乳腺癌組織中nm23和P53的表達與浸潤轉移的相關性研究

[摘要] 目的 探討乳腺癌組織中nm23和P53的陽性表達與浸潤轉移的關系。方法 選取2006年2月～2009年2月我教研室乳腺癌標本60例，采用免疫組化法檢測nm23與P53蛋白的陽性表達情況。結果 ①nm23、P53在60例乳腺癌組織中陽性表達率分別為85.0%(51/60)、53.3%(32/60)%。②nm23陽性表達隨組織學分級升高而降低(P<0.05)，且有淋巴結轉移組nm23的陽性表達率較無淋巴結轉移組低(P<0.05)，P53陽性表達與組織學分級有關(P<0.05)。③nm23和P53的表達二者間差異有統計學意義(χ2=4.22，P<0.05)。經Spearman等級相關分析顯示，兩者在乳腺癌組織中的表達呈負相關(r=-0.480，P<0.05)。結論 乳腺癌組織中nm23和P53的表達可作為乳腺癌浸潤轉移潛能的判斷指標之一，具有重要的臨床意義。

[關鍵詞] 乳腺癌;nm23;P53;浸潤轉移

[中圖分類號] R737.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)06-20-03

Correlation of nm23 and P53 Expression in Breast Tissue with Invasion and Metastasis

XIE LipingZHANG YutingLIU BinghuaCHEN YongchunGAO XirenYAO LIjieJIN Haifeng

Anatomy Teaching and Research Section of Qiqihar Medical College，Qiqihar 161006，China

[Abstract] Objective To explore the relationship between the positive expression of tissue P53 and nm23 in breast cancer and the invasion and metastasis. Methods We selected 60 cases of breast cancer specimens in our department from Feb. 2006 to Feb. 2009 and used immunohistochemical staining to detect the positive expression of nm23 and P53. Results The positive expression rates of tissue nm23 and P53 in 60 cases of breast cancer were 85.0%(51/60) and 53.3%(32/60)，respectively. The positive expression rate of tissue nm23 was lowered with increased histological grading(P<0.05). The nm23 positive expression rate in lymph node metastasis was lower than that without lymph node metastasis(P<0.05) and the P53 positive expression was correlated with histological grading(P<0.05). There was a significant difference between nm23 expression and P53 expression(χ2=4.22，P<0.05). Spearman rank correlation analysis showed a negative correlation in the expression of both in breast cancer tissue(r=-0.480，P<0.05). Conclusion The expression of tissue nm23 and P53 in breast cancer can be used as one of the indicators for the invasive and metastatic potential of breast cancer，which is of important clinical significance.

[Key words] Breast cancer;nm23;P53;Invasion and metastasis

乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤，淋巴轉移是乳腺癌的重要轉移途徑，其轉移與否常被臨床作為選擇治療方法、判斷治療預后的重要參考指標[1]。nm23基因作為判斷乳腺癌轉移的重要標志物之一，具有重要臨床意義。P53作為評估乳腺癌變預后的另一指標，其在乳腺癌的發生、發展中也具有重要作用，與乳腺癌的淋巴結浸潤轉移的關系密切[2]。本研究采用免疫組化SP法檢測60例乳腺癌組織中nm23與P53蛋白的陽性表達情況，旨在探討乳腺癌組織中nm23和P53的陽性表達與浸潤轉移的相關性。

1材料與方法

1.1臨床病理資料

選取2006年2月～2009年2月我教研室乳腺癌標本60例，均經HE染色病理確診。年齡28～72歲，平均年齡45.5歲。根據1989年中國常見惡性腫瘤診治規范的組織學分類及組織學分級標準[1]:浸潤性導管癌36例、浸潤性小葉癌3例，單純癌8例，髓樣癌6例、黏液腺癌3例，導管內癌4例。

1.2免疫組化染色

采用SP免疫組化染色。所有標本經10%福爾馬林固定，石蠟包埋，4μm厚切片，0.01mol/L檸檬酸鹽緩沖液抗原修復，SP法免疫組化染色。染色步驟按說明書進行，DAB顯色，蘇木精復染，透明封固。用已知陽性組織切片作陽性對照，用0.01mol/L PBS代替一抗作陰性對照。試劑均購自福建邁新公司。一抗分別為兔抗人多克隆抗體nm23(RAB-0105，為工作液);鼠抗人P53單克隆抗體(MAB-0239，為工作液)。

