鹽酸法舒地爾治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后遲發(fā)腦血管痙攣

[摘要] 目的 觀察新藥鹽酸法舒地爾(FSD)治療蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)后遲發(fā)腦血管痙攣(CVS)的療效。方法 將70例蛛網(wǎng)膜下腔出血后遲發(fā)腦血管痙攣患者隨機分為對照組35例和治療組35例。治療組:FSD 30mg+5%GS 40mL/次，3次/d;對照組:尼莫地平8mg/次，3次/d。進行經(jīng)顱多普勒超聲檢查(TCD)評估CVS改善及預(yù)后。結(jié)果 治療組與對照組TCD流速及治療有效率無統(tǒng)計學(xué)差異。鹽酸法舒地爾對電解質(zhì)和血、尿、便常規(guī)及肝、腎功能沒有任何影響。結(jié)論 鹽酸法舒地爾是一種安全有效的治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后遲發(fā)腦血管痙攣的藥物。

[關(guān)鍵詞] 法舒地爾; 蛛網(wǎng)膜下腔出血

[中圖分類號] R743.35 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)05-112-02

遲發(fā)腦血管痙攣(CVS)是蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)患者的最嚴重的并發(fā)癥，同時也是影響該類患者預(yù)后的主要原因[1]。CVS的藥物治療多采用鈣離子拮抗劑，尼莫地平目前已廣泛應(yīng)用于臨床[2]，其有效性已經(jīng)得到認可，但也有其不足之處[3]。本研究以尼莫地平為對照，探討新型鈣離子拮抗劑鹽酸法舒地爾對SAH后CVS的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院神經(jīng)外科2008年3月～2009年4月73例SAH病例，男33例，女40例，年齡35～62歲，平均47.5歲。

1.2 方法

(1)選入標(biāo)準:行腦血管數(shù)字減影術(shù)(DSA) 患者;除外標(biāo)準:有嚴重復(fù)合傷;有嚴重內(nèi)臟疾病或代謝性疾病(如糖尿病);伴發(fā)嚴重腦血管疾病、腫瘤、血液病;孕婦及可能妊娠者。(2)試驗藥物及給藥方法:入選患者隨機分為治療組和對照組，行腦血管數(shù)字減影術(shù)(DSA)確診。治療組:FSD 30mg+5%GS 40mL/次，3次/d;對照組:尼莫地平8mg/次，3次/d。(3)主要觀察指標(biāo):①兩組患者治療前后臨床癥狀、生命體征、GCS、HuntHuss分級;②用藥前和用藥后第1、3、5、7、10天和第14天進行經(jīng)顱多普勒超聲檢查(TCD)評估CVS的改善及預(yù)后;③血、尿、便常規(guī)及肝功能、腎功能。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS10.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準差表示，采用重復(fù)測量設(shè)計方差分析進行統(tǒng)計學(xué)處理。

2 結(jié)果

2.1 癥狀改善比較

用藥后腦膜刺激征和總體癥狀均較用藥前好轉(zhuǎn)，GCS評分組間比較，見表1。方差分析結(jié)果示球形性檢驗，轉(zhuǎn)換后數(shù)據(jù)、正交分量χ2值分別為5.3、6.7，P值分別為0.344、0.171，說明數(shù)據(jù)符合球形對稱，不需進行校正。方差分析的結(jié)論為，治療組與對照組不同測量時間Glasgow昏迷計分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，分組和時間因素之間存在交互作用。

2.2 兩組頭CT和TCD檢查結(jié)果比較

2.2.1 CT檢查 新出現(xiàn)低密度區(qū)A組3例，B組4例;2周后兩組各剩下1例。

2.2.2 兩組MCA平均流速比較見表2。

3 討論

CVS作為SAH最常見、最嚴重的并發(fā)癥，一直被視為是神經(jīng)外科的研究熱點。藥物治療是SAH后CVS治療中的重要組成部分，應(yīng)用鈣離子拮抗劑如尼莫地平或其他擴血管藥物治療已經(jīng)得到國內(nèi)外學(xué)者的公認[1]，但是用于治療CVS的新型鈣離子拮抗劑國內(nèi)外報道仍比較少見。因此，日本于1987年發(fā)現(xiàn)了一種新的抗CVS藥，即鹽酸異喹啉系的酰胺類化合物-FSD(HA-1077)。有學(xué)者研究表明[2]，F(xiàn)SD具有雙重抑制磷酸化、可以同時作用于幾個誘發(fā)CVS蛋白激酶的關(guān)鍵部位，故產(chǎn)生其獨特有效的抗CVS效應(yīng)。

另有學(xué)者[3]研究結(jié)果提示鹽酸法莫替爾具有有效地降低紅細胞的黏稠度、血液黏稠度、血細胞容積血小板聚集改變和增加腦血流、保護腦細胞的作用;但是亦有學(xué)者認為法莫替爾是通過抑制誘發(fā)磷酸化肌原性的收縮作用及抑制鈣調(diào)節(jié)蛋白依賴性肌動蛋白氫鏈激酶阻止鈣離子向細胞內(nèi)流的作用起到抗腦血管痙攣的效應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示:(1)Glasgow昏迷計分在用藥第7天、第14天，組間差異均沒有統(tǒng)計學(xué)意義，說明新藥鹽酸法舒地爾的療效與常規(guī)使用的鈣離子拮抗劑尼莫地平相比，療效相近，數(shù)據(jù)支持鹽酸法舒地爾應(yīng)用于臨床。用藥第7天、第14天與治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明應(yīng)用鹽酸法舒地爾，蛛網(wǎng)膜下腔出血后兩周CVS得到有效控制。從Glasgow昏迷積分可以看出，病情得到控制。(2)CT掃描無低密度區(qū) 在觀察第7天時A組中有3例出現(xiàn)了新的低密度區(qū)、B組有4例，治療2周后A組和B組各剩下I例還沒有消失。新出現(xiàn)低密度區(qū)A組3例，B組4例，2周后兩組各剩下1例;這種現(xiàn)象可能是由于早期應(yīng)用法舒替爾或其他鈣離子拮抗劑能及時緩解腦血管痙攣，進而改善缺血區(qū)的微循環(huán)，因此蛛網(wǎng)膜下腔出血后CT影像上剛剛出現(xiàn)的低密度區(qū)還屬于可逆性的神經(jīng)細胞損傷得到救治。(3)MCA平均流速為衡量腦血管痙攣的重要指標(biāo)，當(dāng)平均流速>120cm/s時，提示蛛網(wǎng)膜下腔出血，兩組MCA平均流速差異無統(tǒng)計學(xué)意義，為鹽酸法舒地爾治療SAH后CVS提供了定量的試驗證據(jù)，并提示試驗組與對照組癥狀和影像學(xué)方面的改善的原因為使用鈣離子拮抗劑改善了腦血管痙攣。

綜上所述，鹽酸法舒替爾是一種有效的抗CVS保護腦細胞的神經(jīng)營養(yǎng)劑，可在臨床上廣泛應(yīng)用此藥。

[參考文獻]

[1] 沈健康. 腦血管痙攣的機制和防治研究現(xiàn)狀[J]. 中華神經(jīng)外科雜志，2008，24(9):713-715.

[2] Shibuya M. Effect AT877 on the cerebral vasospasm after aneurymal[J]. Acta Neurochir，2003，77 (suppl):201-204.

[3] Hitomi A，Satoh SI，Ikegak I，et al. Hemorheological ahnormaities in experimental cerebral is chemia and effects of protein kinase inhibitor on blood fluidity[J]. Life Science，2000，67(3):1929-1939.

(收稿日期:2009-11-30)11