后臨床癥狀，體征及心功能變化，用藥前后常規檢查，包括血常規，尿常規等，超聲心動圖測定左室舒張末容積(LVEDV)、每搏量(SV)、每分輸出量(CO)、左室射血分數(LVEF)。

1.4療效判定標準根據衛生部頒布的《新藥臨床研究指導原則》標準判定，顯效:心功能改善2級或以上;有效:心功能改善1級;無效:心功能無明顯改善或心功能惡化。

1.5統計學方法資料以均數±標準差表示，用藥前后采用配對t檢驗，以P<0.05或P<0.01

2結果

2.1治療效果使用新活素治療后1～3天不等患者癥狀、體征開始改善，如咳嗽、氣促減輕，心率下降，肺部啰音減少，尿量增加，浮腫、腹水消退，其中顯效6例(心功能改善II級)，有效4例(心功能改善I級)，無效2例，包括1例繼發重癥肺部感染，惡化死亡，1例轉其他醫院繼續治療。見表1

表1 用藥前后心功能改善情況

用藥前心功能n顯效有效無效總有效率(%)

心功能III級531180.0

心功能IV級733185.7

合計1264283.3

2.2治療前后超聲心動圖改變治療前后LVEDV無明顯變化(p>0.05)，SV﹑CO﹑LVEF均較治療前有顯著改善(p<0.01)。見表2。

2.3不良反應出現惡心、嘔吐、消化道反應1例，頭暈、頭痛1例，血壓下降2例，經調整用藥速度及對癥治療，癥狀消失，繼續使用，均能耐受，無藥物過敏患者。

3討論

內源性腦鈉肽由32個氨基酸構成，主要由心室分泌，其分泌量隨心室充盈壓的高低而變化，腦鈉肽已經證實的生理作用有利尿、利鈉、擴張血管等。新活素是一種通過重組DNA技術合成的、分子量為3464Da的重組人腦利鈉肽，它與內源性的腦利鈉肽具有相同的氨基酸排序、空間結構和生物活性[1]，因此具有相同的作用機制，包括:①通過與鳥苷酸環化酶耦聯的受體結合，促進細胞內環磷酸鳥苷(cGMP)的濃度升高和平滑肌細胞的舒張[2]。②拮抗心肌細胞、心臟纖維原細胞和血管平滑肌細胞內的內皮素、去甲腎上腺素和醛固酮，通過擴張腎小球的人球小動脈和抑制近曲小管對鈉的重吸收，提高了腎小球濾過率，增強了鈉的排泄，產生利尿作用[3]。③減少腎素和醛固酮的分泌，拮抗垂體后葉素和交感神經的保鈉、保水、升高血壓的作用。2001年美國FDA批準重組腦鈉肽在臨床上用于心力衰竭的治療，2005年相繼被納入歐洲心臟病協會急性、慢性心衰診斷治療指南，而國內在多期的臨床實驗后在部分醫院已經廣泛應用于心力衰竭，本研究使用新活素為深圳康哲藥業有限公司提供，使用方法參考使用說明書及查閱相關文獻。

本研究的主要對象為在常規抗心力衰竭的治療基本無效的情況下的心肌梗死后頑固性心力衰竭，通過觀察我們發現新活素在治療心肌梗死后難治性心力衰竭時有顯著的療效，總有效率達到83.3%，超聲心動圖檢查的SV、CO、LVEF各項指標均有明顯的改善(P<0.01)，心血管方面的不良反應主要為低血壓，對癥減量后均能好轉。在國內也有一些樣本量較大的研究中證實重組腦鈉肽在治療心力衰竭時的作用，白小涓[4]等研究表明，重組人腦鈉肽好于硝酸甘油對于心力衰竭的作用，特別是心力衰竭的急性發作。傅向華[5]等研究發現，對急性心肌梗死伴心力衰竭的患者靜脈滴注重組人腦鈉肽較之硝酸甘油有更好的急性血流動力學效應和臨床效果。

綜上所述，新活素對于心肌梗死后的頑固性心力衰竭有明顯的療效，且安全可行。這與腦鈉肽利尿、利鈉、擴張血管等作用有明顯的關系，此外在一些較新的研究中我們也發現腦鈉肽在血管生成方面也有作用。Michaela在研究中發現腦鈉肽除了具有調節血管的壓力和容量的作用，還能通過旁分泌方式促進血管生成。Tokudome等研究發現腦鈉肽在血管損傷時也是通過鳥苷酸環化酶-A(GC-A)系統參與了血管生成。這些研究使得我們有理由認為腦鈉肽在治療心肌梗死后的心力衰竭時除了既往證明的作用機制以外，或許還參與了心肌梗死后損傷血管的修復，改善心肌供血，當然這需要更多的研究來證實。

參考文獻

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