消化性潰瘍患者Ｇｈｒｅｌｉｎ和生長抑素水平的研究及相關性分析

[摘要] 目的 該項研究旨在通過測定消化性潰瘍、慢性胃炎患者及正常對照組血清/血漿中Ghrelin和生長抑素（SST）在未接受抑酸藥物治療前的含量，探討Ghrelin和SST在消化性潰瘍患者循環血液中的表達情況以及兩者之間的相關性。方法 用酶聯免疫方法及放射免疫方法分別檢測26例GU患者、26例DU患者、22例慢性胃炎患者、15例正常對照血清/血漿中Ghrelin和SST的水平。結果 ①血清中Ghrelin的水平DU、GU組顯著高于對照組（P＜0.01～0.05），且DU組還高于慢性胃炎組（P=0.007），其他各組間無明顯統計學意義。②血漿中SST水平GU、DU、慢性胃炎組高于對照組（P＜0.01～0.05），且GU高于DU組（P=0.01）。③Ghrelin與SST之間的相關系數為GU：r=0.445（P=0.023），DU：r=0.462（P = 0.017），正常對照組：r=0.725（P=0.002）。結論 消化性潰瘍患者血清中Ghrelin及SST的水平是顯著增高的，可能與潰瘍的發病存在一定的關系。Ghrelin及SST在消化性潰瘍、正常對照組中具有相關性。

[關鍵詞] 消化性潰瘍；胃潰瘍；十二指腸潰瘍；Ghrelin；生長抑素

[中圖分類號] R57[文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2009）12-27-03

The Ghrelin and Somatostatin Level of Correlation Analysis between the Two in Peptic Ulcer Patients*

YANG ZhanshuangSONG DongmeiBAO Xiuqi

The First Affiliated Hospital of Jiamusi University，Heilongjiang 154002

[Abstract] Objective To study serum Ghrelin and plasma somatostatin before the treatment with acid suppression medication and to study their synthesis and secretion in peptic ulcer as well as the correlation between the two. Methods To dectet the serum Ghrelin and plasma somatostatin levels in 26 cases of gastric ulcer，26 cases of duodenum ulcer，22 cases of chronic gastritis，15 cases of healthy volunteer blood donation by ELISA method and radio immunoassay method. Results ①The serum Ghrelin level was gastric ulcer（GU）：（3.80±1.38）ng/mL，duodenum ulcer（DU）： （4.14±1.05）ng/mL，chronic gastritis（CG）：（3.28±1.00）ng/mL，healthy volunteer（N）：（2.98±0.70）ng/mL. DU and GU is significantly higher than the N level（P＜0.01～0.05）；DU is higher than the CG（P = 0.007）. ②The plasma somatostatin level was GU：（48.19±16.07）pg/mL，DU：（37.54±17.34）pg/mL，CG：（42.04±17.36）pg/mL，N：（26.74±8.25） pg/mL. GU，DU，CG are significantly higher than the Nlevel（P＜0.01～0.05）；GU is significantly higher than the DU（P = 0.01）. ③The correlation coefficient between Ghrelin and somatostatin.GU：r=0.445（P = 0.023），DU：r=0.462（P = 0.017），CG：r=-0.061（P = 0.788） N：r=0.725（P=0.002）. Conclusion The serum Ghrelin and plasma somatostatin levels in peptic ulcer are significantly higher，which is related to peptic ulcer development，and there is some correlation between the two in PU and N.

