血管內(nèi)皮生長因子與其受體對女性藥物流產(chǎn)效果的影響

吳 萍，王琳寧，常淑華

(1.寧波市中醫(yī)院婦科，浙江 寧波 315010；2.寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，浙江 寧波 315010)

米非司酮是常用的抗早孕藥物，其可與機體孕激素受體相結(jié)合，使蛻膜、絨毛發(fā)生變性壞死[1]。但在臨床應(yīng)用過程中部分女性可發(fā)生陰道出血時間長或組織殘留，對婦女身體健康造成一定影響。胚胎發(fā)育是以血管化和血管發(fā)生為特點，在胚胎植入和胎盤形成的過程中，血管生長的異常將導(dǎo)致胚胎著床失敗、胚胎停育。研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)及其受體具有促血管生成的作用，參與胎盤血管的生成和調(diào)控，其表達(dá)與早期胚胎發(fā)育有關(guān)[2]。本次研究探討VEGF及其受體對婦女藥物流產(chǎn)效果的影響，為臨床上改善婦女藥物流產(chǎn)效果提供參考。

1資料與方法

1.1研究對象

選取2016年10月至2018年10月于寧波市中醫(yī)院就診的92例完全流產(chǎn)婦女和92例不全流產(chǎn)婦女作為研究對象，并分為完全流產(chǎn)組和不全流產(chǎn)組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～45歲；②宮內(nèi)妊娠，均接受藥物流產(chǎn)，無藥物流產(chǎn)禁忌證；③患者及其家屬對本次研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者有惡性腫瘤疾病；②患者有嚴(yán)重肝臟、腎臟功能性損傷；③患者有精神障礙、意識障礙。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，符合相關(guān)倫理標(biāo)準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1藥物流產(chǎn)方法

患者前3天服用米非司酮(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10950003)，每天2次，每次25mg，患者第3天晚上9點后禁食，并于第4天早晨開始空腹服用米索前列醇(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000668)，每天服用1次，每次0.5mg。

1.2.2標(biāo)本采集與檢測方法

分別于藥物流產(chǎn)前1天以及藥流后第4天采集外周靜脈血液5mL，并行常規(guī)離心操作，離心時間為20min，離心速度為3 000r/min，離心操作完成后取上層清液備檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法(上海浦科生物技術(shù)有限公司)檢測血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)、VEGFR-1、VEGFR-2指標(biāo)水平；采用免疫組化法(北京柯爾特生物技術(shù)有限公司)檢測蛻膜組織、絨毛組織中的VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2指標(biāo)水平；檢測過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.2.3藥物流產(chǎn)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

完全流產(chǎn)：用藥后胎囊自行完全排出，出血自行停止，或未見完整排出，但經(jīng)B超檢查未見妊娠圖像，出血自行停止，尿人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，hCG)陰性，子宮恢復(fù)正常大小，月經(jīng)自然復(fù)潮。不全流產(chǎn)：用藥后胎囊自然排出，但在隨診過程中，因出血過多或時間過長而施行清宮術(shù)者[3]。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1兩組患者基礎(chǔ)資料比較

兩組患者年齡、停經(jīng)時間、孕次、產(chǎn)次比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

表1兩組患者基礎(chǔ)資料比較

2.2兩組患者藥流前后血清各指標(biāo)水平比較

兩組患者藥物流產(chǎn)前血清VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2水平比較均無顯著性差異(均P>0.05)，兩組患者藥流后血清VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2水平均顯著低于藥流前(均P<0.05)，而完全流產(chǎn)組藥流后上述指標(biāo)均顯著低于不全流產(chǎn)組(均P<0.05)，見表2。

表2兩組患者藥流前后血清各指標(biāo)水平比較

2.3兩組患者絨毛組織VEGF及受體陽性率比較

完全流產(chǎn)組絨毛組織VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2陽性率分別為9.78%、10.87%、13.04%，均顯著低于不全流產(chǎn)組的20.65%、27.17%、26.09%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表3。

表3兩組患者絨毛組織VEGF及受體陽性率比較[n(%)]

Table3ComparisonofpositiverateofVEGFanditsreceptorsinvillibetweentwogroups[n(%)]

組別例數(shù)(n)VEGFR陽性VEGFR-1陽性VEGFR-2陽性完全流產(chǎn)組929(9.78)10(10.87)12(13.04)不全流產(chǎn)組9219(20.65)25(27.17)24(26.09)χ25.0244.8765.497P0.0250.0320.021

