依達拉奉治療外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血臨床觀察

[摘要] 目的 觀察依達拉奉治療外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血（tSAH）的臨床效果。方法 將90例tSAH患者隨機分為依達拉奉組和常規(guī)治療組，兩組均采用相同的腦脊液置換、尼莫地平治療和對癥處理；依達拉奉組加用依達拉奉30mg 2次/日，靜脈滴注，連用14d，觀察兩組療效。結果 在頭痛癥狀減輕程度及持續(xù)時間、腦膜刺激征持續(xù)時間、降低顱內壓等方面，治療組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結論 依達拉奉用于治療外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血安全有效。

[關鍵詞] 依達拉奉；外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血；治療

[中圖分類號] R743.35[文獻標識碼] A[文章編號] 1673-9701（2009）12-92-02

Clinical Evaluation of Edaravone in Treatment of Traumatic Subarachnoid Hemorrhage

WANG TaoPU JunXU Wei

Department of Neurosurgery，The 2nd Affiliated Hospital of Kunming Medical College，Kunming 650101

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of edaravone in treatment of traumatic subarachnoid hemorrhage（tSAH）. Methods Ninety patients with tSAH were randomly divided into treatment group（n=45） and control group（n=45）．All the patients were given the same treatment except for the dose of edaravone，30 mg once，twice a day for 14 days in treatment group．The evaluation of therapeutic effects were observed in both groups. Results The therapeutic effect of treatment group was better than the control group in terms of reducing headache，decreasing mening stimulationsign， and reducing intracranial pressure（P＜0.05）. Conclusion Edaravone， as a new hydroxy free radical scavenger，can be used to treat Traumatic subarachnoid hemorrhage. The therapy is efective.

[Key Words] Edaravone；Traumatic subarachnoid hemorrhage；Treatment

外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血（Traumatic subarachnoid hemorrhage，tSAH）是加重繼發(fā)性腦損害的重要因素，且致殘率及病死率均較高。依達拉奉是一種強效的羥自由基清除劑，可清除自由基、抑制脂質過氧化，具有防治tSAH后腦血管痙攣（CVC）及遲發(fā)性腦缺血（DCI）的作用。本研究旨在觀察應用常規(guī)治療的基礎上加用依達拉奉治療

tSAH的臨床效果。

1材料與方法

1.1一般資料

共90例，其中男74例，女16例；年齡l5～66歲，平均37.6歲。均于傷后12h內入院，所有病例均經CT掃描和腰穿證實，確診為外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血但無明顯手術指征，并根據(jù)CT顯示的出血量，參照Fisher等[1]的分類方法將2～3級的患者選為研究對象。患者入院時均有不同程度頭疼、嘔吐78例（86.7％），頸強81例（90％），有肢體癱或感覺障礙者26例（28.9％），所有病例均無心、肝、肺、腎等重要臟器疾病。入選病例隨機分為治療組和對照組各45例，兩組患者年齡分布、入院病情、受傷原因等經均衡性檢驗具有可比性。

1.2治療方法和效果評價

兩組患者均采用臥床休息、止血、脫水鎮(zhèn)痛和腰椎穿刺腦脊液置換等對癥治療。治療組確診后即應用依達拉奉30mg，每天2次靜脈滴注，共14d。主要觀察指標：（1）每日采用李彤等[2]介紹的標準評分并分度：輕度（評分≤3分）、中度（評分4～6分）、重度（評分≥7分），同時檢查腦膜刺激征。（2）頭痛療效判定標準：①顯效：頭痛癥狀較治療前明顯緩解持續(xù)24h以上，能安靜入睡，正常飲食，無惡心、嘔吐，或評分較治療前減少5分以上；②有效：癥狀減輕持續(xù)24h以上，仍有頭痛，能忍受，飲食尚可，無或有輕度惡心，或評分較治療前減少2～4分；③無效：頭痛無減輕或有減輕但持續(xù)時間短，評分較治療前減少不足2分。（3）顱內壓監(jiān)測：入院后前3 天每日腰椎穿刺腦脊液置換一次，然后于入院后第5、7、9天行腰椎穿刺測定腦脊液壓力。

1.3統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)采用SPSS11.0統(tǒng)計學軟件分析，測定值以（χ±s）表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用x²檢驗，P＜0.05為差異具有顯著性。

