國內城市醫院碳青霉烯類抗生素用藥情況

中圖分類號：F407.7 文獻標識碼：A 文章編號：1006—1533(2009)08-0370-03

碳青霉烯類抗生素具有抗菌譜廣、抗菌活性強的特點，在控制耐藥菌、產酶菌感染和免疫缺陷者感染中起著重要作用，是銷售增長較快的抗感染藥物類別之一。自上世紀80年代中期亞胺培南進入臨床應用后，碳青霉烯類抗生素現已發展到含有亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、法羅培南、厄他培南、多尼培南和比阿培南這7個藥物組成的培南類藥物系列品種。目前全球碳青霉烯類抗生素市場超過16億美元，而活躍在我國城市醫院市場上的有5個品種。其中，美羅培南、帕尼培南／倍他米隆和亞胺培南／西司他丁鈉已進入2004年版《國家醫保目錄》，法羅培南和厄他培南則是2005年后批準上市的新品種。

1 用藥金額持續增長

中國藥學會關于國內22城市樣本醫院統計數據表明，2008年樣本醫院購藥總金額約為509.3億元，較上年增加18.9％，2006-2008年期間年均增長率為24.4％。其中，全身抗感染藥物2008年的購藥金額約為127億元，占購藥總金額的24.95％，較上年增加20.2％，2006-2008年期間年均增長率為26.2％。碳青霉烯類抗生素購藥金額約為5.95億元，占全身抗感染藥物購藥金額的4.7％，較上年增加35.9％，2006-2008年期間年均增長率為37.7％，超過抗感染藥物以及購藥總金額的增長速度。在國家藥品數次降價后，抗感染藥物的其它類別購藥額幾乎都呈持續下降態勢，唯有碳青霉烯類抗生素在抗感染藥物中的用藥比重顯現出平穩增長的趨勢。

國內22城市樣本醫院碳青霉烯類抗生素購藥金額統計數據表明，2008年國內重點城市樣本醫院所用的碳青霉烯類抗生素共有5個品種。按購藥金額計算，美羅培南占50.5％；亞胺培南／西司他丁鈉占44％；帕尼培南／倍他米隆占3.7％；厄他培南和法羅培南鈉由于上市晚，所占份額很小。從年均增長率看，增長最快的是厄他培南，2006—2008年期間年均增長率達222％。其余4個碳青霉烯類抗生素，美羅培南年均增長39％；亞胺培南／西司他丁鈉年均增長34.4％；帕尼培南／倍他米隆年均增長30.6％。

2 具體品種情況

2.1 關羅培南

美羅培南是日本住友制藥公司開發的品種，對腎脫氫肽酶穩定，不需合用酶抑制劑，抗菌譜、抗感染作用均與亞胺培南相似，并有一定的抗生素后效應，不良反應較小。本品1995年1月以Nerrem(美平)的商品名上市，由日本住友制藥公司和英國阿斯利康制藥公司共同銷售，2006年的世界銷售額達6.04億美元，在全球暢銷處方藥中排名第160位。美羅培南2007年的世界銷售額為7.73億美元，較上年增長28％；2008年前3個季度的銷售額為6.8億美元，較上年同期增長22％。

美羅培南在我國開發較早，1998年浙江海正藥業公司就已獲得其原料藥及注射劑生產批文，商品名為“海正美特”。2001年，深圳海濱制藥公司也獲準生產美羅培南，商品名為“倍能”。目前，國內市場上的美羅培南主要供應廠商有深圳海濱制藥、日本住友制藥和浙江海正藥業等公司，其中深圳海濱制藥公司的美羅培南制劑已經向俄羅斯和越南出口。國內22城市樣本醫院數據顯示，美羅培南的購藥金額自2006年超過亞胺培南后，現已成為國內醫院購藥金額最大的碳青霉烯類抗生素品種，2008年購藥金額達3億元。其中，從深圳海濱制藥公司所購的美羅培南購藥金額約為1.4億元，占美羅培南購藥總金額的46.2％，2006-2008年年均增長41.2％；從日本住友制藥公司所購的美羅培南購藥金額約為1.2億元，占美羅培南購藥總金額的39.2％，年均增長29.1％；從浙江海正藥業公司所購的美羅培南購藥金額約為0.383億元，占美羅培南購藥總金額的12.8％，年均增長58.8％。

2.2 亞胺培南／西司他丁鈉

亞胺培南是美國默沙東公司研究和開發的藥物，體內易受腎脫氫肽酶降解，故必須與酶抑制劑西司他丁鈉合用才能獲得較好療效。亞胺培南／西司他丁鈉于1985年11月獲美國FDA批準，商品名為Primaxin。本品2006年的世界銷售額達7.05億美元，在全球暢銷處方藥中排名第146位；2007年的世界銷售額為7.46億美元，較上年增長8％；2008年前3個季度的銷售額為5.92億美元，較上年同期增長4％。

國內22城市樣本醫院統計數據顯示，2008年亞胺培南／西司他丁鈉的購藥金額約為2.6億元。其中，中美杭州默沙東制藥公司的亞胺培南／西司他丁鈉在購藥金額中占絕對主導地位，達到2.2億元，占亞胺培南／西司他丁鈉購藥總金額的84.3％，2006-2008年年均增長28.1％；從美國默沙東公司所購的亞胺培南／西司他丁鈉的購藥金額為1177萬元，占亞胺培南／西司他丁鈉購藥總金額的4.5％，年均增長7.6％。另外，RAN'BAXY LAB、韓國中外制藥和深圳海濱制藥三公司亞胺培南／西司他丁鈉的銷售金額年均增長速度都很快，分別為444％、1655％和685％。

