糖尿病腎病患者同型半胱氨酸和脂蛋白a的變化及其相關性研究

趙振平 陳巧英 李海新

[摘要] 目的 探討血清同型半胱氨酸(Hcy)和脂蛋白a[LP(a)]與糖尿病腎病(DN)的關系。方法 根據尿白蛋白排泄率(UAER)將86例2型糖尿病(DM)患者分為單純糖尿病(SDM)組、早期糖尿病腎病(EDN)組和臨床糖尿病腎病(CDN)組,30例門診健康體檢者作為對照組(NC)。分別檢測其血清Hcy和LP(a)的水平,并與對照組進行比較。結果 Hcy、LP(a)水平SDM組、EDN組、CDN組顯著高于NC組,有統計學意義(P<0.05)。Hcy和LP(a)分別與UAER呈顯著正相關(r=0.562、0.485, P<0.05)。結論 DN組患者血清Hcy和LPa水平隨著UAER的增加而升高,兩者之間關系密切,可能與DN的進展有關。

[關鍵詞] 糖尿病腎病;同型半胱氨酸;脂蛋白a

本研究檢測86例2型DM患者血清Hcy和LP(a)水平等指標,旨在探討高Hcy和LP(a)與DN相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 86例病例均選自本院門診及住院2型糖尿病患者,病程2~20年,其診斷符合1997年美國糖尿病協會(ADA)和中華內分泌學會提出的2型糖尿病的診斷標準。根據尿白蛋白排泄率(UAER)的不同將糖尿病患者分為三組:①單純糖尿病(SDM)組(UAER< 20 μg/min):48例,其中男26例,女22例。年齡28～66歲,平均(52.3±16.3)歲;②早期糖尿病腎病(EDN)組(UAER在20～200 μg/min):23例,其中男11例,女12例。年齡35～63歲,平均(54.7±13.5)歲;③臨床糖尿病腎病(CDN)組(UAER>200 μg/min):15例,其中男7例,女8例。年齡38～60歲,平均(53.7±13.9)歲;④對照組(NC):門診健康體檢者30例,其中男16例,女14例。年齡30～60歲,平均(51.2±12.4)歲。

1.2 測試方法 禁食12 h后清晨空腹采集靜脈血。空腹血糖(Glu)、Hcy、LP(a)指標采用奧林帕斯2700型全自動生化分析儀檢測;準確留取24 h尿,采用散射比濁法檢測尿微量白蛋白總量,計算尿白蛋白排泄率,計算公式為:UAER=尿微量白蛋白/24 h尿量。

1.3 統計學方法 采用SPSS11.0軟件進行統計學處理。兩組間計量資料比較采用t檢驗,指標間相互關系采用直線回歸分析,以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組糖尿病和對照組顯示 各組患者Hcy和LP(a)與對照組相比均顯著升高(P<0.05),EDN組和CDN組Hcy和LP(a)均高于SDM組(P<0.05),各組患者Glu水平與對照組相比均顯著升高(P<0.05),結果見表1。

2.2 相關分析結果 在DN患者中,以血清Hcy和LP(a)為應變量,UAER為自變量,分別與UAER水平進行相關分析,經直線相關分析顯示,Hcy和LP(a)分別與UAER顯著正相關(r=0.562、0.485)。

3 討論

血管病變是糖尿病的重要并發癥之一。糖尿病腎病是糖尿病的常見并發癥,是致死、致殘的主要原因。20%DM患者可能并發DN,對患者造成不可逆的損害[1]。DN是以腎小球損傷為主的腎臟病變,DN患者腎小球濾過功能受損導致Hcy體內蓄積引起腎臟結構的完整性受損。對Hcy水平與糖尿病微血管并發癥的相關性研究表明,在出現糖尿病微血管并發癥前Hcy水平以升高,并隨病情加重和微血管并發癥的出現更顯著,提示Hcy是一種反應性微血管損傷的氨基酸,是DN的重要危險因素[2]。高Hcy引起糖尿病并發癥的機制未完全闡明,有待于進一步研究。

LP(a)可沉積在腎小球,經氧化或糖化修飾后刺激腎臟組織細胞增殖、肥大、細胞外基質堆積。LP(a)升高與糖尿病微血管病變有密切關系[3]。本研究顯示,SDM組、EDN組、CDN組患者的血清LP(a)水平高于對照組,且DN患者高于SDM患者,其差異有統計學意義。結果提示,隨著糖尿病腎病加重,血清LP(a)水平升高顯著。由此推測,糖尿病腎病患者LP(a)的升高繼發于腎損害,而它的升高又加重了腎臟損害,形成惡性循環[3]。

糖尿病腎病以尿微量白蛋白排泄率增加作為糖尿病患者腎臟受累的特異指標。通過測定UAER可以判斷腎臟損害程度,并作為糖尿病腎病的分期診斷標準。本研究結果發現,隨著尿UAER的增加,Hcy和LP(a)隨之增高。經相關分析顯示,Hcy和LP(a)與尿UAER呈正相關,表明Hcy和LP(a)在DN的發生、發展過程中起一定的作用,血液中異常升高的Hcy和LP(a)可能是DN發生、發展的病理基礎之一。因此,檢測DN患者血清Hcy和LP(a)水平,對于DN的發病機制研究、早期診斷及監測DN進展具有重要的臨床意義。

參考文獻

[1] 湯俊明,趙進良,張小莉.尿微量蛋白監測2型糖尿病早期腎功能損害的價值.臨床檢驗雜志,2004,22(6):459.

[2] 肖錦華,孫鈞,王亞萍.2型糖尿病微血管病變患者血漿同型半胱氨酸檢測及臨床意義.檢驗醫學,2005,20(5):421423.

[3] 張鳳華,王大利.2型糖尿病患者血清脂蛋白a水平變化及其意義.遼寧實用糖尿病雜志,2004,12(3):1820.