卡培他濱聯(lián)合后程加速超分割放療治療中晚期食管癌臨床研究

[摘要] 目的 初步探討卡培他濱聯(lián)合后程加速超分割(LCAHR，簡(jiǎn)稱后超)放射治療中、晚期食管癌的3年的生存率、療效和毒副反應(yīng)，評(píng)價(jià)該治療方案的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 經(jīng)病理確診的我院收治的中、晚期食管癌96例隨機(jī)分為兩組，后超+卡培他濱(治療組)和單純后超組(對(duì)照組)。放療前2/3療程常規(guī)分割治療，2Gy/次，5次/周，共40Gy，后1/3療程改用加速治療，1.5Gy/次，2次/d，間隔6小時(shí)以上，全療程總劑量70Gy。治療組前程配合卡培他濱化療，治療結(jié)束后，按照食管癌診治規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，比較兩組療效及3年生存率。結(jié)果 對(duì)照組CR 23%，PR 32%，3年生存率為33%;而治療組CR為30%，PR 39%，3年生存率為54%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩者生存率有顯著差異(P<0.05)，毒副作用兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 卡培他濱聯(lián)合后超放療能明顯提高中、晚期食管癌的近期療效及3年生存率，且不增加毒副反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 食管癌; 卡培他濱; LCAHF(后程加速超分割放療)

[中圖分類號(hào)] R735.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2010)03-158-02

2003年6月～2006年6月，對(duì)我院收治的經(jīng)病理確診的中、晚期食管癌96例進(jìn)行隨機(jī)分組，一組采用后程加速超分割放射治療，另一組前程配合卡培他濱方案化療，比較兩組的療效及毒副反應(yīng)，旨在研究和提高食管癌的治療有效率，并探討該方法在食管癌治療中的臨床價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 一般資料

96例均為經(jīng)病理證實(shí)的食管鱗癌初治患者，病變長(zhǎng)度5～8cm，無(wú)鎖骨上淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，肝、腎功能及血常規(guī)正常，食管造影無(wú)穿透性潰瘍征象，年齡≤70歲，卡氏評(píng)分≥70分，詳見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

兩組放療均采用6mVX線外照射，對(duì)照組、治療組前2/3療程劑量達(dá)40Gy后，后1/3療程采用超分割放療，1.5Gy/次，2次/d，間隔大于6h，總劑量為70Gy，治療組在放療第1天同步應(yīng)用卡培他濱方案增敏化療，卡培他濱1000mg/m2，2次/d，連續(xù)服用14d，休息一周，治療周期21d，共治療兩個(gè)周期，同時(shí)輔以止吐、升白等對(duì)癥治療，兩組治療前后均行食管造影檢查評(píng)價(jià)。

1.3 療效評(píng)價(jià)

按WHO腫瘤近期療效報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定近期療效，同時(shí)比較局控率和生存率，毒副作用按WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及隨訪

數(shù)據(jù)處理均采用χ2檢驗(yàn)，隨訪至2009年8月，隨訪率100%。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

患者治療結(jié)束后1個(gè)月復(fù)查食管X線片以評(píng)價(jià)近期療效，近期療效兩組無(wú)明顯差別(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 3年生存率

患者治療結(jié)束后，均隨訪至3年，隨訪率100%，兩組3年生存率有顯著差異(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.3 毒副反應(yīng)

見(jiàn)表4。從表4可以看出，骨髓抑制反應(yīng)兩組相比無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.306);胃腸炎反應(yīng)兩組相比無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.210)，食管炎反應(yīng)兩組無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.289)，毒副反應(yīng)無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且經(jīng)對(duì)癥治療后均可緩解。

3 討論

食管癌是人類常見(jiàn)的一種消化道惡性腫瘤，位于全球腫瘤發(fā)病率的第8位，腫瘤死亡率的第6位。由于早期癥狀不典型，且多點(diǎn)起源、食管黏膜下層早起播散，一旦癌組織侵出食管纖維膜，即累及鄰近器官和轉(zhuǎn)移，故診斷時(shí)50%的病人已屬晚期。不能手術(shù)切除的患者，放射治療為標(biāo)準(zhǔn)治療。30年來(lái)，常規(guī)分割放射治療食管癌療效沒(méi)有明顯提高，5年生存率約10%左右[1，2]，其主要原因?yàn)榫植课茨芸刂坪蛷?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。存活腫瘤干細(xì)胞發(fā)生加速再增殖可能是導(dǎo)致常規(guī)分割治療失敗的主要原因，在放射生物學(xué)迅速發(fā)展的推動(dòng)下，20世紀(jì)80年代開(kāi)始，各國(guó)學(xué)者致力于研究克服腫瘤細(xì)胞的加速再增殖，提高放療療效的新的放療分割方法，根據(jù)Ang和Peters等[3]報(bào)道，在放療療程的后程開(kāi)始加速分割照射，可以克服食管癌腫瘤細(xì)胞的加速再增殖，并抑制腫瘤亞致死性損傷和潛在致死性損傷的恢復(fù)，從而提高療效及生存率。食管癌確診時(shí)多屬晚期，往往合并多部位、多臟器的轉(zhuǎn)移，單純化療或放療的療效不容樂(lè)觀;聯(lián)合應(yīng)用放療和化療，可以同時(shí)發(fā)揮兩種治療的優(yōu)勢(shì)，盡可能提高疾病的緩解率、患者的生存率和生活質(zhì)量[4，5]。因此近年來(lái)越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)為，中、晚期食管癌選用任何單一的治療方法，如手術(shù)、放療或化療等，很難使腫瘤的治療效果明顯提高。利用放、化療的聯(lián)合作用、獨(dú)立的殺滅腫瘤效應(yīng)以及某些化療藥物改善乏氧細(xì)胞的代謝或直接殺滅乏氧細(xì)胞、抑制腫瘤亞致死性損傷和潛在致死性損傷的修復(fù)、改善氧供，增加放療敏感性，很多學(xué)者進(jìn)行了放、化療結(jié)合的研究，通過(guò)在一些惡性腫瘤的治療上取得了令人鼓舞的進(jìn)展。我們用希羅達(dá)聯(lián)合后程加速超分割放射治療中、晚期食管癌與單純用后程加速超分割放療治療相比較，結(jié)果對(duì)照組CR 23%、PR 32%，3年生存率為33%;而治療組CR為30%、PR 39%，3年生存率為54%。我們認(rèn)為應(yīng)用后程加速超分割放療加希羅達(dá)增敏化療能明顯提高中、晚期食管癌的有效率及3年生存率，且不增加毒副反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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(收稿日期:2009-10-09)