1.3結果判斷

①無陽性細胞表達為(-);②陽性細胞數<25%或多數陽性細胞顯色較弱為(+);③強陽性細胞數占25%～75%為(++);④強陽性細胞數>75%為(+++)。

1.4統計學分析

采用SPSS11.0軟件進行分析。率的比較采用χ2檢驗或Fisher's確切概率法，表達相關性采用Spearman等級相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1乳腺癌組織中nm23與P53的陽性表達

見表1及封三圖5，6。nm23、P53在60例乳腺癌組織中陽性表達率分別為85.0%(51/60)、53.3%(32/60)%。且nm23在乳腺浸潤性導管癌中陽性表達率最高，達97.2%，但無強陽性表達;P53在單純癌中的陽性表達率最高，達87.5%，且強陽性表達較多。

2.2乳腺癌組織中nm23和P53的表達與浸潤轉移的關系

nm23陽性表達隨組織學分級升高而降低(P<0.05)，且有淋巴結轉移組nm23的陽性表達率較無淋巴結轉移組低(P<0.05)，但與年齡、腫瘤大小無關(P>0.05)。P53陽性表達與組織學分級有關(P<0.05)，但與年齡、腫瘤大小和淋巴結轉移無顯著相關(P>0.05)。見表2。

2.3nm23與P53在乳腺癌組織中表達的相關性

60例乳腺癌中P53表達陽性組32例中29例nm23表達陽性，陽性率為90.63%(29/32);P53表達陰性組28例中22例nm23表達陽性，陽性率為78.57%(22/28)。nm23和P53的表達二者間差異有統計學意義(χ2=4.22，P<0.05)。經Spearman等級相關分析示，兩者在乳腺癌組織中的表達呈負相關(r=-0.480，P<0.05)。見表3。

3討論

Nm23基因是是1988年由Steep等用差別克隆雜交技術鼠黑色素瘤中分離出來的一種腫瘤轉移抑制基因[3]，定位于17q22，編碼區為533bp。有研究報道，nm23基因的表達與乳腺癌腋窩淋巴結轉移呈顯著負相關。黃宗海等研究顯示青年組和絕經組乳腺癌組織中nm23基因的表達均與淋巴結轉移相關。還有研究報道，nm23陽性表達與腫瘤轉移呈負相關，與腫瘤預后呈正相關，但尚無定論[3]。另一項研究結果表明，nm23基因在乳腺癌中有較高的表達，nm23mRNA的表達水平與乳腺癌組織學分化程度呈正相關，與乳腺癌臨床病理分期呈負相關，并與乳腺癌淋巴結轉移有關，這表明nm23基因在乳腺癌的淋巴結轉移過程中發揮負性調控作用，并參與乳腺癌的組織學分化過程。Heimann等對163例腋淋巴結陰性乳腺癌患者隨訪14年，術后無輔助治療，15年無瘤生存率過表達組為91%，而低表達者為70%，即使在高腫瘤微血管密度及高核分級狀況下，nm23過表達者無瘤生存率也要比低表達者好[6]，提示nm23不但可以作為判斷腫瘤轉移的基因標志物，而且有助于判斷患者預后。孫慧等[6]研究發現nm23的表達率與腋淋巴結轉移呈負相關。Montero等[4]研究認為nm23表達與其他任何腫瘤標志物的表達無相關性。P53 基因位于人17號染色體短臂上，分為野生型和突變型。研究表明，P53在乳腺癌、胃癌、結腸癌等惡性腫瘤中都過度表達[3]。孫慧等[6]研究發現P53蛋白陽性表達與病理類型、組織學分級無關，與術后腋窩淋巴結轉移密切相關。浦勇順等[7]研究認為P53蛋白在乳腺癌中的表達與組織學分級、淋巴結轉移呈正相關。

本研究結果顯示，nm23、P53在60例乳腺癌組織中陽性表達率分別為85.0%(51/60)、53.3%(32/60)%。nm23陽性表達隨組織學分級升高而降低(P<0.05)，且有淋巴結轉移組nm23的陽性表達率較無淋巴結轉移組低(P<0.05)，P53陽性表達與組織學分級有關(P<0.05)。nm23和P53的表達二者間差異有統計學意義(χ2=4.22，P<0.05)。經Spearman等級相關分析顯示，兩者在乳腺癌組織中的表達呈負相關(r=-0.480，P<0.05)。

綜上所述，nm23基因可以作為判斷轉移的標志物，對估計乳腺癌的預后具有重要意義。nm23與P53在乳腺癌中表達具有相關性，它們可能共同影響乳腺癌的轉移與預后，同時檢測nm23、P53基因蛋白有利于更好地評估乳腺癌的生物學行為及判斷患者的預后[8-10]。

[參考文獻]

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(收稿日期:2009-12-04)