美卡素聯合氫氯噻嗪治療原發性高血壓療效觀察

[摘要]目的 觀察美卡素(替米沙坦)與氫氯噻嗪聯合治療原發性高血壓的療效。方法 75例原發性高血壓患者隨機分為治療組和對照組。治療組40例，患者每日服用80mg美卡素及12.5mg氫氯噻嗪，對照組35例，患者每日服用美卡素80mg，試驗共8周。結果 (1)與治療前相比，治療組及對照組患者血壓均有下降，但聯合治療組療效更顯著，總有效率達95%，而對照組總有效率為88.5%，兩組間比較有顯著性差異。(2)不良反應:治療前后兩組間血糖、血脂、尿酸等比較均無顯著性差異。結論 美卡素與氫氯噻嗪聯合治療原發性高血壓病療效顯著，且安全性良好。

[關鍵詞]高血壓;美卡素(替米沙坦);氫氯噻嗪;聯合治療

[中圖分類號] R544.1[文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)06-151-02

Micardis Combined with Hydrochlorothiazide in Treatment of Essential Hypertension:An Observation of Curative Efficacy

YIN Xiaokan1ZHU Xianlin2

1. Jiangxin Township Hospital，Zhenjiang 212144，China;2 The Staff and Worker' Hospital of Jiangsu University，Zhenjiang 212013，China

[Abstract]Objective To observe the curative efficacy of micardis(telmisartan)plus hydrochlorothiazide for essential hypertension.Methods Seventy-five cases of essential hypertension were randomly divided into treatment group(40 cases) and control group(35 cases). The treatment group was treated with 80mg telmisartan plus 12.5mg hydrochlorothiazide daily for 8 weeks，and the control group was treated with 80mg telmisartan alone daily for 8 weeks. Results The systolic blood pressure(SBP) and diastolic blood pressure(DBP) were improved in both groups after 8-week therapy compared with pre-therapy，and however，the treatment group showed more significant improvement than the control group，with the total effective rate of the treatment group being 95% and that of the control group being 88.5%. There was no significant difference in fasting blood glucose(FBG)， triglycerides(TG) and total cholesterol(TC) between the two groups before and after treatment. Conclusion Telmisartan combined with hydrochlorothiazide is effective and safe in the treatment of esential hypertension.

[Key words]Hypertension;Micardis(telmisartan);Hydrochlorothiazide;Combination therapy

高血壓是一種世界性的常見疾病，全世界人群高血壓的患病率高達10%～20%，且有逐年增高、年輕化趨勢。高血壓對人類最大的危害是能導致病人心臟、腦和腎臟等重要器官一系列嚴重病變，是危害人類健康的重要疾病[1]。我院自2008年6月～2009年6月應用美卡素和小劑量氫氯噻嗪治療原發性輕、中度高血壓40例，取得了顯著療效，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2008年6月～2009年6月的本院門診病人、36～65歲的未經治療或已經使用降壓藥物治療的原發性高血壓患者共75例，其中男性45 例，女性30例，年齡(51±3)歲。隨機分為對照組35例，男性22例，女性13例，治療組40例，男性23例，女性17例。入選標準符合《中國高血壓防治指南》診斷標準的1、2級原發性高血壓患者;排除繼發性高血壓和嚴重的心血管并發癥。

1.2治療方法

兩組均停用高血壓藥物2周，治療組服用美卡素(BoehringerIngelheim Pharma GmbhCo.KG生產，上海勃林格殷格翰藥業有限公司分裝批號884064)和氫氯噻嗪，美卡素80mg每日1次，氫氯噻嗪12.5mg，每日1次。對照組服用美卡素80mg每日1次，服用8周，每周測血壓3次。治療前后分別測尿常規、血糖、血脂、肝腎功能、電解質、血尿酸、心電圖。

