拉米夫定合用華蟾素對慢性乙型肝炎伴甲胎蛋白增高者的療效

林彩文　林　春　潘　晨　魏艷紅

【摘要】 慢性活動性乙型肝炎患者中，常有血清甲胎蛋白（AFP）一過性升高或持續性升高，其中有部分AFP呈高水平（AFP>400μ/L）。筆者應用拉米夫定（賀普丁）聯合華蟾素治療18例AFP>400μ/L的慢性活動性乙型肝炎患者，結果效果理想，AFP值顯著降低。

【關鍵詞】 拉米夫定；華蟾素；慢性乙型肝炎

【Abstract】 Objective Chronic active hepatitis B patients, often serum alpha-fetoprotein (AFP) transient or persistent rise higher, of which AFP was part of the high level (AFP> 400μ / L). We have to use lamivudine (Lamivudine) therapy combined Cinobufotalin 18 cases of AFP> 400μ / L of chronic active hepatitis B patients, the results of the trial is deemed successful, AFP significantly lower.

【Key words】 Lamivudine;Bufomin;Chronicity HB

作者單位：350025福州市傳染病醫院

1 資料與方法

1．1 病例選擇 18例慢性乙型肝炎患者均系住院病員，診斷符合2000年全國病毒性肝炎防治方案的診斷標準。其中男13例，女5例，年齡20~60歲，平均（44.73±9.09）歲。入院時AFP值均>400μ/L。其中5例經肝臟病理證實為慢性乙型肝炎。

1．2 檢驗方法 采用時間分辨熒光免疫分析檢測甲胎蛋白AFP(正常值為0~10.0μ/ml，下同)，試劑盒為廣州豐華生物工程有限公司生產，入院時AFP>400μ/L，住院期間每W及出院時各檢測一次，并動態觀測其變化。常規作肝臟及生殖系統B超及CT排除肝癌及生殖系統占位。

肝功能檢測：血清總膽紅素（TBiL）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、谷氨酰轉肽酶（rGT）、血清白蛋白（A）、血清球蛋白（G）、總膽固醇（Chol）檢測采用美國貝克曼09型全自動生化分析儀，試劑由貝克曼公司提供。

ELISA法檢測病毒的抗原抗體，乙肝兩對半試劑由英科新創（廈門）科技有限公司提供。HBVDNA（定量PCR）檢測試劑由上海復星申友公司提供。

1．3 治療方法 18例慢性乙型肝炎患者均予拉米夫定（賀普?。?.1 g/d口服、華蟾素20 ml/d靜脈滴注治療至AFP正常，停用華蟾素，繼續拉米夫定治療。

1．4 統計學方法 采用t檢驗及相關分析。采用SPSS11.0軟件包。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

經治療后，AFP由原來的（4725.85±305.08）降至（73.23±50.40）u/L；而HBVDNA（lgX）

由治療前的7.85±1.03降至4.69±0.87。兩者差異均有統計學意義（P＜0.05＝。

3 討論

甲胎蛋白是在個體發育時介于干細胞和成熟肝細胞之間的中間細胞產生的。成人AFP升高

除見于肝細胞癌、生殖器胚胎癌及妊娠，亦見于活動性肝病。慢性乙型肝炎患者AFP持續升高的原因，目前尚不十分清楚，多數學者認為良性肝病患者AFP升高系肝細胞壞死后再生所致。本資料顯示經拉米夫定及華蟾素聯合治療，HBVDNA陰轉，ALT復常，AFP也恢復正常，這足以證實AFP升高與肝細胞再生相關。但是當慢性乙型肝炎患者AFP持續反復升高，而且肝損害程度較輕時，則要高度警惕肝硬化、肝癌的發生。

拉米夫定能抑制HBVDNA的復制及其復制中間體的產量，對乙肝病毒DNA多聚酶有強效的抑制作用，阻斷病毒DNA合成，從而進一步影響AFP基因的表達^［1］。蟾蜍系我國傳統中藥材，其性味辛、涼、有毒，有破癥瘕、行水濕、化毒、定痛之功效。臨床用于治療惡瘡、瘰疬、腫瘤、膨脹、水腫等^［2］。華蟾素以中華大蟾蜍之陰干全皮為主要原料，經嚴格工藝提取而成的注射針劑，能明顯抑制腫瘤細胞DNA、RNA的合成及乙肝病毒的復制、適用于治療惡性腫瘤，特別是對消化系統腫瘤（胃癌、肝癌）、肺癌、宮頸癌、乳腺癌等療效顯著，可能具有直接抗癌作用。故對慢性乙型肝炎伴有AFP升高的患者，予以拉米夫定及華蟾素聯合治療，可降低HBVDNA及AFP水平，有利于慢性乙型肝炎的恢復，以達到阻斷或延緩肝癌發生的目的。正如王幫松等^［3］所報道的用干擾素抗病毒治療后，HBeAg轉陰，AFP可逐漸下降或恢復正常。

18例慢性乙型肝炎患者中，隨訪時間最長的已2年余，到目前為止尚未發現癌變。但臨床上對于AFP升高的慢性肝炎患者必須定期隨訪AFP，觀察其動態變化，輔以影象學及組織學檢查，以便及時診斷，采取相應措施。慢性肝炎患者的血清AFP升高是否與肝細胞癌有必然的聯系，有待于進一步的觀察隨訪。

參考文獻

［1］ 周元平，陸偉倫，鄭榮琴，等．拉米夫定對慢性乙型肝炎療效的組織病理學分析．中華傳染病雜志，2000，18：244-246.

［2］ 王文安．中國中草藥配伍大全.內蒙古人民出版社，1993：638-790.

［3］ 王幫松，李慶興，蘇剛．慢性乙型肝炎高水平甲胎蛋白含量的變化與預后的關系．中國實用內科雜志， 2001，1：95-97.