普通肝素聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病蛋白尿的療效觀察

蔣　敏

資料與方法

我院2004－2007年住院的2型糖尿病患者62例，其中男33例，女29例，年齡49－72歲，病史6－10年，血壓150/90－180/120 mmHg，24小時(shí)尿蛋白定量2.2－5.4 g，血肌酐Scr150－187 μmol/L，肝功能正常，給予糖尿病飲食、降糖治療。所有病例均符合1997年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)關(guān)于修改糖尿病(DM)診斷標(biāo)準(zhǔn)建議，DN分期采用MogensenDN分期標(biāo)準(zhǔn)，分為Ⅲ－Ⅳ期。兩組在年齡、性別、糖尿病史、蛋白尿時(shí)間、血壓等方面比較，差異無(wú)顯著性(P>0.05)。

治療方法隨機(jī)將病人分為兩組，對(duì)照組32例，采用糖尿病飲食，配合優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，并根據(jù)病情采用胰島素治療，空腹血糖控制在6.8mmol/L以內(nèi)，鋟后2小時(shí)血糖控制在8.0 mmol/L幾以內(nèi)，并采用鈣離子拮抗劑及β受體阻滯劑降血壓，高血脂者服用他汀類降脂藥物，并同時(shí)給予纈沙坦80 mg，每日2次口服。治療組30例，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用普通肝素100－150 U/(kg·日)加入生理鹽水100 ml靜滴，每日1次，療程4周。

觀察指標(biāo)兩組治療前后24小時(shí)尿蛋白定量、血漿白蛋白水平。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)以(X±S)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。

結(jié)果

兩組治療效果比較普通肝素聯(lián)合纈沙坦在減少尿蛋白漏出，提高血漿白蛋白水平方面較對(duì)照組差異有顯著性(P<0.05)。見表1。

不良反應(yīng)兩組均無(wú)出血傾向，亦無(wú)其他明顯不良反應(yīng)。

討論

糖尿病腎病是糖尿病常見而難治的微血管并發(fā)癥。其病理特點(diǎn)是腎小球基底膜(GBM)增厚和以系膜區(qū)為主的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)增生，最終導(dǎo)致彌漫性或節(jié)段性腎小球硬化。在腎臟中，肝素以硫酸肝素蛋白多糖(HSPG)的形式存在，是腎臟蛋白多糖的主要成分。研究表明糖尿病腎病可引起HSPG成分中的合成相對(duì)或絕對(duì)減少，或硫酸化程度降低，提示肝素含量及分子結(jié)構(gòu)正常對(duì)維持DM腎臟結(jié)構(gòu)和功能的正常具有重要意義。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，外源性肝素能促進(jìn)內(nèi)源性HSPG的合成及其硫酸化，減輕DM引起HSPG的數(shù)量和結(jié)構(gòu)上的異常，使受損的GBM負(fù)電荷屏障重建，改善尿蛋白排泄異常。而大量蛋白尿是糖尿病進(jìn)行性腎損害主要危險(xiǎn)因素，并為惡性循環(huán)的非特異危險(xiǎn)因素。

本文采用普通肝素聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病，普通肝素和纈沙坦的作用機(jī)制既互補(bǔ)又協(xié)同，能較好地改善患者的高凝狀態(tài)，降低血黏度，使24小時(shí)尿蛋白明顯減少，從而延緩腎小球硬化，保護(hù)腎功能。且普通肝素費(fèi)用低廉，無(wú)明顯不良反應(yīng)，能較好地應(yīng)用于臨床。