子宮內膜癌組織中骨橋蛋白的表達及意義

[摘要] 目的 檢測子宮內膜癌組織中骨橋蛋白(OPN)的表達，探討其與子宮內膜癌發生、發展及臨床病理特征的關系。方法采用免疫組化法對68例手術切除的子宮內膜癌患者存檔石蠟標本進行OPN檢測，分析其表達水平。結果 子宮內膜癌組織中OPN表達與患者細胞分化程度、臨床分期及淋巴結轉移有密切關系(P<0.05)。結論OPN的表達隨腫瘤惡性程度的增高而增強，可能成為判斷子宮內膜癌預后的指標。

[關鍵詞] 骨橋蛋白;子宮內膜癌;免疫組化

[中圖分類號] R737.33 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)06-30-02

Osteopontin Expression in Endometrial Carcinoma:Clinical Significance

LI Yanxia

Linyi Maternal and Child Healthcare Hospital，Yuncheng 044100，China

[Abstract] Objective To investigate the expression of osteopontin in endometrial carcinoma and its relationship with the occurrence，development and clinical pathological characteristics of endometrial carcinoma. Methods Osteopontin was detected in 68 patients with endometrial cancer by immunohistochemical method. Results Osteopontin expression was related to the cell differentiation，clinical staging and lymph node metastasis in endometrial carcinoma. Conclusion Osteopontin expression is increased with the degree of m alignancy of endometrial carcinoma increasing，which may be used as an indicator for determining the prognosis of endometrial carcinoma.

[Key words] Osteopontin;Endometrial carcinoma;Immunohistochemistry

骨橋蛋白(Osteopontin，OPN)是一種分泌型磷酸化糖蛋白，它不僅參與骨的吸收與形成，而且具有調節細胞粘附、參與細胞免疫反應、抑制凋亡和腫瘤細胞的錨定等多種病理生理功能[1]。近年來研究發現，多種腫瘤細胞包括前列腺癌、結腸癌、肝癌、肺癌等均有OPN的過量表達，并且在動物實驗和臨床研究中均證實OPN的過量表達與腫瘤的進展，特別是惡性腫瘤的侵襲轉移密切相關[2]。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

病例來自山西省腫瘤醫院2005～2007年間手術治療的子宮內膜癌患者的存檔組織蠟塊中，抽取子宮內膜腺癌組織68例及正常子宮內膜組織10例作對照，年齡33～70歲，平均年齡51.5歲。68例按子宮內膜癌分期標準，Ⅰ期8 例，Ⅱ期10 例，Ⅲ期19 例，Ⅳ期21 例。所有患者均行手術治療，且均經組織學或細胞學診斷，術前未經放療或化療。

1.2結果判定

OPN陽性物質呈棕黃色顆粒狀，主要定位細胞胞質、細胞膜、腺腔、細胞核不著色。再根據Shijubo等報道將切片陽性細胞及染色深淺分別記0～6分，切片中無陽性細胞為0分，陽性細胞占腫瘤細胞總數的比例≤25%記1分，26%～50%記2分，≥51%記3分;再按這兩項指標的總積分分為2級:0分為陰性，1～6分為陽性。

1.3統計學處理

所有數據均采用SPSS13.0軟件進行統計分析。計數資料計算陽性率，陽性率之間的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1OPN在子宮內膜癌組織中的表達

68例子宮內膜癌組織中OPN陽性表達57例(83.8%)，OPN陽性顆粒主要位于腫瘤細胞的胞漿內，基質內少數淋巴細胞及血管內皮細胞胞漿染色陽性。10例正常子宮內膜組織中骨橋蛋白陽性表達2例(20.0%)。OPN在子宮內膜癌組織中的表達顯著高于正常子宮內膜組織(P<0.05)。見表1。

2.2子宮內膜癌組織中OPN蛋白表達與臨床病理特征的關系

OPN在中低分化的子宮內膜癌組織表達高于高分化組，差異有統計學意義(χ2=8.638，P=0.013);OPN在有淋巴轉移子宮內膜癌中的表達顯著高于無淋巴轉移組(χ2=10.446，P=0.001)，3～4期子宮內膜癌組織中OPN的表達高于1～2期(χ2=6.497，P=0.010)，提示OPN在子宮內膜癌中的表達隨腫瘤臨床分期的增高而增強。見表2，圖1、2。

3討論

骨橋蛋白(OPN)是一種粘附蛋白，又是一種細胞因子，是由Kerry等從骨基質中分離出來的一種分泌型鈣結合磷酸化糖蛋白，相對分子質量約44 000～66 000。研究表明，骨橋蛋白在惡性腫瘤的發生、發展和遠處轉移過程中起著十分重要的作用[3]。

本研究結果顯示，骨橋蛋白在子宮內膜癌組織中主要表達于癌細胞胞漿內，周圍基質中少數淋巴細胞、炎性細胞及血管內皮細胞胞漿染色陽性，這表明腫瘤細胞本身能夠產生和分泌骨橋蛋白，并通過分泌的骨橋蛋白來改變周圍的微環境，促進腫瘤迅速生長和浸潤轉移。我們對骨橋蛋白和子宮內膜癌臨床病理特征之間的關系作了進一步的分析，發現骨橋蛋白的表達與子宮內膜癌的細胞分化程度、臨床分期及淋巴結轉移有密切關系。

Rudland等[4]檢測333例乳腺癌組織標本中骨橋蛋白的表達，結果提示，骨橋蛋白表達陰性組112例，生存率為94%，平均生存大于228個月;骨橋蛋白表達陽性組221例，生存率為26%，平均生存68個月，而且隨訪時間越長，差異越顯著(P<0.0001)。結合我們的研究結果，認為骨橋蛋白染色陽性的子宮內膜癌患者預后不良，骨橋蛋白可以作為評估子宮內膜癌預后的參考指標。

一些學者對卵巢癌、肝癌等腫瘤患者血漿OPN水平的分析也顯示了OPN作為新的腫瘤標記物的潛在價值，已有學者開始嘗試針對OPN的實驗性免疫治療或基因治療，并取得初步成果[5]，預見不久的將來OPN可望在女性惡性腫瘤的診療實踐中發揮更加重要的作用。

[參考文獻]

[1] WEBER GF. The metastasis gene osteopontin:a candidate target forcancer therapy[J]. Biochim Biophys Acta，2001，1552(2):61-85.

[2] Tuck AB， Chambers AF. The role of osteopontin inbreastcancer:clinical and experimental studies[J]. J Mammary Gland BiolNeoplasia，2001，6(5):41-43.

[3] ParrisGE. The cell clone ecology hypothesis and the cellfusionmodel of cancer progression and metastasis:historyand experimental support[J]. Med Hypotheses，2006，6(6):76-83.

[4] Parkin DM，Bra YF，Ferlayj，et al. Global cancer statistics，2002[J]. Cancer J Clin，2005，55(2):84-90.

[5] Schneider S，Yochim J，Brabender J，et al. Osteopontin but not osteonectin messenger RNA expression is aprognostic marker in curatively resected nonsmall cell lungcancer[J]. Clin Cancer Res，2004， 10(5):158.

(收稿日期:2009-06-22)