脂代謝紊亂對2型糖尿病患者胰島功能的影響

[摘要] 目的 比較不同脂代謝紊亂對胰島素抵抗程度和胰島素分泌功能的影響。方法 91例2型糖尿病患者根據美國ATPIII標準分為血脂正常組及血脂紊亂組，后者又分為高甘油三酯組(TG組)、高膽固醇組(TC組)、混合型高脂組(混合組)三個亞組。用穩(wěn)態(tài)模型評估法評估胰島素抵抗、胰島β細胞功能。結果 91例2型糖尿病血脂紊亂發(fā)生率為54%，TG組的空腹C肽及胰島素明顯高于正常組;TG組和混合組胰島素敏感性較TC組明顯下降，混合組胰島素敏感性低于正常組，但無統(tǒng)計學意義。TG組胰島素分泌功能(HOMA-β)顯著高于正常組和TC組。結論 血糖控制不良的2型糖尿病住院者的脂代謝紊亂以高甘油三酯血癥最多見，合并TG增高的糖尿病患者有更明顯的胰島素抵抗和代謝紊亂。

[關鍵詞] 2型糖尿病;脂代謝紊亂; 胰島功能

[中圖分類號] R587.1;R589.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)06-03-03

Influence of Dyslipidaemia on Islet Function in Type 2 Diabetes

GU ChengyingHE YanjuZENG YipengWANG Aihua

Department of Endocrinology，Nanhui Center Hospital，Pudong New Area，Shanghai 201300，China

[Abstract] Objective To evaluate the effects of different types of dyslipidaemia on the islet function in type 2 diabetes. Methods We divided 91 cases of type 2 diabetes into normal blood lipid group and dyslipidaemia group according to ATPⅢ standard. The dyslipidaemia group included 3 subgroups as follows: high triglyceride group(TG group)， high-cholesterol group(TC group) and combined hyperlipidemia group(mixed group). Homeostasis model assessment was applied to estimate the pancreatic islet B cell function and insulin resistance(IR). Results The incidence of dyslipidaemia in 91 cases of type 2 diabetes was 54%. The fasting C-peptide and insulin were significantly higher in the TG group than those in the normal group. The insulin sensitivity was significantly decreased in the TG group and mixed group compared with the TC group. The insulin sensitivity was lower in the mixed group than that in the normal group，with no significant difference. Conclusion Hypertriglyceridemia is most common in dyslipidaemia in type 2 diabetes，and type 2 diabetes with increased TG shows a more significant insulin resistance and metabolic disorder.

[Key words] Type 2 diabetes;Dyslipidaemia;Islet function

脂代謝紊亂是2型糖尿病病程中最常見的病理生理改變之一。2型糖尿病患者由于胰島素抵抗可導致脂代謝紊亂，而脂代謝紊亂不但可加重胰島素抵抗，而且也可直接作用于胰島引起β細胞凋亡，導致B細胞功能障礙，使機體新陳代謝失調，稱之為“脂毒性”，因此血脂代謝與胰島素抵抗及胰島功能有密切關系。本研究通過對住院的2型糖尿病合并高脂血癥患者的進行回顧性分析，探討不同脂代謝紊亂類型對胰島素抵抗、胰島素分泌功能的影響。

1對象與方法

1.1對象

來自2006年1~12月上海南匯區(qū)中心醫(yī)院內分泌科的住院患者91例，符合WHO 2005年2型糖尿病診斷標準，其中男38例，女53例。年齡29~82歲，平均年齡64歲。不伴有嚴重心腦腎并發(fā)癥及感染應激情況。參照美國ATPⅢ標準將抽樣對象分為血脂正常組及血脂紊亂組，后者又分為高甘油三酯組(TG組)20例、高膽固醇組(TC組)10例和混合型高脂組(混合組)19例。所有患者未服用降脂藥物。

