一個(gè)孩子，一份藥譜

陳　冰

因?yàn)榛虿煌總€(gè)孩子對藥物的反應(yīng)都不一樣。大量的病例已經(jīng)表明，許多后天的心、肝、腎等疾病，腦神經(jīng)、眼、耳等功能的弱化等，和早期的用藥有一定的關(guān)系。

活潑可愛的美國小男孩邁克爾，9歲時(shí)患上了多動(dòng)癥，醫(yī)生給他開抗抑郁處方藥進(jìn)行治療，不久男孩突然死亡，死因不明，他的養(yǎng)父母也因此遭受不白之冤。最后經(jīng)過基因檢測發(fā)現(xiàn)，男孩體內(nèi)一項(xiàng)跟藥物代謝有關(guān)的基因蛋白酶和常人不同，功能上屬于弱代謝，使得他對這類抗抑郁藥物的代謝能力非常弱，從而導(dǎo)致藥物在代謝過程中，由于藥物毒副作用的積累而不幸中毒死亡。

這是一起典型的用藥不當(dāng)悲劇。然而，這樣的悲劇每天都在世界的各個(gè)角落上演。

當(dāng)家長們盲目按照醫(yī)生要求把超劑量的藥品搬回家給寶寶服用時(shí)，可能根本就沒用想到自己的愛心正在變成毒藥一點(diǎn)點(diǎn)積存在寶寶幼小的體內(nèi)。這些影響可能不會立即顯現(xiàn)，而是在孩子發(fā)育到某一階段才表現(xiàn)出來。大量的病例已經(jīng)表明，許多后天的心、肝、腎等疾病，腦神經(jīng)、眼、耳等功能的弱化等，和早期的用藥有一定的關(guān)系。

《中國醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫》的一項(xiàng)對使用頭孢拉定不良反應(yīng)的調(diào)查報(bào)告顯示，在108例造成嚴(yán)重傷害的不良反應(yīng)病例中，年齡小于12歲的兒童和嬰幼兒占86.1％，由此可見，嬰幼兒和青少年兒童的合理用藥刻不容緩！

情況急迫

藥物是把雙刃劍，可以治病也可以致害。現(xiàn)今，濫用解熱止痛藥和某些抗生素在一些國家和地區(qū)已成為一個(gè)極其嚴(yán)重的社會問題。例如濫用鏈霉素、卡那霉素或慶大霉素之后，出現(xiàn)了耳聾，甚至因腎功能衰竭導(dǎo)致死亡。濫用氯霉素、復(fù)方新諾明等引起白細(xì)胞減少，甚至引起再生障礙性貧血而導(dǎo)致死亡。“千人共方，萬人同藥”的醫(yī)療手段讓許多人不是死于病，而是死于藥。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)：在全世界死亡的病人中，約有1/3的患者死于用藥不當(dāng)，藥品不良反應(yīng)致死占社會人口死因的第四位。藥物不良反應(yīng)是導(dǎo)致疾病的第五大原因，每年有220萬人因用藥原因住院。17 %的住院兒童都與藥物的不良反應(yīng)有關(guān)。

在中國國內(nèi)，每年5000多萬人次的住院病人中，有超過500萬的患者在住院期間發(fā)生過藥品不良反應(yīng)，藥品不良反應(yīng)每年導(dǎo)致24萬名患者死亡，是目前19種主要傳染病所致死亡人數(shù)的11倍。尤其是嬰幼兒，受到不良反應(yīng)的傷害更大，后果更加嚴(yán)重。每年發(fā)生藥物致聾的兒童超過3萬人，在我國100萬聾啞兒童中約50%是藥物所致（美國現(xiàn)在藥用致聾僅占0.9%）。

毫無疑問，“千人一藥，萬人一量”的現(xiàn)狀必須改變。

俗話說，是藥三分毒。藥品均會引發(fā)不良反應(yīng)，用藥恰當(dāng)可以治愈疾病，使不良反應(yīng)最小；用藥不當(dāng)，即使一次也可能導(dǎo)致一生的痛苦和傷害。兒童，特別是嬰幼兒，肝、腎等臟器發(fā)育不完善，酶系統(tǒng)發(fā)育不完全，對藥物代謝能力差，是藥品不良反應(yīng)的特定易感人群。在成人身上的輕微不良反應(yīng)在小兒身上可能就是毒性反應(yīng)。

目前家長們常用的非甾體解熱鎮(zhèn)痛抗炎感冒藥，如百服寧、快克、泰諾、好娃娃、優(yōu)卡丹、護(hù)彤等，其中的主要成分都是乙酰氨基酚。服用過量時(shí)，可很快出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、厭食、多汗等癥狀，且可持續(xù)24小時(shí)。2～4天內(nèi)可出現(xiàn)肝功能損害，表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、肝腫大或黃疸。第4～6天可出現(xiàn)明顯的肝功能衰竭以及凝血障礙、消化道出血、DIC、低血糖、酸中毒、心律失常、心衰或腎小管壞死。

好娃娃、優(yōu)卡丹、護(hù)彤中還含有鹽酸金剛烷胺，超劑量時(shí)，可見排尿困難、心律失常、低血壓、躁動(dòng)，精神錯(cuò)亂、譫妄、幻覺等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷與驚厥、甚至死亡。由于嬰幼兒的語言表達(dá)能力有限，很可能在他們還無法表達(dá)或者是表達(dá)不清楚的時(shí)候，肝腎、五官以及大腦就已經(jīng)受到了損傷。

