血清25(OH)D、總IgE和LTD4對兒童哮喘早期診斷的意義

(紹興市柯橋區婦幼保健院兒科，浙江 紹興 312030)

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是小兒時期常見的以慢性氣道炎癥和氣道高反應性為特征的慢性呼吸道疾病。哮喘臨床常表現為反復喘息、咳嗽、呼吸困難等癥狀，哮喘的反復發作不僅會影響小兒的健康、學習和生活，嚴重的甚至發生猝死[1]。目前臨床上常用糖皮質激素吸入治療方法，以達到控制臨床癥狀、預防哮喘加劇、發作等目的[2]。目前關于哮喘的發病機制尚未完全探究清楚。有研究認為維生素D的缺乏與哮喘的發生有著密切的關系，其認為補充適量的維生素D可有效降低哮喘的發生率[3-4]。本研究通過檢測不同嚴重程度哮喘患兒和健康兒童的血清25羥維生素D[25(OH)D]、總免疫球蛋白E(total immunoglobulin E，IgE)和白三烯D4(leukotriene D4，LTD4)水平，探討其間的相關性，分析這三項指標對早期診斷兒童哮喘的臨床價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年2至8月在紹興市柯橋區婦幼保健院就診的哮喘患兒90例作為研究對象，年齡為3～6歲，平均(4.13±0.49)歲；男49例，女41例。參照中華醫學會兒科學分會呼吸學組修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》中的診斷標準[5]，將哮喘患兒分為急性發作期組46例，緩解期組44例。另選取同期體檢健康兒童40例作為對照組。納入標準：無過敏性疾病史；無免疫性疾病史；無免疫缺陷、心臟病等；體格檢查無佝僂病相關癥狀。排除標準：研究前1周有感染發生；研究前1個月使用激素及免疫抑制類藥物。本研究已通過我院倫理委員會批準，患兒家屬均知情同意。

1.2觀察指標及檢測方法

所有入試者均采集空腹靜脈血5mL，3 000r/min，離心5min。采用美國貝克曼庫爾特公司生產的全自動生化免疫分析儀，應用電化學發光法檢測血清25(OH)D；采用免疫放射分析試劑盒測定血清總IgE水平，試劑盒由美國Ambion公司提供；采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定LTD4水平，試劑盒由北京萬泰生物有限公司提供。嚴格按照試劑使用說明進行所有操作。

1.3統計學方法

2結果

2.1各組兒童一般資料的比較

各組兒童的年齡、性別、體重等一般資料比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表1，具有可比性。

表1各組兒童一般資料的比較結果

2.2各組兒童血清25(OH)D水平的比較

哮喘急性發作期組和緩解期組患兒的血清25(OH)D水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。哮喘急性發作期組和緩解期組患兒的血清25(OH)D水平分別與對照組比較，差異均有統計學意義(t值分別為13.268，13.946，均P<0.001)；哮喘急性發作期組患兒的血清25(OH)D水平與緩解期組比較，差異無統計學意義(t=0.800，P=0.709)。

2.3各組兒童血清總IgE水平的比較

哮喘急性發作期組與緩解期組患兒的血清總IgE水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。哮喘急性發作期組和緩解期組患兒的血清總IgE水平分別與對照組比較，差異均有統計學意義(t值分別為18.185，7.544，均P<0.001)；哮喘急性發作期組患兒血清總IgE水平與緩解期組比較，差異有統計學意義(t=74.280，P<0.001)。

組別例數(n)血清25(OH)D水平(ng/mL)急性發作期組4621.57±5.26緩解期組4422.37±4.13對照組4036.13±4.91F121.266P0.000

組別例數(n)血清總IgE水平(IU/mL)急性發作期組46224.81±39.41緩解期組44149.53±37.69對照組4097.54±24.67F142.904P0.000

2.4各組兒童血清LTD4水平的比較

哮喘急性發作期組與緩解期組患兒的血清LTD4水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。哮喘急性發作期組和緩解期組患兒的血清LTD4 水平分別與對照組比較，差異均有統計學意義(t值分別為87.568，49.850，均P<0.001)；哮喘急性發作期組患兒血清LTD4水平與緩解期組比較，差異有統計學意義(t=3.170，P<0.001)。

組別例數(n)血清LTD4(ng/mL)急性發作期組4615.73±0.49緩解期組4412.56±0.54對照組407.23±0.41F75.742P0.000