[Key Words] Peptic ulcer；Gastric ulcer；Duodenum ulcer；Chronic gastritis；Ghrelin；Somatostatin

消化性潰瘍主要指胃潰瘍和十二指腸潰瘍，因潰瘍形成與胃酸/胃蛋白酶的消化作用有關而得名。此外，NSAID和HP，吸煙，遺傳，胃十二指腸運動異常，急性應激都與消化性潰瘍發病有不同程度關系。近來研究表明：人生長激素釋放多肽（Ghrelin）有促胃酸分泌及胃腸運動作用，生長抑素能引起胃腸道分泌變化，二者對消化性潰瘍的發病是一個值得探討的課題。本研究采用酶聯免疫吸附法（ELISA）及放射免疫方法（RIA）測定消化性潰瘍患者

血清/血漿中Ghrelin和SST的含量，以探討它們在消化性潰瘍發病中的作用及兩者之間的相互關系。

1材料與方法

1.1一般資料

篩選2008年8～11月在佳木斯大學附屬第一醫院消化內科住院及門診病例并分組，胃潰瘍組26例，男17例，女9例；年齡18～69歲，平均（44.88±14.07）歲；十二指腸潰瘍組26例，男14例，女12例；年齡16～70歲，平均（42.62±12.96）歲；慢性胃炎組22例，男13例，女9例；年齡30～72歲，平均（51.23±11.88）歲。診斷以胃鏡和病理為主，均排除了消化、內分泌、循環等系統的重要疾病。取15例健康獻血者為正常對照組，其中男8例，女7例；年齡22～65歲，平均（41.87±13.21）歲。

1.2標本

空腹8～12h，胃鏡檢查前采集2mL靜脈血，置于4℃預冷的試管內，每個試管含10%DETA-Na230μL及抑肽酶（500KIU）40μL。低溫離心，1500γ×15min。將血漿標本置于-70℃冰箱冷凍保存，集中檢測SST。同時采集5mL全血，4℃下2000轉離心15min，取血清置于-70℃冰箱冷凍保存，集中檢測Ghrelin。

1.3檢測

Ghrelin采用雙抗體夾心ABC-ELISA法，試劑盒為m²92693人生長激素釋放多肽（Ghrelin）ELISA試劑盒美國PHOENIX PHARMACEUTICALS，INC型號：SZK15ghrelin。SST采用放射免疫法，試劑盒采用北京華英生物技術研究所提供。均嚴格按說明書進行操作。

1.4統計學處理

使用SPSS 11.5 for Windows 軟件對數據進行分析，正態資料進行t檢驗，P＜0.05為有統計學意義；非正態資料使用秩和檢驗，P＜0.05為有統計學意義。相關分析正態資料pearson檢驗，P＜0.05為有統計學意義。非正態資料spearman檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2結果

2.1胃潰瘍、十二指腸潰瘍、慢性胃炎患者血清中Ghrelin及SST的水平

所有樣本的Ghrelin、SST均為可測值，結果見表1。

經統計學分析：血清中Ghrelin的水平DU、GU組顯著高于對照組（P＜0.01～0.05），且DU組還高于胃炎組（P = 0.007），其他各組間無明顯統計學意義。血漿中SST水平GU、DU、CG組高于對照組（P＜0.01～0.05），且GU高于DU組（P = 0.01）。

2.2消化性潰瘍患者血清中Ghrelin與SST水平的相關性分析

相關分析顯示，總體上Ghrelin與SST之間的相關系數r = 0.291（P = 0.006），各組間相關系數分別GU組：r = 0.445（P = 0.023），DU組：r = 0.462（P = 0.017）；胃炎組：r = -0.057（P = 0.801），對照組r = 0.725（P = 0.002）。見下圖1、圖2、圖3。

3討論

Ghrelin最早由Kojima等[1]在小鼠和人胃內分泌細胞及下丘腦弓狀核中發現，是生長激素促分泌素受體（growth-hormone secretagogues，GHS-R）的內源性配體[2]，故又稱胃生長素。Ghrelin主要由胃粘膜的A/X細胞產生[3]，中樞神經系統也發現有Ghrelin樣免疫活性細胞分布[4]，Ghrelin可調節生長激素（GH）和其他激素的釋放，調節能量代謝，抑制腫瘤細胞增殖，影響心血管功能。

