腺苷在急性心肌梗死再灌注中的作用

趙紅艷

【關鍵詞】 急性心肌梗死；心肌再灌注損傷；腺苷經皮腔內冠狀動脈術

對于缺心肌，為挽救心肌細胞和心肌功能行再灌注治療是必要的，然而，再灌注本身即可引起再灌注損傷，導致心肌細胞的損傷。急性心肌梗死血管再通后的益處可因再灌注損傷而削弱，再灌注損傷的臨床結局可能會引起微循環損傷，無復流現象，心肌頓抑，心肌冬眠和心律失常。腺苷作為一種心肌保護物質得到廣泛研究，國內外動物試驗證實腺苷在心肌缺血再灌注損傷中具有保護作用，在動物再灌注模型上腺苷可以縮小梗死面積，改善左室功能及增加冠脈血流^［1］。國外一些臨床試驗證實腺苷可以縮小梗死面積，減少“無再流”面積，改善前壁心肌梗死患者的遠期生存率^［2］。然而目前國內臨床試驗鮮有報道腺苷在急性心肌梗死患者行急診PCI術時冠脈內應用對再灌注損傷心肌的保護作用^［3，4］。本研究的目的是研究腺苷在急性心肌梗死再灌注中的作用。

1 資料與方法

1．1 符合入選條件的患者40例。

1．2 藥品與試劑 腺苷注射液沈陽光大制藥有限公司，SOD及MDA測試盒南京建成生物工程研究所， CK-MB試劑進口試劑。

1．3 儀器設備7150試劑化自動分析 （日本）；YKH-II型液體快速混勻器 （國產）；TGL-168高速臺式離心機（國產）；722 spectrum可見分光光度計（國產）；Simense Angiostar plus造影設備 （德國）；恒溫水浴箱 （國產）。

1．4 方法 40名急性心肌梗死患者隨機分為二組：腺苷組（n=20），生理鹽水組（n=20）。二組患者性別、年齡、危險因素、梗死部位等相似。經股動脈路徑進行冠狀動脈造影，明確梗死相關動脈，然后選擇最佳體位顯示罪犯血管病變部位，通過球囊擴張，支架置入開通梗死相關血管，所有試驗中患者PCI術均成功地進行。病變血管再通后，二組患者分別立即經冠脈注射：腺苷組：腺苷注射液（240 μg）,生理鹽水組：生理鹽水注射液（0 ml）。測定PCI術前及術后30 min冠脈血漿中的MDA，SOD，及測定術前及術后4、8、12、16、20、24 h靜脈血CK-MB水平，觀察CK-MB峰值，并應用計幀法測定PCI術后即刻及給藥后5 min冠脈血流幀數。

2 結果

2．1 二組患者MDA值比較 二組患者術后與術前MDA比較：術后30 min冠狀動脈血漿MDA均較術前升高（P<0.05）。二組之間術后同一時間MDA比較：腺苷組MDA較生理鹽水組升高的少（5.01±0.80）、（6.80±0.78）、（6.97±0.86），差異有統計學意義（P<0.05）。

2．2 二組患者SOD值比較 二組患者術后與術前SOD比較：術后30 min冠狀動脈血漿SOD均較術前降低（P<0.05）。二組之間術后一時間SOD比較：腺苷組SOD較生理鹽水組降低的少（80.70±3.23）、（63.16±3.65）、（61.63±3.49），差異有統計學意義（P<0.05）。

2．3 二組患者CK-MB峰值比較 腺苷組峰值較生理鹽水組明顯降低（123.6±84.3）、（186.1±92.2），P<0.05差異有統計學意義。

2．4 二組患者冠脈血流的比較 二組患者血管開通即刻平均TIMI幀數比較:腺苷組（40.44±23.035）幀,生理鹽水組（38.29±20.297）幀,二組比較無明顯差異（P<0.05）。

冠脈給藥后5 min二組TIMI幀數比較:腺苷組(26.65±17.46)幀,生理鹽水組(36.70±18.04)幀,腺苷組血流幀數較生理鹽水組明顯減少(26.65±17.46）、（32.06±18.89）,（36.70±18.04),差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

本研究結果顯示:腺苷組CK-MB峰值較生理鹽水組降低,表明缺血心肌再灌注時應;用腺苷可以減輕心肌細胞損傷及壞死的加重,減少酶的漏出。二組術后血漿MDA含量均較術前增高，術后血漿SOD活力均較術前降低，表明心肌I/R后氧自由基釋放增多，脂質過氧化作用增強，心肌損傷加重。術后二組之間比較應用腺苷組術后30 min血漿MDA含量較生理鹽水組低，血漿SOD活力較生理鹽水組高，表明應用腺苷注射液后能減少氧自由基生成，如超氧陰離子生成，使SOD消耗減少，減弱脂質過氧化作用，減輕心肌再灌注損傷。血管開通即刻二組冠脈搏血流幀數無明顯差異，腺苷組3例發生無復流，5例發生慢血流，表明急性心肌梗死患者經成功PCI術后部分患者可存在無復流或慢血流現象。有研究報導急性心肌梗死患者行PCI術后無復流的發生率約為11%~30%左右^［5，6］。術后5 min腺苷組較生理鹽水組冠脈血流幀數明顯減少，表明冠脈內應用腺苷注射液能改善急性心肌梗死患者PCI后冠脈血流，改善微循環，改善無復流現象，減輕心肌再灌注損傷。此外，本研究顯示冠脈內應用腺苷注射液240μg，患者耐受良好，無并發癥出現，無胸痛加重或胸悶表現，未出現血流動力學的不穩定，無緩慢性心律失常發生及血壓降低。而在預試驗中發現苷注射液1~3 mg冠脈內應用出現緩慢性心律失常，胸悶等不良反應，表明隨著應用腺苷劑量的增大，毒副作用的發生增加。以上結果證實了急性心肌梗死患者行PCI術時冠脈內應用腺苷可減輕心肌再灌注損傷，改善無復流、慢血流現象，改善冠脈血流及微循環，安全性，耐受性良好，對心臟有保護作用。

急性心肌梗死患者行急診PCI術時冠脈內應用腺苷能減輕心肌再灌注損傷；腺苷能減肥少急性心肌梗死患者心肌再灌注時自由基的產生，起到保護心肌的作用；急性心肌梗死患者行急診PCI術中冠軍脈內應用腺苷能防治慢血流及無復流現象；冠脈內應用適宜劑量腺苷安全性，耐受性良好，PCI術中冠內直接注入腺苷是可行的。

參考文獻

［1］ Le Hir M,KaisslingB.Am J Physiol,1993,264：377-387.

［2］ Freeman BA,Crapo ID.Biology of disease:Free radicals and tissue injury.Lab Invest,1982,47:413-426.

［3］ 高嵐，張京范，于德水，等.腺苷對離體心臟再灌注后炎性因子TNF-αmRNA、ICAM-mRNA表達的影響.中華麻醉學雜志，2001，21（5）:305.

［4］ 宋秋景，李元建.缺血預適應的研究現狀和前景 . 德國藥理學與毒理學雜志,2000,14(1):1-7.

［5］ 周齊娜，李源，陶凌，等.腺苷對兔缺血-再灌注心肌的保護作用.貴州醫藥，2001,25(3):199-201.