川芎嗪治療川崎病的臨床療效觀察

【摘要】目的:探討減少川崎病發生冠狀動脈病變的治療方法。方法:用川芎嗪結合西藥治療川崎病92例，觀察臨床表現的消失時間和冠狀動脈病變的發生率。結果:川芎嗪結合西藥治療川崎病，冠狀動脈病變發生率為10.4%，純西藥組29.5%，有顯著差異(P<0.05)，而臨床表現的消退時間無明顯差異性。結論:川芎嗪對減少川崎病發生冠狀動脈病變有顯著的治療和預防作用。

【關鍵詞】川崎病;冠狀動脈;川芎嗪

【中圖分類號】R2-031【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)10-009-2

[Abstract]:Objective To find the method to reduce the coronary artery lesion in Kawasaki disease.Methods Ninty-two patients with Kawasaki disease were combined treated by tetramethyl pyrazine and western medicine，observed curative effect. Results In tetramethyl pyrazine combined with western medicine group，coronary artery lesion incidence was 10.4%，while in pure western medicine group，the incidence was 29.5%. There are significant differences (P <0.05). But the fade time of clinical manifestations showed no obvious differences. Conclusion tetramethyl pyrazine is effective to reduce the incidence of coronary artery lesion.

[Key words]:Kawasaki disease;coronary artery;tetramethyl pyrazine

川崎病(kawasaki disease，KD)又名皮膚粘膜淋巴結綜合征，是一種原因不明確的小兒常見自身免疫性血管炎綜合征。主要病理改變為全身非特異性血管炎，累及中小血管，特別是冠狀動脈，可形成冠狀動脈瘤，引起血栓性梗塞、狹窄，導致心肌梗塞、猝死。防止其冠狀動脈病變的發生是川崎病預后的關鍵，我們從2003年6月—2009年10月用川芎嗪結合西醫治療小兒川崎病，經臨床觀察，效果良好，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

根據第三屆國際川崎病會議修訂的診斷標準(1988年12月修訂)，我院兒科從2003年6月—2009年10月治療KD患兒92例，男54例，女38例，男:女比例1.42:1;年齡最小的6個月，最大的9歲，其中5歲以內68例(73.9.%)，2歲以內24例(26.1%);分別在發病2～12d用藥。

1.2臨床表現#8239;

主要表現為發熱、皮疹、粘膜充血、手足硬性水腫、脫皮、淋巴結腫大、肛周潮紅脫皮。92例均有發熱，發熱病程1～12d，平均發熱6d，多為不規則熱。總發熱天數<10d，足硬性水腫?；謴推?8例出現指趾端膜性脫皮;32例有明顯的頸部淋巴結腫大，以單側為主。

1.3實驗室檢查#8239;

患兒在急性期查血常規，其中白細胞及中性粒細胞升高84例;白細胞總數正常8例;血紅蛋白輕度貧血56例，中重度貧血20例。血小板計數在病程第1周增高30例，病程第2～3周增高59例，最高達986×109/L。血沉在病程第1周升高54例，第2～3周升高28例。C反應蛋白(CRP)在病程第1周升高54例，第2～3周升高28例。心肌酶譜升高52例;膽固醇降低54例。

1.4心電圖與二維超聲心動圖檢查

KD患兒在治療期間常規進行心電圖與二維超聲心動圖檢查，心電圖每周檢查1次，出院后1～2周檢查1次，直至癥狀、體征、輔助檢查完全正常后1～3月檢查1次。超聲心動圖就診時檢查1次，治療期間每2周檢查1次，出院后1～3月檢查1次，直至冠狀動脈病變恢復正常后3～6月檢查1次，隨訪6月～6年。

1.5治療#8239;

