有關(guān)抗菌藥的基本概念問題

許恒忠

抗菌活性

指藥物抑制或殺滅微生物的能力。一般可用體外與體內(nèi)(化學(xué)試驗(yàn)治療)兩種方法來測定。體外抗菌試驗(yàn)對臨床用藥具有重要意義。抑菌藥

指僅有抑制微生物生長繁殖作用而無殺滅作用的藥物，如四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類等。

最低抑菌濃度(MIC)

指在體外試驗(yàn)中，抗菌藥物能抑制培養(yǎng)基中細(xì)菌生長的最低濃度。

殺菌藥

這類藥不僅能抑制微生物生長繁殖，而且能殺滅微生物，如青霉素類、氨基糖苷類等。

最低殺菌濃度(MBC)

指在體外試驗(yàn)中，抗菌藥物能使活菌生長減少99％以上的最小濃度。MIC與MBC是藥物抗菌活性的指標(biāo)，顯示出藥物抑殺病原微生物的能力。其值越小則抗菌活性越強(qiáng)。如果受試藥物對供試微生物的MBC≥32倍的MIC，可判定耐藥。

濃度依賴性抗菌藥物

指抗菌藥物的殺菌作用具有濃度依賴性，藥物峰值濃度越高，對致病菌的殺傷力越強(qiáng)，殺傷速度越快。這類藥物包括氨基糖苷類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、甲硝唑等。投藥原則是延長時(shí)間間隔，增大每次劑量。

時(shí)間依賴性抗菌藥物

指抗菌藥物的殺菌作用主要取決于血藥濃度高于細(xì)菌最低抑菌濃度(MIc)的時(shí)間，即細(xì)菌的暴露時(shí)間，而峰值濃度并不很重要。這類藥物主要包括β－內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類(阿奇霉素除外)、甲氧芐啶/磺胺甲嗯唑、克林霉素、萬古霉素與氟胞嘧啶類等。投藥原則是將間隔時(shí)間縮短，而不必增大每次劑量。

抗菌譜

每種抗菌藥物都有一定的抗菌范圍，稱為抗菌譜。

窄譜

僅對單一菌種或單一菌屬有抗菌作用。如異煙肼、青霉素、紅霉素、氨基糖苷類等。

廣譜

對多數(shù)革蘭陽性、革蘭陰性細(xì)菌有抗菌作用，還對某些衣原體、支原體、立克次體、螺旋體及原蟲等有抑制作用。如四環(huán)素類、氯霉素等。近年新發(fā)展的青霉素類和頭孢菌素類抗生素也有廣譜抗菌作用。

化療指數(shù)(C1)

動物半數(shù)致死量(LD₅₀)和治療感染動物的半數(shù)有效量(ED₅₀)的比值，即CI=LD/₅₀ED₅₀，或用5％致死量(LD₅)與95％有效量(ED₉₅)的比來衡量。

理想的化療藥物一般必須對宿主體內(nèi)病原微生物有高度選擇毒性，而對宿主無毒性或毒性很低，最好還能促進(jìn)機(jī)體防御功能，并能與其他抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用消滅病原體。

意義：是評價(jià)化療藥安全性的指標(biāo)。化療指數(shù)越大，表明療效越高，毒性越低，用藥越安全。但化療指數(shù)大者并不是絕對安全，如幾乎無毒性的青霉素仍有引起過敏性休克的可能。

注意：①化療指數(shù)大并非絕對安全。②與治療指數(shù)相區(qū)別。

抗生素后效應(yīng)(PAE)

抗生素在撤藥后其濃度低于最低抑菌濃度時(shí)，細(xì)菌仍受到持久抑制的效應(yīng)，通常以時(shí)間(小時(shí))表示。

耐藥性

又稱抗藥性，系指微生物、寄生蟲以及腫瘤細(xì)胞對于化療藥物產(chǎn)生的耐受和抵抗能力?？顾幮缘漠a(chǎn)生使正常劑量的藥物不再發(fā)揮應(yīng)有的殺菌效果，甚至完全無效，從而給疾病的治療造成困難，并容易使疾病蔓延。