腎綜合征出血熱患者血漿腎素\\血管緊張素Ⅱ和前列環(huán)素水平及臨床意義

[摘要]目的探討腎綜合征出血熱(HFRS)患者血漿腎素(PRA)、血管緊張素Ⅱ(ATⅡ)和前列環(huán)素(PGI2)含量與患者病情的關系。方法采用放射免疫法測定PRA、ATⅡ含量，飽和競爭放射免疫分析法測定PGI2含量，日本CL-7200全自動生化分析儀檢測血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平。結果 HFRS患者各病期(或病型)血漿PRA、ATⅡ及血清 BUN、Cr含量顯著高于對照組，而血漿PGI2水平顯著低于對照組，其中以少尿期、重型及危重型患者指標變化更為明顯。結論 HFRS血漿PRA、ATⅡ、PGI2及血清BUN、Cr等指標與患者病情密切相關，可作為判斷HFRS分期及嚴重程度的指標。

[關鍵詞] 腎綜合征出血熱; 血漿腎素; 血管緊張素Ⅱ; 前列環(huán)素

[中圖分類號] R512.8 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)05-53-02

Plasma Renin，Angiotensin Ⅱ and Prostacyclin Levels in Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Their Clinical Significance

CHEN Yang HAN Yonghui XU Guijuan

Shenyang Municipal Sixth People’s Hospital，Shenyang 110006，China

[Abstract]Objective To investigate the dynamic changes of the plasma rennin，angiotensin Ⅱand prostacyclin as well as the serum urea nitrogen and creatinine levels in hemorrhagic fever with renal syndrome and to explore their correlation with severity of the disease. Methods The levels of plasma rennin and angiotensin Ⅱ were determined by using radioimmunoassay and the prostacyclin level was determined by saturated competitive radioimmunoassay. The levels of serum urea nitrogen and creatinine were determined with Japan CL-7200 automatic biochemical analyzer. ResultsThe plasma rennin and angiotensin Ⅱlevels and the serum urea nitrogen and creatinine levels were significantly higher and the prostacyclin level was significantly lower in hemorrhagic fever with renal syndrome，especially more evident changes in the indicators in oliguria period and severe and critical patients，than those in the control group. Conclusion Such indicators as the plasma rennin，angiotensin Ⅱand prostacyclin as well as the serum urea nitrogen and creatinine in hemorrhagic fever with renal syndrome are closely correlated with the severity of the disease and can be used as judgment of the staging and severity of the disease.

[Key words]Hemorrhagic fever with renal syndrome; Plasma rennin; Angiotensin Ⅱ; Prostacyclin

腎綜合征出血熱(Hemorrhagic fever with renal syndrome，HFRS)是一種由漢坦病毒感染引起的，臨床上以發(fā)熱、出血和腎損害為主要表現(xiàn)的自然疫源性疾病，其發(fā)病機制尚未明確。腎臟免疫病理學研究證實異常免疫反應參與HFRS的發(fā)病過程，近年來研究發(fā)現(xiàn)HFRS患者腎素血管緊張系統(tǒng)(RAAS)的過度激活在HFRS的發(fā)生、發(fā)展起到重要作用[1]。我們的實驗旨在觀察各型、各期HFRS患者血漿腎素(PRA)、血管緊張素Ⅱ(ATⅡ)和前列環(huán)素(PGI2)水平變化，探討PRA、ATⅡ和PGI2在HFRS進程中的作用。

1 材料與方法

1.1 病例選擇

選擇2008年5月～2009年3月在沈陽市第六人民醫(yī)院住院的腎綜合征出血熱患者118例，男63例，女55例;年齡18～60歲，平均年齡(49.9±8.7)歲。全部病例均符合1997年全國流行性出血熱防治方案[2]制訂的診斷、分型標準，發(fā)病前血脂水平正常。對照組40例，為健康實習生及我院工作人員，年齡及性別與腎綜合征出血熱組差異無顯著性。

1.2 方法

全部受試者空腹12h，清晨采取血5mL，迅速注入置于冰水中冷卻的酶抑制劑抗凝管中，搖勻，1000轉/ min離心5min，分離血漿。PRA、ATⅡ采用放射免疫試劑盒測定(北京北方生物技術研究所);由于PGI2的不穩(wěn)定性，故以測定6-Keto-PGF1α作為判斷其濃度的指標，利用飽和競爭放射免疫分析法測定(北京北方生物技術研究所)。血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量利用日本CL-7200全自動生化分析儀檢測。

1.3 統(tǒng)計學處理

各組資料用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行分析，數(shù)據以(χ±s)表示。

2 結果

2.1 HFRS患者各病期血漿PRA、ATⅡ、PGI2及血清BUN、Cr水平

見表1。由表1可見，HFRS患者各病期血漿PRA、ATⅡ及血清BUN、Cr含量顯著高于對照組，而血漿PGI2含量均較對照組顯著降低，其中以少尿期指標變化更為明顯。