1.2方法

(1)人體參數測定:所有患者均由專人測量身高、體重、血壓，并計算體重指數(BMI)。(2)實驗室檢查:所有入選者于晚餐后禁食8~12h，次晨口服75g葡萄糖，經肘靜脈抽取空腹及120min血，測定血漿葡萄糖，胰島素，C肽。血脂測定包括總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)。糖基化血紅蛋白(HBA1C)測定用低壓離子交換層析法。(3)胰島素抵抗和胰島功能評估:用穩(wěn)態(tài)模型評估法(homeostasis model aseessment)評價胰島素抵抗(HOMA -IR)和胰島素分泌功能(HOMA-β)，其中HOMA-IR=(FINS×FBG)/22.5，HOMA-β=20×FINS/(FBG-3.5)。胰島素敏感性(ISI)=ln(1/(FBG×FIN))

1.3統(tǒng)計學處理

計量資料用均數±標準差表示;多組間比較用ONE-way ANOVA進行方差分析，組間兩兩比較用LSD-t檢驗，相關分析用pearson法。所有統(tǒng)計用SPSS11.5軟件進行分析。

2結果

2.1各組間臨床特征比較

各組年齡、病程、收縮壓均無差異，各組間舒張壓、BMI、HDL -C、LDL-C差異有顯著性(前兩項P<0.05，后兩項P<0.01)，其中TG組和混合組的BMI明顯高于正常組(前者P<0.01，后者P<0.05)，而TC組較正常組無明顯差異(P>0.05)，見表1。

2.2各組間血脂代謝比較

血脂紊亂類型以TG血癥最多見，占總血脂紊亂的41%，TC組占20%，混合組占39%。TG組的HDL-C明顯低于其他三組(P<0.01)，而TC組則明顯高于其余各組(P<0.05);血脂紊亂各組的LDL-C均明顯高于正常組(P<0.01)，而TC組及混合組表現更顯著，TC組LDL-C水平最高，見表2。

2.3各組間糖代謝比較

各組間空腹及餐后2h血糖無明顯差異，但血脂紊亂組兩者均高于正常組，其中血脂紊亂組餐后2h血糖水平與正常組比具有顯著差異(P<0.05)，空腹血糖(FPG)無統(tǒng)計學意義。各組間HBA1C無顯著差異，見表2。

2.4各組間胰島功能比較

TG組和混合組空腹胰島素(FINS)高于正常組和TC組，其中TG組和TC組比較有顯著差異(P<0.05)。TG組空腹C肽明顯高于TC組(P<0.05)，同時也高于正常組和混合組，但無統(tǒng)計學意義。TG組和混合組胰島素敏感性(ISI)較TC組明顯下降(P<0.05)，混合組ISI低于正常組，但無統(tǒng)計學意義。TG組胰島素分泌功能(HOMA-β)顯著高于正常組(P<0.05)和TC組(P<0.01)，而混合組的HOMA-β接近正常;調整胰島素抵抗因素后TG組的HOMA-β與正常組比無顯著差異，而混合組的HOMA -β顯著低于正常組(P<0.01);TG組和混合組的胰島素抵抗指數(HOMA-IR)明顯高于TC組(P<0.05)，和正常組比無明顯差異。上述結果表明，異常增高的TG使胰島素抵抗加重，胰島素敏感性下降，而胰島細胞分泌胰島素的負擔加重，見表3。

2.5相關分析

通過pearson相關分析顯示，TG與BMI、舒張壓、HOMA-β、LDL-C、TC呈顯著正相關，與HDL-C呈顯著負相關;TC與BMI、舒張壓、FPG、TG、LDL-C呈顯著正相關。HOMA-IR與FPG、FINS呈顯著正相關;ISI與FPG、FINS、HOMA-IR呈顯著負相關，與LDL-C呈顯著正相關。HOMA-β與TG、FINS呈顯著正相關，與HDL-C呈顯著負相關，見表4。