本組92例，隨機分為純西藥組和中西藥聯合組。其中純西藥組44例:給以口服阿斯匹林，急性期30～50mg/kg·d，分3次，體溫正常后即減為3～5mg/kg·d，一次頓服，至臨床癥狀消失、實驗室檢查恢復正常并維持3個月。有冠狀動脈擴張者，服藥至冠狀動脈內徑恢復正常后3個月。急性期給丙種球蛋白1g/kg·d，連用2d，同時加用潘生丁3～5mg/kg·d，分3次口服。中西藥聯合組48例:在上述西藥治療的基礎上加川芎嗪靜滴1—2mg/kg/次，1次/日，連用10日。

1.6療效判定#8239;

以臨床癥狀消失和冠狀動脈變化為觀察指標。(1)顯效:治療一周體溫降至正常，皮膚粘膜改變消失或減輕，2～4周后冠狀動脈無改變或未加重。(2)有效:治療兩周體溫降至正常，皮膚粘膜改變消失或減輕，2～4周后冠狀動脈僅有輕度擴張。(3)無效:治療兩周體溫未降至正?；?～4周后冠狀動脈有中、重度擴張或形成冠狀動脈瘤。

2結果

2.1不同用藥療效比較#8239;

92例患兒不同用藥有不同的結果。中西藥聯合用藥組有效率95.85%，純西藥組有效率為81.81%。兩者之間差異性顯著(P<0.05)，說明中西藥結合治療川崎病明顯優于純西藥組。

2.2臨床療效#8239;

中西藥聯合組顯效38例(79.16%)，有效8例(16.66%)，無效2例(4.16%);純西藥組顯效31例(70.45%)，有效5例(11.36%)，無效8例(18.18%)。兩組從臨床癥狀消失情況比較無明顯差別。

2.3心電圖表現#8239;

本組患兒全部做心電圖檢查，除竇性心動過速外，心電圖異常32例(34.78%)，中西藥聯合組心電圖異常18例，其中T波改變的8例，心律失常10例(其中室性早搏的3例，Ⅰ房室傳導阻滯1例，房性心動過速3例，肢體導聯低電壓2例，電軸右偏1例);純西藥組心電圖異常14例，其中T波改變的6例，心律失常8例，兩組之間無差異性。

2.4冠狀動脈擴張發生情況比較#8239;

兩組患兒發病2～4周內二維超聲心動圖檢查，中西藥治療組48例，發生冠狀動脈擴張5例，其中輕度擴張3例，中度擴張2例，發生率為(10.4%)。純西藥組44例中，發生冠狀動脈擴張13例，輕度擴張8例，中度擴張5例，發生率(29.6%)。經統計學處理兩組冠狀動脈擴張率差異顯著(P<0.05)。

3討論

KD是一種原因未明的表現為全身性血管炎的疾病。其病理基礎是以冠狀動脈為中心的變態反應性全身小血管炎。是否并發冠狀動脈病變是KD患兒預后好壞的關鍵。早期預測KD患兒冠狀動脈病變的發生，盡早采取措施預防或治療冠狀動脈病變，是影響患兒預后的關鍵。KD并發冠狀動脈病變率各家報道不一，日本有對1009例KD病研究發現，一過性冠狀動脈擴張占46%，冠狀動脈瘤占21%。國內文獻報道264例KD患兒，發生冠狀動脈擴張27例(10.3%)，冠狀動脈瘤23例(8.77%)[1]。本組92例KD患兒，發生冠狀動脈擴張18例(19.56%)，其中冠狀動脈瘤4例(4.35%)，明顯低于國外資料，而與國內資料相比，前者高于上述報道，考慮與就診時間較晚有關，后者低于上述報道與絕大多數患兒就診后應用IVIG治療，減少了較大的冠狀動脈瘤發生有關。也可能與冠狀動脈擴張為一過性，錯過最佳檢測時期有關。因此，在急性期內選用有效的藥物治療，是減少冠狀動脈病變發生的關鍵。