人類Ghrelin的分子結構與胃動素十分相似，可促進胃腸運動[5]。Ghrelin可通過迷走神經調節胃酸分泌[6]，但具體調節機制尚不清楚。Ghrelin通過中樞和外周機制對酒精所致的急性胃粘膜損傷起保護作用，這需內源性一氧化氮和完整的感覺神經介導，與迷走神經無關[3]。本實驗研究表明，消化性潰瘍患者血清中Ghrelin的水平顯著高于對照組，且以十二指腸球部潰瘍增高最明顯，高于慢性胃炎組，提示Ghrelin在消化性潰瘍患者胃酸分泌中起了一定的作用，參與了消化性潰瘍的形成，推測十二指腸球部潰瘍患者排空加快與十二指腸潰瘍中Ghrelin的明顯增高可能有一定關系。

慢性胃炎患者血清中Ghrelin較正常對照組相比變化不明顯，考慮是否為慢性胃炎患者多有不同程度的粘膜固有腺體（幽門腺及泌酸腺）減少或消失，導致泌酸粘膜層的A樣細胞減少，引起分泌的Ghrelin[7]減少。而消化性潰瘍Ghrelin的升高是防御或損傷機制值得進一步研究。

生長激素釋放抑制激素簡稱生長抑素（SST），是一種環狀的多肽類激素，最初是從羊和豬的下丘腦中分離出來，因可強烈抑制垂體分泌生長激素而得名，此后發現其廣泛分布于胃腸道及中樞神經系統。其在人體內具有廣泛的生物學效應，主要表現為抑制作用。通過與細胞表面的SSTRs結合，繼而活化受體后信號轉導通路而產生的。SST與消化性潰瘍間的關系有較多的探討，但各家的報道不盡相同。蔡立勉[8]等發現消化性潰瘍患者血清生長抑素、胃泌素同時升高，認為胃泌素、胃酸升高可以刺激生長抑素分泌。從而發揮其拮抗作用，SST水平的增高可能是代償反饋性的。陳朝元等研究表明消化性潰瘍患者血漿中SST水平降低[9～10]。而本組的結果與蔡立勉等的研究是相一致的，即消化性潰瘍患者血清中SST的水平與正常對照組相比是顯著增高的，支持了在消化性潰瘍發病時患者體內的生長抑素對胃腸激素起抑制作用的觀點。血漿生長抑素水平在十二指腸球部潰瘍組、胃潰瘍組、慢性胃炎組都明顯高于正常對照組，可能與生長抑素代償性增高有關。

胃潰瘍組的生長抑素水平明顯高于十二指腸潰瘍組，考慮與分泌生長抑素的D細胞主要位于胃體胃底，含量占50%[11]，以及生長抑素水平的代償升高機制可能通過局部化學刺激調節有關。在消化潰瘍患者血清中，Ghrelin和SST之間的存在什么樣的關系尚未明確。Arosio[12]等研究發現，在健康志愿者空腹情況下Ghrelin刺激SST和抑肽酶的釋放，然而它不會改變胃泌素的水平。而在肢端肥大癥和Prader-Willi綜合征的患者體內SST抑制Ghrelin分泌[13]。本實驗的結果表明在消化性潰瘍中及正常對照組中Ghrelin和SST之間是有相關性的，隨著SST水平的升高，Ghrelin的水平也是升高的，兩者之間呈現正相關，兩者都具有保護胃粘膜的作用。是否這個因素引起它們同時升高，有待我們進一步去研究，引起兩者水平的變化也可能是由于Ghrelin水平的升高引起胃酸分泌，從而刺激D細胞間接引起SST的分泌，而在慢性胃炎中兩者相關性并不明顯，說明有其他因素作用其中，有待于進一步深入

研究。

[參考文獻]

[1] Kojima M，Hosoda H，Date Y，et al. Ghrelin is a growth hormone-releasing acylated peptide from stomach[J]. Nature，1999，402（6762）：656-660.

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（收稿日期：2008-12-18）