頭孢拉定分散片的劑型優勢

據統計，近年來抗感染類藥物在我國全部醫院用藥中仍名列前茅，其中抗生素一直為龍頭品種，近10年來，頭孢菌素無論從品種、產量到新釋藥技術的開發均取得令人矚目的成績。其中頭孢拉定作為第一代頭孢菌素的重要藥物，由于其抗菌譜較廣、不良反應輕微、價格適中和使用方便，近20年來，在我國臨床應用甚為廣泛，已成為臨床抗感染的一線用藥。

頭孢拉定是腎毒性最低的一代頭孢，其安全性好、毒性低，是孕婦和哺乳期婦女的最佳選擇，且不良反應輕微、發生率低——因吸收迅速完全，胃腸道殘留少，對腸道正常菌群產生的影響小。頭孢拉定的治療指數(LD₅₀／ED₅₀)為250，遠遠大于頭孢噻吩(119)，頭孢噻啶(116)，頭孢唑啉(122)，具有較高的安全性。

頭孢拉定的口服劑型在我國使用率較高，20世紀90年代已是這一品類中的佼佼者，該藥最早由施貴寶公司研發，于1974年通過FDA批準上市，30年來，頭孢拉定在臨床應用中發揮了非常重要的作用，我國頭孢拉定制劑應用廣泛，自1992年由山東新華制藥廠、上海五洲制藥廠研發成功以來，發展到今天，從醫院用藥金額來看已進入前100位，目前在我國銷售市場前200位藥品中名列前20位，新一代頭孢菌素已成為競爭的重點，在新型抗生素極度匱乏的今天，推陳出新是大勢所趨。

目前，口服固體制劑是常用的藥物劑型之一，但普通片劑和膠囊劑自身存在著一定的缺點。為了克服這些缺點，研究人員開發了遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片(Waterdispersibletablets)，簡稱分散片(Dispersibletablets)。由于它相對于普通片劑、膠囊劑具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反應小等獨特性能，日益引起人們的關注。近年來，無論在藥物品種的開發、制備工藝的改進、還是在臨床應用等方面都取得了較大的進展。

分散片已成為國家“九五”、“十五”及2010年片劑技術發展方向項目之一。分散片具有溶出速度快、吸收快、生物利用度高、不良反應小等優點，采用普通片劑生產設備即可生產，是一種前景廣闊的新型片劑類型Ⅲ。以下藥物適宜制成分散片；1)溶解度小但需起效時間短的藥物，如解熱鎮痛藥布洛芬等；2)每次服用劑量大的藥物；3)抗酸藥物，如法莫替丁等治療胃潰瘍藥物；4)抗生素類藥物，如頭孢拉定等。

頭孢拉定分散片集膠囊、混懸劑劑型優點于一身：生物利用度高，取量準確，攜帶方便，能含服、吞服、沖服，是口服頭孢拉定中最好的一種劑型。不僅適用于成人(尤其是吞咽困難的患者和長時間戶外工作不易取水的患者)，更因口感佳(橘味)而適用于兒童患者。相對于泡騰片，亦有不俗的優勢(表1)。

在臨床應用方面，目前市場上銷售的上海現代制藥股份有限公司生產的頭孢拉定分散片(申優)是目前國內唯一應用于臨床的頭孢拉定分散片制劑，相關臨床療效及不良反應(ADR)的報道較少。對180例呼吸道及泌尿感染患者進行觀察藥物不良反應程度，認為申優是臨床上抗菌譜廣，療效好，不良反應輕微，安全性好的廣譜抗生素制劑。

分散片加水分散后服用與吞服在吸收速度上無差異，采用開放、隨機、自身交叉試驗對單劑量口服頭孢拉定分散片、膠囊和干混懸劑進行藥動學特性與生物等效性研究，結果表明：頭孢拉定分散片與頭孢拉定膠囊、頭孢拉定干混懸劑生物等效，其t_max顯著小于頭孢拉定膠囊，與頭孢拉定干混懸劑無差異，但干混懸劑需冷藏保存(開封后1-2wk必須用完)，攜帶麻煩，而且取用劑量不夠準確。

頭孢拉定溶出度差(水中略溶)，普通劑型吸收困難，而制成分散片后，在水中能夠迅速崩解并均勻分散，生物利用度提高了30％以上，具有相當高的制劑學意義。

近年來，頭孢拉定致血尿的不良反應報告屢見不鮮，臨床基本認定靜脈給藥是導致血尿的主要原因(兒童則亦需考慮腎臟發育不全因素)。為了減少不良反應的發生，應更多地在臨床上采用口服給藥方式，而分散片提高了藥物溶出度，吸收完全，對減少不良反應的發生具有重大意義。

綜上所述，頭孢拉定制成分散片，提高了生物利用度，間接減少不良反應發生的概率。是切合臨床實際需要的合理劑型。