腹膜透析清除慢性腎衰竭患者血清瘦素及炎癥因子效果研究

【摘要】 目的 觀察持續性不臥床腹膜透析(CAPD)治療尿毒癥患者高瘦素血癥及清除炎癥因子效果，旨在改善CRF患者的生存質量。方法 30例CAPD的尿毒癥患者為治療組，正常健康體檢者30例做對照組。觀察尿毒癥患者治療前、透析后1 d、30 d、90 d血清瘦素、TNF、IL6、IL8、CRP水平變化。同時觀察患者體重指數(BMI)、血壓、食欲、精神狀態、貧血改善情況，與正常對照組及自身治療前后對照。結果 血清瘦素、TNF、IL6、IL8、CRP濃度透前治療組與正常對照組比較顯著增高(P<0.05或<0.01);治療組與自身透前比較透后1 d、透后30 d、透后90 d顯著降低(P<0.01)。治療組BMI、血壓、食欲、精神狀態、貧血均有不同程度改善(P<0.05或<0.01)。結論 CAPD清除尿毒癥患者血清瘦素及炎癥因子作用明顯，能改善患者的微炎癥狀態和營養不良狀態，可提高生存質量

【關鍵詞】 腹膜透析;瘦素;炎癥因子

文章編號:1003-1383(2010)04-0388-03 中圖分類號:R 692.504.595 文獻標識碼:A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.04.004

慢性腎衰竭(CRF)尿毒癥患者生存質量一直是人們關注的熱點，常常存在高瘦素血癥及微炎癥狀態，上述因素參與了CRF患者的高血壓、心臟病變、營養不良等疾病的進展過程，嚴重影響患者生活質量及縮短生存期。我們采用持續性不臥床腹膜透析(CAPD)治療CRF尿毒癥患者并進行前瞻性的觀察，旨在降低CRF患者血清瘦素(leptin)及炎癥介質水平，改善CRF患者的生存質量及延長生存期，取得較好的效果，報道如下。

資料與方法

1.研究對象 30例CRF患者為治療組，男17例，女13例，平均年齡(51.69±13.96)歲，其中慢性腎炎6例，糖尿病腎病16例，高血壓腎小動脈硬化8例，均符合1992年黃山會議制定的慢性腎衰竭(CRF)分期標準，達到尿毒癥期，經患者同意進行CAPD治療。所有患者均無合并惡性腫瘤和感染，血糖控制基本正常。正常對照組為選擇健康體檢者30例，男20例，女10例，平均年齡(50.73±12.88)歲，經臨床體檢及實驗室檢查，排除心、肝、腎、腦等器質性病變以及高血壓、糖尿病、各種炎征、腫瘤以及免疫性疾病等。

2.治療方法 治療組在常規治療的基礎上，給予CAPD，患者下腹部置入CAPD管，采用百特CAPD液進行每日4～5個透析周期的CAPD，每次注入1.5%葡萄糖腹膜透析液1500～2000 ml。

3.檢測方法及觀察指標 所有實驗對象均檢測血清瘦素、TNF、IL6、IL8、CRP、HGB、BUN、Cr。血清瘦素、TNF、IL6、IL8水平檢測應用放射免疫分析法，試劑盒由美國DSL公司提供。分別觀察患者治療前、透析后1d、30d、90d各項指標變化及觀察治療前、透析后90d體重指數(BMI)、血壓、食欲、精神狀態、貧血改善情況，治療前與正常對照組比較，治療前后自身進行對照。

4.統計學處理方法 采用SPSS 12.0軟件，計量資料以(-±s)表示，用t檢驗，計數資料用χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結果

1.治療前后血清瘦素、TNF、IL6、IL8、CRP濃度變化 治療組透析前5項觀察指標均顯著高于正常對照組(P<0.05或0.01);治療組透析前后自身對照，透析后1 d、30 d、90d 5項觀察指標較透析前均有顯著下降(P均<0.01)。見表1。