近年來臨床上采用阿斯匹林口服與急性期靜脈滴注丙種球蛋白的方法治療川崎病，有效地控制了冠狀動脈病變的發生，但其發生率仍為15%～20%[2]。并且丙種球蛋白價格昂貴，限制了貧困和邊遠地區的使用。我們采用中西醫結合的方法治療本病，在減少冠狀動脈病變方面收到了較為滿意的效果，使冠狀動脈病變的發生率降為10.4%，明顯優于純西藥組。

小兒川崎病屬于中醫“溫病”范疇，主要因感受溫熱濕邪，侵犯營血所致。常見營衛合邪、氣陰兩燔、熱入營血、氣陰兩虛等證。病機為熱入營分，阻滯血脈，耗傷陰津，導致氣陰兩傷。

川芎嗪是由傘形植物川芎中提取的4-甲基吡嗪，除了具有抗血小板聚集及解聚作用，尚有擴張小動脈，改善微循環和腦循環血流量，產生抗血栓和溶栓的作用。多年來廣泛應用于缺血性心腦血管疾病的臨床治療，大都獲得了肯定的療效。近來人們又發現，除用于上述疾病的治療外，川芎嗪還有許多臨床新用途。川芎嗪有對抗腎上腺素和氯化鉀引起家兔離體動脈收縮的作用。能明顯增加冠脈流量，降低動脈壓及冠脈阻力。可通過血腦屏障，家兔靜注可觀察到腸系膜微循環血流速度和微血管開放數目增加，故有增進微循環的作用。能抑制ADP誘導的家兔體外血小板聚集，當1mg/ml時，其抑制率可達94.3%。大鼠靜脈注射 60mg/kg時，對靜脈分路血栓有抑制作用，而對家兔耳緣靜脈中由凝血引起的血栓則無抑制作用，因此，川芎嗪可能通過抑制血小板聚集而阻止動脈血栓的形成。TMPZ的抗血小板功能通過誘導抑制細胞內 Ca2+動員，通過抑制磷酸二酯酶活性來增強細胞內cAMP，減少激活的血小板表面的 GP IIb/IIIa的暴露. 在CPB，TMPZ 有維護血小板的形態的完整、以及數量和功能的作用。在高切應力下，血小板血栓形成被認為是由von Willebrand factor (vWF) 與血小板受體蛋白GP Iba and GP IIb/IIIa相互作用發生的。TMPZ發揮抗血小板效應，可能是通過抑制vWF-介導的血小板血栓形成過程。此外，通過定量流式細胞儀檢測到P-selectin 表面表達和微粒釋放可被TMPZ抑制。TMP有直接擴血管作用，針對SKCa(small conductance calcium-activated potassium channel)的K通道特異的阻斷劑或KATP(ATP-sensitive potassium channel)可以阻斷TMP的作用。此外，TMP誘導的血管舒張可被可溶性鳥苷酸環化酶抑制劑逆轉，與K通道阻斷劑相似。結果提示TMP誘導血管擴張與SKCa和 KATP。采用川芎嗪結合西藥治療川崎病，主要是取其活血、改善循環等優勢，結合西藥阿斯匹林的非特異性抗炎、抗血小板聚集及血栓形成的作用，取長補短，優勢互補治療本病。有改善微循環、抗氧化、抗疲勞等作用[3]，而還可增加冠脈血流，改善微循環，血流速度增加，紅細胞聚集程度減低，具有抗血小板聚集、抗血栓形成、改善微循環和抗氧化損傷作用[4]。川芎嗪具有很強的活血化瘀、散郁開結的作用，在治療和預防心腦血管疾病方面有明顯的藥理學作用[5]。活血化瘀藥合用可增強藥物的非特異性抗感染作用。川芎嗪具有顯著的強心作用，使心肌收縮力加強，心率加快，心輸出量增加，周圍血管擴張，血壓下降，心腦血流量增加，微循環改善;并能改善全血粘度，抑制血栓形成;對延髓呼吸中樞、血管運動中樞及脊髓反射中樞具有興奮作用。因此說，對川崎病有著很好的治療作用，對防止冠狀動脈病變的發生有較好的療效。

參考文獻

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