磷霉素鈉與環丙沙星治療泌尿道感染對照觀察

田曉東

資料與方法

病例入選標準年齡18－65歲，性別不限，均為住院病人。以l臨床癥狀、體征、化驗和細菌學檢查為依據診斷細菌性泌尿道感染。細菌學證實對試驗藥物敏感，細菌培養陽性率>80％，并于試驗前48小時內未接受有效抗生素治療。有下列情況者不入選：①對試驗藥或對照藥有過敏史者；②有心、肝、腎功能嚴重損害者或有其他嚴重和進行性基礎疾病者；⑨孕婦、產后及哺乳期婦女。

臨床資料符合標準60例病人，隨機分為兩組，試驗組30例，其中男11例，女19例；對照組30例，男16例，女14例。兩組平均年齡分別為39.8±15.9歲和41.3±15.3歲，平均體重62.6±12.3 kg和61.2±1.7kg。試驗條件與病例分配符合試驗方案要求，兩組間具有可比性。

方法①治療組：磷霉素鈉(東北制藥總廠)6g+生理鹽水250 ml，1次/日靜滴，療程5天。②對照組：環丙沙星250 ml，1次/日靜滴，療程5天。

安全性與有效性觀察指標①臨床觀察：每目詳細記錄患者的癥狀、體征；②實驗室檢查：血常規于治療前、給藥第4天、停藥后第1天進行檢查：尿常規檢查于治療前、給藥第4天、停藥后第1、8天進行；血生化檢查于治療前及停藥后第1天進行檢查，有異常者，追蹤檢查至正常。細菌學檢查：治療前、給藥第4天及停藥第1、8天各做1次中段尿細菌培養，細菌培養陽性率>80％，菌落計數>iosCFU/ml。

療效判定標準①l臨床療效：按痊愈、顯效、進步和無效4級評定，痊愈與顯效兩數合計為有效，據此計算有效率；②細菌學評價標準：按病原菌清除、部分清除、未清除、替換和再感染5級評定；細菌學療效分析為各種致病菌感染的有效率。

不良反應評價試驗結束后統計臨床不良反應與化驗結果異常，統計不良反應發生率。

臨床試驗資料經審校后，對于臨床一般資料參數進行統計分析，證實有可比性后，對兩組臨床療效、細菌學療效、藥物不良反應進行統計比較。定量資料用t檢驗，定性資料用X²檢驗。

結果

磷霉素鈉與環丙沙星療效比較，治療組治療前體溫升高16例，對照組治療前體溫升高11例，兩組體溫降至正常平均天數分別為3.3±1.2天和4.O±1.4天。治療前白細胞升高兩組分別為17、13例，白細胞降至正常的平均天數分別為3.6±1.0天和4.0±1.1天。兩組體溫和白細胞變化比較，治療前后比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療組與對照組停藥1天后痊愈率均為90％，有效率均為95％。治療組與對照組停藥8天后痊愈率均為90％，有效率分別為100％、95％。以上結果試驗組與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明療效相同。

兩組細菌學療效比較磷霉素鈉與環丙沙星液治療各種致病菌感染的痊愈率分別為93.75％、87.50％，有效率分別為100％、93.75，經統計分析差異無顯著性意義(P>0.05)。

討論

磷霉素鈉對革蘭陽性菌、陰性菌均有抑制作用，對綠膿桿菌、變形桿菌、沙雷氏菌以及對多種抗生素耐藥的葡萄球菌、大腸桿菌所顯示優異的抗菌作用。磷霉素鈉作用機制獨特，能與一種細菌細胞壁合成酶相結合，阻礙細菌利用有關物質合成細胞壁的第一步反應，從而起到抑菌作用，不與血漿蛋白結合，沒有抗原性，毒性低，因而廣泛用于臨床。藥物動力學研究表明，磷霉素鈉給藥后，尿藥濃度達峰時間為2.1±0.42小時，血藥濃度在3小時達峰，在膀胱黏膜中藥物濃度達峰時間為6小時，在膀胱黏膜中的藥物濃度高于治療常見的尿路致病菌的最小抑菌濃度，持續時間達36小時，尿藥濃度顯著高于血藥濃度和膀胱黏膜中濃度，抗菌作用可持續48小時。因此，磷霉素鈉對臨床常見泌尿系感染的致病菌具有顯著的抗菌作用。

國外的一項研究表明，磷霉素鈉單劑量(6g)治療下尿路感染，獲得了滿意的臨床療效和細菌學療效。本研究亦證實其臨床和細菌學療效。本研究中臨床分離菌中革蘭陽性菌有金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和糞腸球菌，革蘭陰性菌有大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌及弗勞地枸櫞酸桿菌等，細菌清除率均為93.75％，細菌學療效顯著。

磷霉素鈉的生物利用度雖較低(42.3％)，但靜滴6g后，尿藥濃度可達到殺滅尿道常見致病菌的濃度。

研究報道表明，磷霉素鈉具有良好的耐受性，有輕微不良反應。本研究中30例中有2例不良反應，表現為腹瀉、惡心、嘔吐和皮疹。環丙沙星液組發生5例不良反應，表現為腹瀉、惡心和嘔吐。不良反應經對癥治療后，均未停藥，繼續治療。

綜上所述，磷霉素鈉靜滴6g，每日1次，療程5天，治療細菌性泌尿系感染，療效肯定，不良反應較輕。并且價格適中，值得臨床推廣。