1.3 療效評定

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中高血壓評定療效標準[2](1)顯效:舒張壓下降≥1.33kPa并降至正?；蛳陆?.67kPa以上。(2)有效:舒張壓下降未達1.33kPa，但降至正?；蛳陆?.33 ～2.53kPa，如為收縮期高血壓，收縮壓下降>2.67kPa(3)無效:未達上述標準。(顯效例數+ 有效例數)/總例數×100% = 總有效率。取兩藥聯用前7d血壓平均值和療效最后7d血壓的平均值，作為判斷療效的依據。

1.4統計學處理

計量資料用均數±標準差(χ±s)表示，兩組內治療前后用配對t檢驗，兩組間比較用分組t檢驗;兩組間計數資料用χ2 檢驗。

2結果

2.1降壓療效

降壓療效如表1所示，經8周治療后，患者的收縮壓及舒張壓分別下降了(4.1±2.0)kpa及(2.7±1.3)kpa，治療組顯效27例，有效11例，無效2例，顯效率68.18%，總有效率95%，對照組顯效18例，有效14例，無效3例，顯效率51.42%，總有效率88.5%。兩組患者治療前后動態血壓變化比較，聯合治療組的降壓效果明顯優于單用美卡素片對照組。見表1。

2.2 癥狀的改善

隨著血壓的逐漸下降，兩組患者頭暈、心悸等癥狀均有不同程度的緩解。

2.3不良反應

門診75例患者試驗隨訪8 周，治療組1例出現轉氨酶輕度升高，肝腎功能、血脂、血糖、尿酸、電解質、尿常規等兩組間均無明顯變化。兩組治療前后血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBS)比較無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

3討論

血管緊張素Ⅱ受體(AT1)拮抗劑(ARB)在目前治療高血壓病中占有重要的地位。通過選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ與其AT1 亞型受體結合，使血管平滑肌舒張起到降壓作用[3]。AngⅡ受體阻滯劑正是通過阻滯其最終效應因子AT1 而達到降壓和改善預后的作用[4]。替米沙坦是特異性血管緊張素II受體拮抗劑，其血漿有效半衰期達24h，故可每天只服1次。替米沙坦降壓作用持續而平穩，如突然中斷服藥，數天后血壓逐漸恢復到治療前水平，不出現反跳性高血壓，由于替米沙坦不抑制血管緊張素轉換酶，故不會出現緩激肽作用增強導致的不良反應，血壓的鹽敏感性是一獨立的心血管危險因素，利尿劑可通過排鈉利尿恢復血壓的正常節律，從而消除心血管病的危險因素。氫氯噻嗪為噻嗪類利尿劑，通過抑制鈉、氯吸收而產生利尿、降壓作用。但是氫氯噻嗪可以增加血漿腎素活性和AngⅡ水平，促進醛固酮分泌，不利于血壓的控制，在機制上ARB 與其聯用可產生互補作用[5]。合理使用聯合藥物治療，可以減少藥物劑量，增加藥物協同作用，減低或抵消不良反應。利尿劑與AngⅡ受體拮抗劑合用可增加腎素血管緊張素系統的阻斷作用，AngⅡ受體拮抗劑可以防止由利尿劑所致的鉀丟失，對尿酸有一過性排除增加[6]。本研究結果表明，美卡素聯合小劑量氫氯噻嗪治療原發性高血壓較單用美卡素療效更顯著，且未增加不良反應，因此可以作為臨床治療原發性高血壓的一種選擇。

[參考文獻]

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[2] 中國高血壓防治指南修訂委員會. 中國高血壓防治指南(2005年修訂版)[J]. 高血壓雜志，2005，13(增刊):241.

[3]Calvo C，Hermida RC，Ayla DE，et al. Effects of telmisar2tan 80mg and valsartan 160mg on ambulatory blood pressure withessential hypertension[J]. J Hypertens，2004，22(4):837.

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[5] 戴顯松. 替米沙坦和氫氯噻嗪聯合治療非杓型高血壓的臨床觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2009，17(5):386-387.

[6] 牟會舉，蒙克巴特. 替米沙坦的應用與研究概況[J]. 中國藥事，2009， 23(5):481-182.

(收稿日期:2009-12-04)