兒童不是成人的縮影。面對著從胎兒至18歲這個(gè)處于不斷發(fā)育中的個(gè)體，在疾病類型、藥物代謝、藥效作用、毒性作用、給藥途徑以及劑型劑量等方面都與成人不同。很多疾病常見于嬰幼兒和兒童，如川崎病、急性淋巴細(xì)胞白血病、維爾姆斯瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。對于那些在兒童期起病且病因復(fù)雜的疾病，如哮喘、兒童孤獨(dú)癥、注意缺陷多動(dòng)障礙、青春期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，其臨床表型通常會在成長過程中發(fā)生改變。很顯然，這些疾病的成人治療模式就不適用于兒童。

基因蛋白酶系列檢測

近十多年以來，個(gè)體化合理用藥已經(jīng)為世界各國所普遍重視，歐美等一些先進(jìn)發(fā)達(dá)國家，已經(jīng)在高新科技的基礎(chǔ)上，逐步建立和健全相關(guān)的立法，以確保用藥的安全性，最大程度地防止和減少用藥事故的發(fā)生。例如：美國政府規(guī)定所有醫(yī)生在給0~5歲的嬰幼兒童開藥前，必須先對幼兒進(jìn)行藥物代謝敏感性測試。

我國政府也對此給予高度的重視，在最近頒布的《加強(qiáng)全國合理用藥監(jiān)測工作方案》中明確強(qiáng)調(diào)：“到2012年底，我國將全面運(yùn)行覆蓋全國二級以上醫(yī)院的合理用藥監(jiān)測系統(tǒng)，完善藥物合理使用和不良事件監(jiān)測制度。”該系統(tǒng)建成后，有望降低用藥相關(guān)醫(yī)療損害事件對患者的傷害及對社會造成的不良影響，并向醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)布與用藥相關(guān)醫(yī)療損害事件預(yù)警信息，有針對性地采取預(yù)防措施。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，涉及大多數(shù)藥物代謝的細(xì)胞色素氧化酶P450(CYP450)是人體內(nèi)重要代謝酶，代謝活化許多種藥物、前致癌物、前毒物和致變劑。通過P450家族代謝酶基因的基因突變檢測（包括CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4等），了解個(gè)人對于藥物代謝的反應(yīng)快慢，可以減少甚至避免藥物的毒副作用和各種不良反應(yīng)，使藥物療效最大化的目的。

醫(yī)學(xué)上根據(jù)藥物降解酶的不同基因型，將藥物在人體內(nèi)的代謝劃分為弱代謝型、正常代謝型、強(qiáng)代謝型三類。相關(guān)研究表明，30%的亞洲人體內(nèi)的CYP2C19基因蛋白酶代謝異常。而據(jù)估算，10％—25%的中國人體內(nèi)的藥物代謝基因是弱代謝型的，因而對特定藥物代謝可能特別慢，造成代謝藥物堆積，產(chǎn)生藥物肝炎或藥物中毒等不良反應(yīng)。反之，對于某些在人體內(nèi)反應(yīng)成對抗性的藥物，則服用后根本起不到治療作用。

大量的研究數(shù)據(jù)表明，弱代謝和正常代謝之間的用藥量的差異，可以高達(dá)１０倍以上，而強(qiáng)代謝和弱代謝之間更可以高達(dá)５０倍以上，試想，如果根據(jù)藥品統(tǒng)一的用藥劑量來配藥和服藥，將對不同代謝能力的人群，尤其是嬰幼兒造成怎樣驚人的傷害。

由于絕大部分藥物反應(yīng)的個(gè)體差異都是體內(nèi)遺傳因素造成的，因而通過基因檢測人們可以輕松得知自己的代謝類型，對藥物進(jìn)行個(gè)性化評估、診斷，進(jìn)行個(gè)性化用藥，從而降低不必要的醫(yī)療支出。

這種基因檢測非常簡單，只需抽取少量的血樣或刮取口腔黏膜細(xì)胞，進(jìn)而分離出DNA，7～8小時(shí)就可以迅速得到基因型檢測結(jié)果，給出檢測報(bào)告——個(gè)人對于藥物代謝的反應(yīng)快慢的結(jié)果，以及對于哪些藥物會產(chǎn)生不良反應(yīng)的報(bào)告。

眼下，這種最先進(jìn)的檢測技術(shù)已經(jīng)來到了上海。上海肯斯維生物科技有限公司董事長丁偉中告訴記者，位于美國加州的自動(dòng)基因公司已經(jīng)獲得了微陣列芯片和自動(dòng)化基因檢測領(lǐng)域三個(gè)世界大獎(jiǎng)，作為該公司在中國的獨(dú)家指定操作機(jī)構(gòu)，他們將專門從事基因突變檢測。

“急性呼吸道感染是兒科最常見疾病，嚴(yán)重威脅著小兒的健康。急性呼吸道感染中90％～95％是由病毒感染所致，明確病原體是治療的關(guān)鍵。而在我們已知的25種病毒中，其中只有9種可能導(dǎo)致腦炎、心肌炎，需要用抗生素消炎。用抗生素類藥物治療病毒性疾病，以及非細(xì)菌感染性疼痛和發(fā)熱是極其錯(cuò)誤的做法，不但不能治病，反而加重了藥品在兒童身上的毒性危害。” 丁偉中強(qiáng)調(diào)。■