3討論

2型糖尿病是伴隨著肥胖人群的增多而發(fā)病增加的疾病，是代謝綜合征的重要組成部分，大約有80%~90%的2型糖尿病患者伴有肥胖或超重[1]。腹型肥胖對脂質和糖代謝的影響更大，往往存在脂代謝紊亂[2]，因而McGarry在2001年美國糖尿病年會上提出將2型糖尿病命名為“糖脂病”，脂代謝紊亂直接參與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展。本研究通過回顧性分析發(fā)現，血糖控制不良的2型糖尿病住院者的脂代謝紊亂以高甘油三酯血癥最多見，其次是以高TG、高TC為主的混合型高脂血癥，單純高膽固醇血癥較少。通過相關分析發(fā)現，隨著肥胖加重、TG水平的異常增高，引起空腹胰島素分泌功能增高，加重胰島B細胞負荷，最終導致糖尿病的發(fā)生發(fā)展;TG引起胰島素抵抗和對胰島功能的影響與FFA的作用密切相關。FFA是脂質的轉運體，是機體功能的重要物質，FFA對胰島素抵抗和對胰島功能影響的相關機制包括:①FFA水平增加可使胰島素分泌失常，急性的FFA水平增高可導致胰島素的過度分泌，而長期的高FFA將導致胰島β細胞分泌功能障礙及細胞凋亡增加[3];②高FFA降低Ins清除:腹型肥胖較非肥胖者Ins清除率降低3倍[4];③FFA抑制細胞對葡萄糖的攝取和利用;④β細胞內FFA增多，通過絲氨酸—軟脂酰轉移酶(SPT)活性、神經酰胺——誘導型一氧化氮合酶(iNOS)——一氧化氮(NO)途徑，加速β細胞凋亡;⑤FFA通過激活蛋白激酶C(PKC)，誘導PKCδ向核移位，引起β細胞凋亡[5];⑥FFA增多導致胰島素受體底物2(IRS2)信號通路異常，不僅引起胰島素抵抗，而且協(xié)同增高的血糖，促進β細胞凋亡[6，7]?？傊?，升高的FFA既可通過加重胰島素抵抗增加胰島分泌負擔、減弱胰島素作用，又可直接作用于β細胞，通過脂毒性作用抑制β細胞功能。

本研究顯示，TG組空腹C肽、空腹胰島素以及胰島素分泌功能(HOMA-β)顯著高于正常組(P<0.05)和TC組(P<0.01)，調整胰島素抵抗因素后TG組的HOMA-β與正常組比無顯著差異，而混合組的HOMA-β顯著低于正常組?？梢奣G組的異常的胰島素分泌增加與混合組調整胰島素抵抗因素后胰島素分泌異常低下是因為胰島素抵抗的原因。既往大量研究已經表明，2型糖尿病初期，胰島β細胞對外周胰島素抵抗的最初反應是代償性分泌增加，至疾病后期由于β細胞功能不能逆轉出現顯著的胰島素分泌不足，因此上述結果表明，本研究人群胰島功能的代償能力尚可，高甘油三脂血癥不但加重外周胰島素抵抗，增加了胰島素分泌負擔，也促進了胰島素的分泌，但長期血脂異常對2型糖尿病患者的影響本研究尚沒有觀察，而且脂代謝紊亂對胰島功能的影響是動態(tài)的，受血脂紊亂病程的影響，因此還應動態(tài)觀察脂代謝紊亂對胰島功能的影響，才能做出全面的評估。

另外TG組和混合組BMI高于其他組，TG組HDL-C水平也是各組中最低的，這表明2型糖尿病患者血中增高往往有更明顯的代謝紊亂特征，因此降糖同時應積極糾正代謝紊亂?？刂骑嬍澈瓦m當運動及采用相關藥物，如噻唑烷二酮類藥物，不但可糾正血脂代謝異常，降低FFA水平，減輕脂毒性，部分恢復胰島分泌功能，而且還可改善外周胰島素抵抗減輕胰島分泌負擔[8，9]，這對于合并血TG增高的2型糖尿病患者的治療有非常重要的指導意義。

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(收稿日期:2009-11-03)