維生素D缺乏癥患兒的炎癥性腸病的研究

紀聯君，李 星

(1.玉環市第二人民醫院兒科，浙江 玉環 317605；2.臺州市中心醫院兒內科，浙江 臺州 318000)

在人類腸道中生存著約500種不同類型的菌群。正常情況下，腸道中的各種細菌數目(益生菌和致病菌)處于相對平衡狀態。但是當機體遭遇諸如營養不均衡、遺傳因子、環境污染、免疫失調等不利條件時，其平衡狀態會被打破，使得某些致病菌大量繁殖并產生大量的有害物質，破壞免疫系統，引發腸道炎癥[1]。維生素D在人體內可由7-脫氫膽骨化醇經過紫外線照射而成，該過程是人體維生素D的主要來源，占總量的90%以上，其余不足10%的部分可由食物進行補充。傳統認為維生素D可以通過調節鈣磷代謝來保證骨骼的正常發育，但最近有研究表明維生素D在維持免疫系統穩定方面也發揮著重要作用，維生素D水平和代謝異常甚至可能是諸如系統性狼瘡、甲狀腺炎等一系列自身免疫疾病的致病原因[2]。為此推測維生素D可能對于維持腸道免疫系統穩態也具有重要意義。目前對于炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)已達成了一定的共識，即以遺傳因素為主，環境因素和異常免疫應答為輔，這三者共同作用造成腸道內壁受損，并損害腸上皮細胞的完整性，導致腸上皮細胞分泌抗生肽的功能受損，影響維生素D的吸收，擴大了致病菌的作用，而維生素D的正常攝入與消化道正常免疫反應具有密切的聯系，如果維生素D缺乏的情況進一步發展，則極有可能導致AG的發生[3]。兒童由于其免疫系統尚未發育完全，抵抗外界有害抗原能力有限，如果免疫系統此時再遭受破壞，可能會對以后身體的發育造成嚴重后果。維生素25(OH)D是維生素D的前體物質，其半衰期較長(約為21天)，表達穩定，因此常常通過檢測維生素25(OH)D水平來反映維生素D的水平。本文重點對維生素D缺乏與IBD之間的關系進行了探討，希望可以為解決一系列因免疫功能受損而引起的疾病提供新的治療思路。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2017年6月至2018年5月在玉環市第二人民醫院兒科和臺州市中心醫院兒科確診為IBD的患兒137例，經糞便化驗和大便培養實驗確定均為急性胃腸炎(acute gastroenteritis，AG)的97例為實驗組。另外選取85例在體檢中心就診的3～14歲健康兒童作為對照組。實驗組中，男52例，女45例；年齡為3～14歲，平均年齡為(9.4±4.4)歲。對照組中，男44例，女41例；年齡為3～14歲，平均年齡為(9.2±4.3)歲。

所有患兒均符合以下條件：①年齡≤16歲；②最近3個月以來未服用過補鈣類、抗驚厥類、糖皮質激素類及維生素D制劑等一系列可能影響維生素D水平測定的藥物或制劑；③肝功、腎功正常，無自身免疫疾病，無甲亢，無結核病，無惡性腫瘤；④營養攝取能力正常；⑤無腹瀉等癥狀。本研究已經我院倫理委員會批準，且患兒家長均自愿簽署知情同意書。

1.2實驗方法

1.2.1維生素25(OH)D含量的測定

采集清晨空腹血液，用高效液相色譜法對血清維生素25(OH)D水平進行測定，根據有關文獻[4]將維生素25(OH)D水平劃分為3個區間：≥30ng/mL為充足，20～ <30ng/mL為輕度缺乏，<20ng/mL為重度缺乏。

1.2.2急性胃腸炎疾病活動程度評測

對AG疾病活動程度采用改良Mayo評分法，通過統計患兒一天內排便頻率、便血程度、醫師定義3個參考數據值，對AG患兒疾病活動程度進行打分，具體評分標準見表1；其中各項合計11～12分代表重度活動，6～10分代表中度活動，3～5分表示輕度活動，1～2分表示偶有輕度活動，0≤1分表示正?；顒映潭??！?分且無任何一項項目>1分為基本無活動。

表1 AG患兒疾病活動程度評測標準

1.3統計學方法

2結果

2.1兩組血清維生素25(OH)D水平的比較

實驗組中的維生素25(OH)D輕度缺乏、重度缺乏發生率均高于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)，而維生素25(OH)D充足發生率低于對照組(P<0.05)；實驗組的維生素25(OH)D水平低于對照組，兩組相比差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.2維生素25(OH)D水平與急性胃腸炎疾病活動程度的關系

在AG患兒中，重度活動程度的維生素25(OH)D水平低于中度活動及輕度活動，中度活動程度的維生素25(OH)D水平低于輕度活動，兩兩比較差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表3。正?；顒映潭炔±龜禐?，故不予分析。

表2實驗組與對照組血清維生素25(OH)D水平的比較結果

AG疾病活動程度例數(n)維生素25(OH)DtP重度活動288.41±5.665.447a<0.01中度活動3220.44±7.768.177b<0.001輕度活動3736.37±3.247.142c<0.001

注：a表示重度活動vs.中度活動，b表示重度活動vs.輕度活動，c表示中度活動vs.輕度活動。

3討論

3.1炎癥性腸病的研究現狀

IBD是一種與腸道微生物穩態、基因多樣性、自身免疫異常等多方面相關的疾病。IBD在西方國家具有較高的發病率，但近年來，IBD在我國的發病率也有了較快的提升，其原因可能與我國最近幾年來的飲食結構調整有關[4]。IBD主要由克羅恩病(Crohn’s disease，CD)和AG兩類組成。在我國AG更為常見。AG病灶常局限于結腸黏膜及黏膜下層，多位于結腸和直腸，少許可延伸至降結腸，但是一般不會擴展到小腸。IBD常見臨床表現有腹痛、腹瀉、便血、嘔吐等消化道癥狀[5]。對IBD的傳統療法是運用糖皮質激素、水楊酸制劑及免疫抑制劑進行治療，但這些療法只是起到緩解病癥的作用，無法減少病程，且長時間使用還有可能帶來許多不良影響。有研究指出，維生素D可以通過保護β細胞而起到延緩糖尿病的作用，其作用機制可能與通過和受體結合促進抗炎基因表達有關[6]。有越來越多的研究表明[7-9]，維生素D不僅對于維持鈣磷平衡有重要作用，在維持免疫功能正常方面更是起著不可或缺的作用[10]。

3.2維生素D缺乏的患兒與炎癥性腸病的關系

兒童由于其免疫系統尚未發育完全，抵抗外界有害抗原能力有限，如果免疫系統此時遭受破壞，可能會對以后身體的發育造成嚴重后果。有研究顯示，維生素D不僅可以從適應性免疫和固有免疫兩方面出發來影響IBD的發展，也可以通過改變腸上皮屏障的途徑來影響IBD的發生和發展[10]。本研究對患兒血清中維生素D水平與對照組兒童進行了比較，發現實驗組維生素25(OH)D水平顯著低于對照組，兩組差異有統計學意義(P<0.001)；同時還發現，在疾病活動程度不同的患兒血清中，維生素D水平越低，AG疾病活動程度越劇烈，說明維生素D缺乏程度與IBD活動程度有著密不可分的關系。本研究結果提示兒童應適當補充維生素D，可能對預防IBD能起到一定作用。