干擾素α2 b治療維持性血透伴HCV感染的療效觀察

【摘要】 目的 觀察干擾素α2 b治療維持性血透伴HCV感染的效果，并探索治療的適宜劑量和療程。

方法 對39例維持性血透伴HCV感染患者給予肌肉注射重組人干擾素α2 b，300萬U/次，每周治療3次，療程6個月;比較患者治療前、治療6個月后以及停藥6個月后的血清ALT、AST、抗HCV和HCVRNA對數值水平。結果28例完成療程，占71.8%，治療6個月后，ALT、AST、HCVRNA對數值均顯著降低(P<0.01)，停藥6個月后，ALT、AST、HCVRNA對數值仍顯著低于治療前(P均<0.01)，但與治療6個月時比較無顯著性差異(P>0.05)。結論 干擾素α2 b能減輕維持性血透伴HCV感染患者的肝細胞破壞，降低HCVRNA復制;但副作用明顯，治療完成率較低。

【關鍵詞】 干擾素α2 b;血液透析;丙型肝炎病毒

文章編號:1003-1383(2010)04-0413-02 中圖分類號:R 512.6+3文獻標識碼:A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.04.015

維持性血液透析患者是丙型肝炎病毒(HCV)感染的高危群體，其流行率明顯高于普通人群，主要與患者抵抗力低下、輸血、透析器復用等有關[1，2]。近年來國內維持性血液透析患者HCV的流行率為27%～69.4%[3]。干擾素作為抗病毒藥物，廣泛應用于治療普通HCV感染的研究，但對血液透析合并HCV感染的報道則較少。2008年2月～2009年12月間，我院血透中心的39例維持性血透伴HCV感染患者給予重組人干擾素α2 b治療，效果滿意，現報告如下。

對象與方法

1.對象 2008年2月～2009年12月間，我院血透中心共有39例維持性血液透析伴HCV患者，占同期維持性血液透析總人數的33.1%。其中男28例，女11例，年齡(41.3±11.2)歲，透析時間(3.3±2.1)年。原發性疾病中，高血壓性腎損害13例，糖尿病腎病9例，慢性腎小球腎炎7例，狼瘡性腎炎7例，其他3例。39例患者中，伴有ALT升高22例，占56.4%。

2.入選標準 入選病例均滿足:①維持性血液透析患者;②血清抗 HCV陽性及血清HCVRNA陽性，伴或不伴ALT升高;③1年內未使用過干擾素治療。

3.方法

(1)給藥方法 所有患者均給予重組人干擾素α2 b(甘樂能，先靈葆雅)，肌肉注射，300萬U/次，每周3次，連續治療6個月?；颊咄肝鋈諘r，透析結束后再給藥。治療期間根據個體情況，輔助水飛薊素、復合維生素、肌苷等治療。

(2)檢測指標 分別檢測患者治療前、治療6個月后以及停藥6個月后的血清ALT、AST、抗HCV和HCVRNA水平。每月復查患者肝功能、血常規。

4.統計學方法 所有數據均用SPSS 13.0統計軟件包處理。計量資料以均數±標準差(-±s)表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結果

1.完成率及不良反應 39例患者中，28例完成療程，占71.8%;10例因不能耐受頭痛、惡心、發熱等不良反應，未能完成療程;1例因顱內出血死亡。所有患者均出現四肢肌肉酸痛、惡心、食欲下降癥狀;21例出現給藥后24 h的低熱癥狀，2例因給藥后出現高熱而終止療程;16例治療6個月后，出現血白細胞數及中性粒細胞絕對值明顯下降。所有上述不良反應均在停藥后，逐步好轉。

2.血清檢測結果 治療6個月后，ALT、AST、HCVRNA對數值均顯著降低(P<0.01)，停藥6個月后，ALT、AST、HCVRNA對數值仍顯著低于治療前(P<0.01)，但與治療6個月時比較無顯著性差異(P>0.05)。見表1。

討論

HCV以血液和性傳播為主，因此在血液透析的過程中極容易感染和流行。同時，維持性血液透析患者自身免疫力低下，病毒清除率差，加上輸血、透析器復用等因素，導致了HCV在維持性血液透析患者中有著極高的傳染率[3，4]。維持性血液透析伴HCV感染患者，血清ALT、AST升高和臨床表現并不顯著，主要由于自身免疫力低下，導致了對肝細胞破壞的減少所致[4];臨床上多通過定期檢查抗HCV和HCVRNA而發現，因此往往導致漏診，也加劇了HCV的傳播。干擾素作為廣譜抗病毒藥物，主要通過細胞表面受體介導，使細胞產生抗病毒蛋白，抑制病毒復制，同時增強淋巴細胞、自然殺傷細胞的活性，從而發揮抗病毒作用。重組人干擾素α2 b是通過人基因序列重組合成的“自我”蛋白，較干擾素α2 a能減少人體內的“抗體中和”效應，從而增加了藥物治療效果和減少了不良反應，是目前治療HCV感染的首選藥物[5]。

本研究通過對28例維持性血透伴HCV感染患者給予重組人干擾素α2 b的6個月治療，顯示患者血清ALT、AST基本恢復正常，HCVRNA復制被明顯抑制，且停藥6個月后，HCVRNA仍被控制在低水平，效果顯著。需要指出的是，注射重組人干擾素α2 b引起的頭痛、惡心、發熱、肌肉酸痛、中性粒細胞下降等副作用也十分明顯，是維持性血透伴HCV感染患者未能堅持完成療程的主要原因。由于條件限制，本研究尚缺少遠期療效的觀察，以及針對HCV感染的其它治療藥物(如聚乙二醇干擾素)的療效對比的統計。重組人干擾素α2 b能有效降低維持性血透伴HCV感染患者的ALT、AST水平，和抑制體內HCVRNA的復制。如何調整維持性血透患者干擾素α2 b的用法、用量及療程，降低干擾素α2 b的副作用，提高維持性血透患者對HCV持續性應答，將是維持性血透伴HCV感染治療的研究重點。

參考文獻

[1]Freitas SZ，da Cunha RV，Martins RM，et al.Prevalence，genotypes and risk factors associated with hepatitis C virus infection in hemodialysis patients in Campo Grande，MS，Brazil[J].Mem Inst Oswaldo Cruz，2008，103(4):405-408.

[2]Ohsawa M，Kato K，Itai K，et al.Standardized prevalence ratios for chronic hepatitis C virus infection among adult Japanese hemodialysis patients[J].J Epidemiol，2010，20(1):30-39.

[3]李 謙，王 瑞 ，袁桂玉，等.終末期腎病患者丙肝病毒感染與防治進展[J].透析與人工器官，2008，19(1):30-34.

[4]KalantarZadeh K，Daar ES，Eysselein VE，et al.Hepatitis C infection in dialysis patients: a link to poor clinical outcome? [J].Int Urol Nephrol，2007，39(1):247-259.

[5]Foster GR.Pegylated interferons for the treatment of chronic hepatitis C:pharmacological and clinical differences between peginterferonalpha2a and peginterferonalpha2b[J].Drugs，2010，70(2):147-165.

(收稿日期:2010-06-09 修回日期:2010-07-26)

(編輯:梁明佩)