2.4兩組患者蛻膜組織VEGF及受體陽性率比較

完全流產(chǎn)組絨毛組織VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2陽性率分別為21.74%、26.09%、27.17%，均顯著低于不全流產(chǎn)組的42.39%、46.74%、48.91%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表4。

表4兩組患者絨毛組織VEGF及受體陽性率比較[n(%)]

Table4ComparisonofpositiverateofVEGFanditsreceptorsindecidualtissuebetweentwogroups[n(%)]

組別例數(shù)(n)VEGFR陽性VEGFR-1陽性VEGFR-2陽性完全流產(chǎn)組9220(21.74)24(26.09)25(27.17)不全流產(chǎn)組9239(42.39)43(46.74)45(48.91)χ26.2366.1326.587P0.0160.0180.011

3討論

3.1藥物流產(chǎn)應(yīng)用及風(fēng)險

隨著性觀念的開放，非意愿妊娠的女性越來越多，特別是年輕女性，因此，選擇一種安全有效的終止妊娠方法尤為重要。藥物流產(chǎn)是服用米非司酮和米索前列醇來終止妊娠的方法，適用于妊娠7周內(nèi)，其具有方便、痛苦較小、非侵入性操作等優(yōu)點[4]。米非司酮在體內(nèi)可高效結(jié)合孕激素受體，減弱孕激素活性，使脫膜和絨毛組織變性，繼而從子宮內(nèi)壁脫落。同時還可講解宮頸膠原纖維，進(jìn)一步軟化宮頸，使宮頸口擴(kuò)張，有利于孕囊排出[5]。米索前列醇可增加子宮收縮，與米非司酮聯(lián)合應(yīng)用于藥物流產(chǎn)。但藥物流產(chǎn)具有宮腔內(nèi)殘留、出血時間長、盆腔感染等風(fēng)險[6]。

3.2血管內(nèi)皮生長因子及其受體在藥物流產(chǎn)中的作用

VEGF是一種具有生物學(xué)作用并能夠增加機體血管通透性以及促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞存活的血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂原，在胚胎著床、植入和發(fā)育中具有重要的作用[7]。VEGF作為一種類糖蛋白，能夠與婦女機體中的肝素進(jìn)行結(jié)合，同時能夠作為一種調(diào)節(jié)因子促進(jìn)血管形成，并維持血管功能的正常運行，而完全流產(chǎn)婦女血管破壞情況較為嚴(yán)重，VEGF改變明顯[8]。此外，VEGF主要分布在機體的胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞中，且在細(xì)胞絨毛間質(zhì)細(xì)胞中的含量較高，隨著患者孕期增加VEGF含量會明顯上升，但是藥物流產(chǎn)會對絨毛間質(zhì)細(xì)胞中的VEGF造成影響，導(dǎo)致其表達(dá)下降[9]。血管的生成對婦女胚胎期具有重要作用，絨毛組織中血管發(fā)育不良會對胚胎造成發(fā)育遲緩、營養(yǎng)缺乏、死亡等影響，對胚胎的生長具有重要影響。本研究結(jié)果顯示，兩組患者藥物流產(chǎn)前血清VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2水平比較均無顯著性差異(均P>0.05)，兩組患者藥流后血清上述指標(biāo)水平均顯著低于藥流前(均P<0.05)，而完全流產(chǎn)組藥流后上述指標(biāo)均顯著低于不全流產(chǎn)組(均P<0.05)。此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，完全流產(chǎn)組絨毛組織和蛻膜組織中VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2陽性率均顯著低于不全流產(chǎn)組(均P<0.05)，其提示血清、絨毛組織和蛻膜組織中上述指標(biāo)可能參與了藥物流產(chǎn)的過程，并與藥物流產(chǎn)的效果有關(guān)。趙麗萍等[10]研究發(fā)現(xiàn)稽留流產(chǎn)患者絨毛組織中VEGF的表達(dá)顯著低于早孕者。劉明娟等[11]研究發(fā)現(xiàn)VEGF在血清和絨毛組織中的高表達(dá)可能是導(dǎo)致RSA胚胎發(fā)育障礙的原因之一。以上研究均證實，VEGF及其受體在妊娠絨毛組織中的表達(dá)與胚胎發(fā)育有關(guān)，推測其在絨毛組織和蛻膜組織中的表達(dá)與藥流流產(chǎn)過程及效果有關(guān)。

綜上所述，VEGF及其受體參與絨毛組織和脫膜組織中的血管生成，其表達(dá)水平可能與藥物流產(chǎn)的效果有關(guān)，但本研究結(jié)果尚需大樣本研究論證。