2結果

2.1依達拉奉對頭疼的緩解效果

根據(jù)方法1.3中的評分方法，入院3d時，兩組間頭疼輕、中、重的比率分別為：治療組15.6％（7/45）、28.9％（13/45）、53.3％（24/45）；對照組17.8％（8/45）、33.3％（15/45）、51.1％（23/45），無顯著性差異（P＞0.05）。但治療7d時，治療組輕度頭疼者比例明顯高于對照組（P＜0.05），為73.3％（33/45） Vs 35.6％（16/45）；而重度的比例明顯低于對照組（P＜0.05），為11.1％（5/45）vs 44.4％（20/45），中度頭疼者無明顯差異（P＞0.05），為20.0％（9/45）vs 15.6％（5/45）；治療14d后，治療組輕度頭疼者比例仍然顯著高于對照組，為86.7％（5/45）vs 53.3％（24/45）；中度頭疼者比例顯著低于對照組（P＜0.05），為13.3％（5/45） vs 44.4％（20/45）；而重度者比例無明顯差異（P＞0.05），分別為0和2.2％（1/45）。

2.2依達拉奉對腦膜刺激征和腦脊液壓力的影響

治療14d時，治療組的總體癥狀改善率和腦膜刺激征改善明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩組患者治療前顱內壓均明顯高于正常值（0.69～1.76kPa），組間無顯著性差異（P＞0.05），治療組傷后第3天出現(xiàn)顱內壓高峰期，此后顱內壓明顯下降，對照組也是3天達峰值，但下降緩慢，因此治療組3、7和14天時腦脊液壓力明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

3討論

tSAH是腦外傷后最重要的病理生理改變之一，傷后首次CT檢查發(fā)現(xiàn)陽性率高達40％[3]。氧自由基是蛛網(wǎng)膜下腔出血后繼發(fā)的局灶性腦缺血再灌注損傷后腦水腫形成的重要原因[4]，大鼠在腦缺血再灌注后給予羥自由基清除劑治療，可明顯減輕腦水腫。難以忍受的劇烈頭痛是tSAH患者的主要痛苦，脫水降顱壓和腦脊液置換治療對頭痛緩解有限或緩解持續(xù)時間很短。依達拉奉是一種捕獲羥自由基（-OH）的活性抗氧劑，可通過清除羥自由基、抑制過氧化脂質的生成，從而防止腦細胞（血管內皮細胞、神經細胞）的過氧化損害，抑制腦水腫，防止CVS和DCI的發(fā)生和進展；而且依達拉奉分子量小，具有親脂基團，血腦屏障的通透性高達60％[5]，且不會增加出血的危險，應用起來安全高效，其于蛛網(wǎng)膜下腔出血的研究已進入Ⅲ期臨床實驗。

本研究表明，治療組頭疼癥狀和腦膜刺激征的改善率明顯優(yōu)于對照組，而且治療組患者傷后3天后腦脊液壓力迅速下降，在第3、7和14天的顱內壓力明顯低于對照組，證明依達拉奉可防治tSAH后CVS和DCI，減輕腦水腫。對tSAH引起的頭痛、腦膜刺激征等癥狀有明顯的改善，可明顯提高tSAH治愈率。本研究治療組患者均于入院后立即應用依達拉奉，提示盡早用藥可以改善這類患者的臨床癥狀。

[參考文獻]

[1] Fisher CM， Kistler JP， Davis JM. Relation of cerebral vasospasm to subarachnoid hemorrhage visualized by computerized tomographie scanning[J]. Neurosurgery，1980，6（1）：1-9.

[2] 李彤，袁彬，張永恒. 蛛網(wǎng)膜下腔出血炎性抑制與頭痛的相關性研究[J]. 中國危重病急救醫(yī)學，2002，14（11）：678-680.

[3] 江基堯，朱誠，羅其中，等. 現(xiàn)代顱腦損傷學[M]. 上海：第二軍醫(yī)大學出版社，2004：154-165.

[4] Sehba FA，Bederson JB. Mechanisms of acute brain injury after subarachnoidhemorrhage[J]. Neurol Res，2006，28（4）：381-398.

[5] 丁宏巖，董強. 自由基清除劑依達拉奉對腦缺血的治療作用[J]. 國外醫(yī)學：腦血管疾病分冊，2004，12（7）：491-493.

（收稿日期：2009-03-09）