痛風顆粒對高尿酸血癥大鼠血清BUN\\Cr\\UA及XOD的影響

【摘要】目的:觀察痛風顆粒對高尿酸血癥大鼠血清BUN、Cr、UA及XOD的水平變化的影響。方法:參照文獻方法建立高尿酸血癥的動物模型，隨機分成模型組、苯溴馬隆對照組、痛風顆粒大、小、中劑量組，并設立正常對照組，給予相應藥物處理，共21天。檢測大鼠血清BUN、Cr、UA、XOD。結果:模型在實驗第7天出現血尿酸升高，第14天血尿酸下降，第21天血尿酸再次升高;實驗第14和21天血尿素氮、肌酐升高，各治療組血清尿酸水平有所下降，對血清肌酐、尿素氮無明顯影響;血清中的XOD，模型組小劑量組比正常對照組、各治療組顯著升高。結論:痛風顆粒具有利尿和促進尿酸的排泄，改善腎功能，抑制XOD酶的活性，可能是降低血清中尿酸的作用機制之一。

【關鍵詞】痛風顆粒;高尿酸血癥;尿素氮;肌酐;尿酸;黃嘌呤氧化酶

【中圖分類號】R2-03【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)10-025-3

痛風(Gout)是遺傳性和(或)獲得性引起的嘌呤代謝障礙和(或)尿酸排泄減少所引起的一組疾病。隨著人們生活水平的提高和生活節奏的加快，痛風和高尿酸血癥的發病率呈逐年上升趨勢[1]，并且與高血壓、高脂血癥、動脈粥樣硬化、肥胖、胰島素抵抗的發生密切相關，已成為識別代謝綜合征的早期標志，也是當今世界尤其是中老年男性的常見病[2]。高尿酸血癥是痛風的前提與生化基礎，因此預防和治療高尿酸血癥對痛風患者可起到積極的作用。本研究選用痛風顆粒觀察藥物致高尿酸血癥大鼠模型的影響，并對其機制進行初步探討。

1實驗材料

1.1動物

健康成年雄性SD大鼠66只，體重200±20g，華中科技大學同濟醫學院實驗動物中心提供。

1.2儀器

賽多利斯BP-1電子天平，分辨率0.1mg，德國賽多利斯公司生產;751型分光光度計，上海第三分析儀器廠生產;80—2低速離心機，上海手術器械廠生產;HW1型電熱恒溫水浴箱，北京市醫療設備廠生產。

1.3藥物

①腺嘌呤片:每片10mg，天津力生制藥股份有限公司，批號:0611010;②鹽酸乙胺丁醇片:每片100mg，武漢中聯集團四藥藥業有限公司，國藥準字:H42020293;③苯溴馬隆:成都華神集團股份有限公司產品，規格:50mg，批號20070601;④自制藥痛風顆粒(生石膏、知母、甘草等)(鄂藥制字(2001)第BZ05-037號)，課題組提供，1g顆粒相當于5.33g原藥材。

2實驗方法

2.1造模

參照文獻[3，4]造模方法及預實驗結果。隨機抽取66只SD大鼠，用腺嘌呤100mg.kg-1、鹽酸乙胺丁醇250mg.kg-1溶于10ml蒸餾水中配制成混懸液，按體重10ml.kg-1造模劑灌胃。

2.2給藥

大鼠適應性喂養1周后，按隨機分為6組，每組11只，分別為:正常對照組、模型組、苯溴馬隆對照組、痛風顆粒大、中小、劑量組。對照組給予常規飼料，4組連續灌胃給藥21天，將每日予腺嘌呤100mg.kg-1和乙胺丁醇250mg.kg-1，于2ml蒸餾水中，造模組灌胃，每日灌服2ml，對照組灌服等劑量的蒸餾水。給藥:開始造模即給藥，痛風顆粒大劑量組、中劑量組和小劑量組灌胃中藥顆粒，實驗動物用藥量按動物體表面積比率換算等效劑量換算[5]，有效劑量折算:大劑量組為1.8mg.kg-1(按生藥量計為95.4mg.kg-1)、中劑量組為0.9mg.kg-1(按生藥量計為47.7mg.kg-1)和小劑量組為0.45mg.kg-1(按生藥量計為23.9mg.kg-1)，苯溴馬隆為0.022mg.kg-1。

2.3檢測指標

分別于實驗第7、14天眼球采血檢測尿素氮(BUN)、肌苷(Cr)、尿酸(UA)、黃嘌呤氧化酶(XOD)，第21天取血檢測BUN、Cr、UA。

2.3.1血清尿素氮、肌苷、尿酸

血尿素氮、血肌苷、血尿酸測定取2mL血分離血清，用島津7200全自動生化分析儀測定。

2.3.2黃嘌呤氧化酶

XOD活力取1ml血，以3500r/min，離心10min分離血清，取澄清上清液，751分光儀比色法測定并計算。

2.4統計分析

所有的數據均采用(-x±s)，采用SPSSv15.0統計軟件進行統計分析，各組數據均以(-x±s)表示，采用單因素方差分析，有意義的再作兩兩比較q檢驗。

3結果

3.1一般情況

模型組大鼠隨著灌胃的日數增加，而出現體重增加緩慢，表現多飲、多尿、皮毛干枯、畏寒拱背、精神萎靡。治療各組大鼠癥狀均較模型空白組輕，但不如正常對照組動物健康。

3.2痛風顆粒對高尿酸血癥大鼠血清第7、14天的血清BUN、Cr、UA的影響(見表1與表2)