2.5哮喘患兒血清25(OH)D與總IgE水平的相關性

急性發作期組患兒的血清25(OH)D與總IgE水平呈負相關性(r=-0.568，P=0.024)；哮喘緩解期組患兒的血清25(OH)D與總IgE水平無相關性(r=0.254，P=0.093)。

2.6哮喘患兒血清總IgE與LTD4水平的相關性

哮喘急性發作期組和緩解期組患兒的血清總IgE與血清LTD4均呈正相關性(r=0.632，P=0.012；r=0.402，P=0.029)。哮喘急性發作期組和緩解期組患兒的血清25(OH)D與LTD4水平無相關性(r值分別為0.124、0.183，均P>0.05)。

3討論

3.1維生素D與哮喘發生的關系

近年來，我國兒童哮喘的發病率和患病率不斷上升，兒童哮喘的累積患病率從2000年的1.97%上升到2010年的3.02%[6]，約占兒科門診量的3%～5%。兒童哮喘的發生與人體內維生素D水平有著密切的關系。維生素D作為一種類固醇衍生物，在體內可以由膽固醇轉化為7-脫氫膽固醇，在紫外線的作用下再轉為維生素D3，后者活性形式需在肝25-羥化酶或腎小管上皮細胞線粒體α-羥化酶的作用下形成25(OH)D，可以通過調節肺內上皮細胞、肺泡巨噬細胞及樹突狀細胞參與肺內固有免疫調節，減少肺部感染性疾病的發生。維生素D可輔助兒童哮喘的治療，上調氣道上皮細胞對激素的敏感性。維生素D的缺乏可導致氣道抵御感染的能力下降，導致哮喘患兒氣道感染，從而誘發哮喘發作[7-8]。其免疫機制為：由于Th0不能向Th1細胞分化，而Th2相關細胞因子的表達增加，產生大量的特異性免疫球蛋白E和炎癥細胞因子，刺激產生各種炎癥介質，維生素D可以抑制Th1分化需要的細胞因子，反而可以擴增Th2細胞，并改變支氣管平滑肌組織的基因轉錄，對其增殖和相關蛋白的表達產生作用[9]。人體皮膚內7-脫氫膽固醇經紫外線照射后轉化為維生素D，這是人體維生素D的主要來源。血清25(OH)D作為維生素D代謝產物，可反映維生素D在人體內的水平[10]。本研究顯示，健康兒童血清25(OH)D水平明顯高于哮喘兒童，差異有統計學意義，由此說明了患兒體內維生素D的缺乏與哮喘的發生有著一定的關系。

3.2哮喘嚴重程度與血清25(OH)D、總IgE和LTD4相關性

哮喘屬于由IgE介導的Ⅰ型變態反應性疾病，哮喘患兒血清IgE水平的增高與氣道高反應性密切相關，高IgE水平是引起哮喘非常重要的原因[11-13]。本研究顯示，對照組兒童血清IgE水平明顯低于哮喘急性發作期組和緩解期組患兒，差異有統計學意義。這提示血清IgE與哮喘的嚴重程度有一定的相關性。本研究中相關性分析結果顯示，血清IgE水平與哮喘的嚴重程度呈正相關，隨著IgE水平的增高，哮喘發作的嚴重程度也在不斷增高。哮喘是一種慢性呼吸道炎癥，多表現為過敏體質，IgE與變應原具有協同作用，可增強T淋巴細胞的功能和活性，導致氣道高反應性。所以當血清IgE水平增高時，就會導致氣道內高反應性，平滑肌收縮，黏液分泌逐漸增多，從而導致哮喘的嚴重程度也逐漸增高。有研究顯示哮喘組患兒血清25(OH)D與IgE呈負相關[14]，本研究與其分析結果一致。本研究還顯示，哮喘患兒體內維生素D水平偏低，且血清25(OH)D與IgE呈負相關，與有關研究結果一致[15-16]。LTD4是哮喘發病過程中主要的炎癥介質，在哮喘的發病機制中扮演著重要的角色，其不僅能促進炎性反應細胞在呼吸道內聚集，還加快了氣道炎癥反應發生、平滑肌攣縮等[17]。本研究中哮喘急性發作期組和緩解期組患兒血清LTD4水平明顯高于對照組健康兒童，提示LTD4可作為臨床上診斷和監測嬰幼兒哮喘的一項參考指標。

綜上所述，血清25(OH)D的缺乏是引起嬰幼兒哮喘發作的一個重要原因，哮喘發作后，及時補充維生素D可緩解哮喘癥狀，維持體內維生素D處于正常水平，可預防哮喘的發生，血清LTD4可作為一項嬰幼兒哮喘臨床著重監測指標。