2.2 HFRS各病型患者血漿PRA、ATⅡ、PGI2及血清BUN、Cr水平

見表2。由表2可見，HFRS各病型患者血漿PRA、ATⅡ及血清BUN、Cr含量均顯著高于對照組，而PGI2含量均較對照組顯著降低，其中以重型組和危重型患者指標變化更為明顯。

3 討論

HFRS病死原因以腎衰為主，RAAS異常激活可導致多器官發(fā)生病理變化，特別是腎臟損傷。該系統(tǒng)中PRA是RAAS鏈起始的特異性限速酶，它的作用底物是血管緊張素原，作用有高度特異性，腎素裂解血管緊張素原N端釋放血管緊張素Ⅰ，產物再經過血管緊張素轉換酶(ACE)作用生成ATⅡ。ATⅡ可促進毛細血管壓上升，濾過膜通透性增強導致蛋白尿，促進腎小球硬化及腎間質纖維化加速病變發(fā)展[3]。

我們的研究發(fā)現(xiàn)，HFRS患者各病期血漿PRA、ATⅡ含量顯著高于對照組，其中以少尿期指標變化更為明顯。從輕型、中型、重型到危重型患者，血漿PRA、ATⅡ含量逐漸升高，與對照組相比，均有顯著性差異，提示RAAS在本病全過程中均呈過度激活狀態(tài)，HFRS時由于漢坦病毒攻擊，機體交感-腎上腺素髓質興奮、電解質紊亂、血管壁損傷、血壓改變以及急性腎功能衰竭等均可誘導RAAS活化，引起血漿PRA、ATⅡ含量升高。

PGI2主要由血管內皮細胞生成，其代謝物是6-Keto- PGF1α。正常情況下PGI2能拮抗RAAS和腎交感神經系統(tǒng)所致的血管收縮作用，且有助于防止血管內血栓形成。

有學者認為PGI2含量降低所引起的廣泛微血栓可能是HFRS病毒致病的主要環(huán)節(jié)之一[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，HFRS患者血漿PGI2含量在發(fā)熱期就已明顯低于對照組，至少尿期時PGI2水平降低更為明顯;從輕型、中型、重型到危重型患者，血漿PGI2含量逐漸降低，均顯著低于對照組。表明HFRS發(fā)病早期及輕型HFRS患者就已出現(xiàn)明顯內皮細胞損傷。

腎臟是出血熱病毒損害的主要靶器官，血清BUN、Cr水平的升高是腎臟損害的主要表現(xiàn)。我們的研究也發(fā)現(xiàn)血清BUN，Cr水平在HFRS發(fā)熱期即開始上升，在低血壓休克期可發(fā)展成輕度至中度氮質血癥，少尿期則上升最為明顯。HFRS各病型患者血清BUN、Cr含量均顯著高于對照組，其中以重型組和危重型患者指標升高更為明顯。其原因可能是出血熱病毒免疫復合物對腎小球和腎小管產生直接損傷，引起腎小球濾過率下降，腎小管重吸收及排泄功能障礙，尿量減少，使體內的BUN、Cr及其他代謝產物蓄積，導致血清BUN、Cr升高[5]。血清HFRS越高，上升速度越快，持續(xù)時間越長，提示腎臟損害越嚴重，因此BUN、Cr水平的變化可反映HFRS病情的變化。

綜上所述，HFRS患者血清不同病期和病型患者血漿PRA、ATⅡ、PGI2及血清BUN、Cr水平都出現(xiàn)了相應的變化，在臨床上可作為病情評估、觀察療效及判斷預后的指標。

[參考文獻]

[1] 吳學文，黃芳，龔環(huán)宇. 腎綜合征出血熱發(fā)病機制研究進展[J]. 實用預防醫(yī)學，2008，15(5):1661-1664.

[2] 羅端德. 流行性出血熱[M]//王季午. 傳染病學[M]. 第3 版.上海:上海科學技術出版社，1998:184-198.

[3] Scott BB，Mcgeehan GM，Harrison RK. Development of inhibitors of the aspartyl protease renin for the treatment of hypertension[J]. Curr Protein Pept Sci，2006，7(3):241-254.

[4] 姚磊. 腎綜合征出血熱病毒與血管內皮細胞相互作用的研究進展[J].國外醫(yī)學:病毒學分冊，1999，6(4):117-119.

[5] 李冠三. 流行性出血熱臨床學[M]. 濟南:山東省科學技術出版社，1993:49-50.

(收稿日期:2009-11-08)