第7天血清中的UA，模型組較正常對照組和大、中劑量組明顯升高(p<0.05)，第7天血清中的BUN和Cr，模型組與各治療組比較明顯升高(p<0.05)。第14和21天血清中的UA，模型組較其余各組顯著升高(14天:p<0.05，21天:p<0.01)，14天血清中的BUN，模型組較正常對照組和大、中劑量組明顯升高(p<0.05)，第14天血清中的Cr，模型組與各組比較明顯升高(p<0.05)，小劑量組較正常對照組升高(p<0.05)，中劑量組較正常對照組和小劑量組降低(p<0.05)，21天血清Cr和BUN的變化，模型組較其余各組較顯著性升高(Cr:p<0.01，BUN:p<0.05)。

3.3第21天對血清BUN、Cr、UA、XOD的影響(見表3)

第21天血清中的的UA，模型組模型組較正常對照組和大、中劑量組明顯升高(p<0.01)，血清中的BUN和Cr，模型組比各治療組和正常對照組明顯升高(p<0.05)。而血清中的XOD，模型組小劑量組比正常對照組、各治療組顯著升高(p<0.05)。說明痛風顆粒可能通過抑制XOD，降低血清中的尿酸，同時具有改善腎功能的作用。

4討論

現代醫學將高尿酸血癥根據成因分為生成增多型和排泄減少型，并依據腎功能情況選用抑制尿酸生成藥如別嘌呤醇或促進尿酸排泄藥如苯溴馬龍、丙磺舒、苯磺唑酮。盡管這些藥物有明顯的降尿酸作用，但也有相當大的不良反應，如皮疹、發熱、肝腎功能障礙、造血功能異常、痛風發作等，因而限制了其應用的范圍。而對高尿酸血癥所致間質性腎病，現代醫學尚無有效治療方法。因此，用能降低血尿酸、無明顯不良反應的中藥成為治療高尿酸血癥的重要課題。

高尿酸血癥中醫無相應的病證名，根據其導致的疼痛、水腫等癥狀，以及肥人多患此病等現象，多屬于“痰濁”、“瘀血”范疇。中醫認為，先天腎氣不足，氣化、排泄水液功能減弱，后天又過食肥甘厚味，傷及脾胃，致水濕運化失常，濕濁內蘊是高尿酸血癥產生的病理基礎。痛風顆粒原方來源于武漢市中醫醫院張荒生教授臨床治療痛風性關節炎的經驗方，在其基礎上，我們參考現代中藥藥理研究結論，確定出由生石膏、丹皮、赤勺、白茅根、全蟲、車前草、土茯苓、甘草等組成的痛風顆粒固定方，具有清熱利濕，通絡止痛之功效。實驗結果顯示本方具有利尿和促進尿酸的排泄，改善腎功能，在各治療組XOD值明顯比模型組低，其可能為具有抑制XOD酶的活性，但也不排除與血清尿酸的降低相關。

本實驗參照文獻[3，4]并在預實驗基礎上予大鼠腺嘌呤、乙胺丁醇灌胃造模，該模型在實驗第7天出現血尿酸升高，第14天血尿酸下降，第21天血尿酸再次升高;實驗第14和21天血尿素氮、肌酐升高，與文獻報道一致。

方中石膏具有解熱、中樞鎮痛及解渴作用。石膏解熱而不發汗，作用快而維持時間短，Ca2+可增強巨噬細胞的吞噬能力，對機體免疫有一定促進作用;還具有解痙、抗炎和抗過敏作用，并有利尿作用[6]。知母[7]具有解熱作用、抗血小板聚集作用、降血糖作用、磷酸酯酶抑制劑、抗炎作用(知母芒果苷有顯著的抗炎作用)、降低轉氨酶作用，以及其他可使交感神經-腎上腺系統功能活動降低等作用。土茯苓[8]具有抗心肌缺血、抗動脈粥樣硬化、β-受體阻滯、細胞免疫抑制、利尿、鎮痛作用和解毒作用等。甘草[7]有腎上腺素樣作用能促進水鈉潴留，排出鉀離子，甘草中的甘草甜索和甘草次酸具有糖皮質激素樣的抗炎癥作用，甘草次酸鹽對大鼠甲醛性關節炎有明顯的抑制作用。全蟲、赤芍及丹皮三藥具有抗炎、鎮痛、抗凝、抗血栓作用、抗血小板聚集作用、對紅細胞聚集有明顯抑制作用、能降低血淤大鼠的血液黏度、纖維蛋白原的含量和紅細胞聚集指數，減少紅細胞壓積，改善血液流變學指標[9，10，11]。宗上所述，本方具有抗炎、消腫、解熱、鎮痛、利尿及細胞免疫抑制作用;利尿能促進尿酸排泄;抗炎消腫可以抑制尿酸結晶的炎癥反應過程;細胞免疫抑制作用為選擇性地抑制致敏T淋巴細胞釋放淋巴因子以后的炎癥過程，即選擇性地抑制細胞免痤反應，而不抑制體渡免疫反應，這一特點對于臨床治療細胞免疫性疾病具有重要意義。

實驗結果顯示痛風顆粒具有利尿和促進尿酸的排泄，改善腎功能，在各治療組XOD值明顯比模型組低，其可能為具有抑制XOD酶的活性，但也不排除與血清尿酸的降低相關。痛風顆粒具有利尿和促進尿酸的排泄，改善腎功能，抑制XOD酶的活性，可能是降低血清中尿酸的作用機制之一。維持正常的機體功能代謝，為治療高尿酸血癥的治療提供新的治療方案。

參考文獻

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