您該如何選擇磺脲類降糖藥?

于棉榮

2型糖尿病是遺傳、環境等多種因素共同導致的胰島素分泌缺陷和胰島素效應降低,繼而引起的以高血糖為主要特征的疾病。中國患者較少像歐美患者那樣以明顯肥胖、胰島素抵抗為主要特點,因此磺脲類藥物應用于治療無論是單用還是聯合用藥,都是療效明確、經濟適用的。

磺脲類藥物發展趣史

磺脲類藥物的發展有一段有趣的歷史。1942年,法國內科醫生觀察到,傷寒癥患者在用一種磺胺類抗菌藥(一種與磺脲類化學結構近似的藥物)治療時出現嚴重的低血糖,藥理學家隨即研究發現磺胺類藥物可使實驗動物的血糖水平下降,但若切除動物的胰腺后再給予磺胺類藥物,血糖則不下降。此后10年,研究者不斷試驗,研制出第一代磺脲類降糖藥物(甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等)并用于臨床。

您該選擇哪種磺脲類藥物?

1966年,以格列本脲為代表的新一代磺脲類藥物先后被發現,之后相繼研發出許多新品種和新劑型,使磺脲類藥物在提高安全性、降低副作用等方面不斷改進。由于磺脲類藥物品種眾多,各種磺脲類藥物的藥動學、藥效學、不良反應等諸多方面均存在差異,因此必須充分了解各種藥物的不同特點,結合患者年齡、病程、肝腎功能、服藥依從性等具體情況,選擇合適的藥物。

甲苯磺丁脲:D860作為第一代磺脲類藥物,胃腸吸收快,2～4小時達到高峰,半衰期4～6小時,作用持續時間6～12小時。每日3次。老年人及肝腎功能不全者禁用。現已逐漸被第二代磺脲類藥物取代。

格列苯脲:優降糖是最早應用于臨床的第二代磺脲類藥物,是目前降糖效果最強、作用持續時間最長的一種磺脲類降糖藥。口服20～30分鐘起效,高峰2～6小時,半衰期10～16小時,作用持續時間長達24小時。優降糖主要在肝臟中代謝,其代謝產物50%經腎臟排出。最常見的副作用是低血糖,嚴重時可致死。每日1～3次。服用本藥一定要從小劑量開始,逐漸加量,根據空腹及餐后2小時血糖調整用藥劑量。年齡在70歲以上或有肝腎功能不全的患者不宜服用,以防因藥物蓄積而引起嚴重低血糖。

格列齊特:屬于第二代磺脲類藥物,口服30分鐘起效,2～6小時達高峰,半衰期10～12小時,作用時間12～24小時,屬于中效制劑。該藥主要在肝臟代謝,60%～70%從腎臟排泄。適用于有心血管并發癥、高黏滯血癥以及老年糖尿病患者。每日1～2次。

格列吡嗪:美吡噠服藥30分鐘起效,1～3小時達血糖濃度高峰,半衰期僅2～4小時,藥效可維持6～12小時。本品主要由肝臟代謝,在24小時內經腎臟排出97%。是一種短效磺脲類降糖藥,最適合餐后血糖居高不下的糖尿病患者。每日3次,餐前半小時服用,老年糖尿病患者每日劑量以不超過20毫克為宜。

格列美脲:亞莫利屬于第三代磺脲類藥物,口服吸收快速,服用后2～3小時達峰值,降糖作用持續24小時以上,屬于長效制劑,每天服用 1次即可,不受進餐時間影響。60%經腎排泄,40%經膽道排泄,與第一、二代磺脲類降糖藥相比,相同劑量的格列美脲降糖活性最高,由于其較低的有效血藥濃度和葡萄糖依賴的降糖作用,故低血糖發生率低而且程度較輕。此外還具有胰外降糖作用,不會導致高胰島素血癥,在與胰島素合用時,可減少胰島素用量。心血管的安全性好。每日1次,以后可以根據血糖監測結果逐漸增加劑量,一般患者每日劑量為1～6毫克。服用時不能嚼碎。