2.透析后患者BMI、血壓、貧血、食欲、精神狀態改善程度 治療組透析后3個月均較透析前有不同程度改善(P<0.05或0.01)。見表2。

討論

CRF患者腎功能損害持續進展，代謝產物潴留，內環境紊亂，血清瘦素水平常升高。國外研究表明[1]高瘦素血癥對CRF患者營養狀態具有明顯的影響，能導致營養代射紊亂，營養不良發生;能促進腎小球的增殖及硬化，特別是在肥胖相關性腎病及2型糖尿病腎病患者明顯[2];能降低胰島素敏感性，導致糖耐量異常;Montecucco等[3]報道瘦素能通過抑制p38MARK和Src激酶降低中性粒細胞的趨化性，降低CRF患者的抗感染能力，加重微炎癥及增加因感染死亡的機會;瘦素具有促進CRF患者炎癥反應的作用[4];有研究發現[5，6]血清瘦素水平尚與左心室射血分數(LVEF)呈正相關，在體外試驗可導致血管鈣化，增加心血管疾病的危險性。劉惠蘭等[7]亦報道高瘦素血癥參與了血透患者動脈粥樣硬化的發生發展。

上述諸多的病理作用提示降低血清瘦素水平有可能改善CRF患者的生存質量，改善預后。瘦素的相對分子量為16000D，普通血透不能清除，因此普通維持性血透者常存在高瘦素血癥，腹膜為天然的透析器官，已成熟應用于臨床，其對血液中的大中小毒素均有較好的清除作用，因此瘦素應當可以透出。

本研究發現，CRF患者治療前血清瘦素水平明顯升高，與正常對照組比較差異有統計學意義(P<0.05或<0.01);使用CAPD后血清瘦素清除明顯，與自身治療前對照差異有統計學意義(P<0.01)。觀察隨著時間延長(3個月)使用CAPD清除血清瘦素的作用仍然明顯，維持低瘦素水平的時間較長。延長觀察時間，瘦素水平如何，對此我們將進一步延長時間研究。

近年來發現ESRD患者常存在免疫功能異常，細胞因子代謝紊亂[8]及C反應蛋白升高。TNFα為細胞因子之一，是單核巨噬細胞產生的一種多肽因子 ，參與多種生理和免疫過程。作為一種多功能細胞因子，TNFα在正常情況下具有抗腫瘤、抗感染等作用，對機體有利。但過度的產生或釋放，或與其它細胞因子之間的平衡失調，可引起機體發熱、休克等病理改變;高TNFα、IL6、IL8水平可導致CRF患者腎小球系膜基質增生、系膜細胞增殖、腎小球硬化和病情進展惡化。這種高促炎癥因子血癥尚可導致尿毒癥患者發生營養不良，微炎癥狀態，動脈粥樣硬化等。

在CRF患者中，血清瘦素與炎癥因子有著相互作用的關系，有報道[9]單核細胞和淋巴細胞在高劑量瘦素的刺激下產生IL6和TNFα是通過與瘦素受體的作用來實現的，反之，細胞因子也能促進瘦素的分泌。TNF、IL6、IL8的分子質量分別為17.5 kD、26 kD、8 kD，屬中小質量分子物質，CAPD可以清除。

觀察發現治療組患者治療前TNFα、IL6、IL8和CRP水平明顯升高，與正常對照組比較差異有統計學意義(P<0.05或0.01);治療組使用CAPD后血清CRP、IL6、IL8和TNFα濃度明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05或0.01)。我們同時觀察到進行CAPD治療患者BMI、血壓、食欲、貧血及精神狀態均有不同程度改善，差異有統計學意義(P<0.05或0.01)。我們認為，使用CAPD清除尿毒癥患者血清瘦素及炎癥介質有較明顯的作用，可能對改善CRF患者的慢性炎癥和營養不良狀態、提高生活質量，延長生存期有利，值得推廣應用。

參考文獻

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(收稿日期:2010-06-16 修回日期:2010-07-10)

(編輯:崔群飛 英文審校:唐雄林)