2.3 帕尼培南／倍他米隆

帕尼培南是日本三共制藥公司研制的品種，對革蘭陽性菌和陰性菌以及需氧菌和厭氧菌都有強力抗菌作用。為了進一步提高安全性，制成與有機離子運送抑制劑倍他米隆(β－苯甲酰氨基丙酸)的1：1復合制劑。帕尼培南／倍他米隆復方注射劑于1994年3月上市，目前是日本第一三共公司旗下產品。帕尼培南／倍他米隆2005年的世界銷售額為0.73億美元，2006年約為64億日元。帕尼培南／倍他米隆已在國外上市多年，即將失去專利保護。

帕尼培南／倍他米隆于2002年在中國獲得注冊、上市，商品名為“克倍寧”。國內22城市樣本醫院統計數據顯示，2008年帕尼培南／倍他米隆的購藥金額達2219萬元。本品目前經銷商僅日本三共制藥公司及其子公司三共制藥工業公司和日本米雅利桑制藥公司3家，其中前兩家占有絕對市場份額(合計為99.7％)。

2.4 厄他培南

美國默沙東大藥廠2005年11月宣布，其一日1次注射用抗生素厄他培南已被FDA批準用于治療無骨髓炎糖尿病患者的中、重度并發性足感染。厄他培南先前已獲準治療社區獲得性肺炎、并發性腸道感染、骨盆和尿道等感染。厄他培南2007年的世界銷售額為1.9億美元，較上年增長37％；2008年前3季度的市場銷售額為1.97億美元，較上年同期增長43％。

厄他培南于2005年在中國獲準注冊，商品名為“怡萬之(Invanz)”。國內22城市樣本醫院統計數據顯示，2008年厄他培南的購藥金額為622萬元。其中，從中美杭州默沙東制藥有限公司所購的厄他培南購藥金額為539萬元，占厄他培南購藥總金額的86.7％，2006-2008年年均增長率達277％；從美國默沙東大藥廠所購的厄他培南購藥金額為66萬元，占厄他培南購藥總金額的10.7％，年均增長73.2％。

2.5 法羅培南鈉

法羅培南鈉是日本Suntory公司開發的品種，既可供口服，也可注射用。除不抑制綠膿桿菌外，法羅培南鈉的抗菌譜廣，對厭氧菌特別有效且作用優于其它碳青霉烯類抗生素。法羅培南鈉對各種細菌產生的β－內酰胺酶穩定，對β－內酰胺酶的抑制作用強于亞胺培南和美羅培南，對β－內酰胺酶產生菌具有較強的抗菌活性。法羅培南鈉于1997年首先在日本獲準上市，商品名為Farom，目前已被《日本藥局方》收載。

由于本品開發時間較早，在我國沒有專利保護。法羅培南鈉在國內已由魯南制藥股份公司進行研究和開發，并于2006年獲得了該藥原料藥和片劑的新藥證書和生產批文。目前，山東誠創醫藥技術開發有限公司和北京福瑞康正醫藥技術研究所等20余家公司還在開發本品的顆粒劑和膠囊劑。

國內22城市樣本醫院統計數據顯示，2008年法羅培南鈉片劑的購藥金額為437萬元。其中，從山東魯南制藥股份公司所購的法羅培南鈉購藥金額為423萬元，比上年增長216％，占法羅培南鈉片劑購藥總金額的96.7％；從江蘇連云港正大天晴制藥公司所購的法羅培南鈉購藥金額為14萬元，較上年增長100％，占法羅培南鈉片劑購藥總金額的3.3％。

3 進口藥品占主導地位

國內22城市樣本醫院碳青霉烯類抗生素購藥金額統計數據表明，2008年國內重點城市樣本醫院碳青霉烯類抗生素以進口藥品為主，國產藥品僅占33％。供應廠商共有20家，其中中美杭州默沙東制藥公司有2個品種(亞胺培南／西司他丁鈉和厄他培南)，以購藥金額計占市場份額最大，達38％；廣東深圳海濱制藥公司有2個品種(亞胺培南／西司他丁鈉和美羅培南)，以購藥金額計的市場份額為24.5％；日本住友制藥株式會社有1個品種(美羅培南)，以購藥金額計的市場份額為19.8％；浙江海正藥業公司以購藥金額計的市場份額為6.4％。其他16家廠商所占份額很少。

4 結語

碳青霉烯類抗生素自問世以來在臨床上發揮了重要作用。近年來，新的耐藥菌如耐亞胺培南和耐美羅培南的綠膿桿菌已獲廣泛分離。MRSA分離菌株的增加也是臨床須面對的一個嚴重問題。對細菌耐藥機制的進一步了解和基于構效關系的藥物設計將成為發現新的碳青霉烯類抗生素的基礎。目前，碳青霉烯類抗生素的主要研究方向是在保持對腎脫氫肽酶穩定的前提下，增強抗綠膿桿菌和抗NRSA活性以及提高對腸球菌的殺菌作用；延長半衰期；降低中樞神經系統毒性；降低成本，減輕病人負擔等。碳青霉烯類抗生素對多種耐藥菌都具有很高的活性且抗菌譜廣，是臨床對抗耐藥菌株的重要藥物，也是當前抗菌藥物研究的重點之一。碳青霉烯類抗生素是國內制藥企業應予關注的一類重要藥物。