中藥注射劑批準(zhǔn)情況與不良反應(yīng)

中圖分類號：R95 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：C 文章編號：1006—1533(2009)08-0363-03

中藥注射劑是現(xiàn)代中醫(yī)藥創(chuàng)新成果之一，已成為疾病治療的有效手段，發(fā)揮著重要臨床作用。近年來，國內(nèi)中藥注射劑應(yīng)用日趨廣泛，其市場年均增長率超過30％，年銷售額約為170億元。然而，隨著魚腥草、香丹、刺五加等一些品種陸續(xù)出現(xiàn)問題，引起了人們對中藥注射劑安全性的重視。國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)也于2009年1月發(fā)布了《中藥注射劑安全性評價工作方案的通知》，以期糾正中藥注射劑的現(xiàn)有相關(guān)問題。本文就我國已批準(zhǔn)中藥注射劑進(jìn)行調(diào)查分析，希望能從中尋找一些原因。

1 方法

數(shù)據(jù)來源：檢索SFDA已批準(zhǔn)中藥注射劑的批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)廠家、產(chǎn)地、知識產(chǎn)權(quán)狀況等信息，收集、整理全部說明書。

統(tǒng)計方法：采用Excel表分類排序等方法對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 統(tǒng)計結(jié)果

1)根據(jù)SFDA最新數(shù)據(jù)(截止2009年5月)，我國共有136種中藥注射劑(表1)。從中藥注射劑的適應(yīng)證來看，以清熱解毒(24％)和活血化瘀類(21％)中藥居多，抗風(fēng)濕(11％)、抗腫瘤(9％)、補益類(11％)和清熱利濕類(7％)中藥注射劑也占有相當(dāng)比例。

2)目前已有中藥注射劑批準(zhǔn)文號1290個，不同年份批準(zhǔn)或更換的中藥注射劑文號數(shù)量如表2所示。由于我國于2002年換發(fā)批準(zhǔn)文號，所以80％以上的批準(zhǔn)文號是2002年的。2004年批準(zhǔn)的中藥注射劑文號遠(yuǎn)多于2003年，2004年以后批準(zhǔn)的中藥注射劑數(shù)量逐漸下降。

3)從獲得批準(zhǔn)文號的藥廠所在地域看，我國中藥注射劑由全國27個省的289家藥廠生產(chǎn)(表3)，其中山西、江蘇、吉林、江西和河北等省獲得批準(zhǔn)的品種數(shù)較多。

在全部批準(zhǔn)文號中，106個文號為中藥保護(hù)品種，涉及20個品種，其中山西、河北、廣東和云南的保護(hù)品種數(shù)較多。

4)同一品種不同廠家生產(chǎn)的現(xiàn)象很多，一些品種如柴胡、魚腥草、香丹、板藍(lán)根、丹參等常用品種的生產(chǎn)廠家多達(dá)50家。在136種中藥注射液中，約25％品種的生產(chǎn)廠家多于5家。

5)從劑型來看，中藥注射劑以水針劑為主，粉針12種，輸液6種。

6)從給藥途徑看，既可以靜脈給藥又可以肌內(nèi)給藥的有33種，僅肌內(nèi)給藥的有72種，僅靜脈給藥的有27種，其它給藥途徑的有4種。可供靜脈給藥的共60種(占44.12％)，可供肌內(nèi)給藥的105種(占76.21％)。

7)根據(jù)藥品說明書，從所用溶媒看，中藥注射劑常加于0.9％氯化鈉或5％或10％葡萄糖或輸液中靜脈輸注。在60種可供靜脈給藥的中藥注射劑中，兩種溶媒都可以用的有27種，占近半數(shù)(45％)；只能用生理鹽水的只有3種，分別為復(fù)方苦參注射液、鴉膽子油乳劑和燈盞細(xì)辛注射液；只能用葡萄糖輸液的有23種(占38.33％)；其它為靜脈滴注液以及供制備康萊特注射液的注射用薏苡仁油。

8)根據(jù)上海市不良反應(yīng)監(jiān)測中心2008年度收集到的數(shù)據(jù)(表4)，在17種有30例以上不良反應(yīng)報告的中藥中只有痔血膠囊、小金丸為口服藥，其余均為注射劑，且均為靜脈給藥，其中尤以刺五加、血塞通、舒血寧等中藥注射劑的不良反應(yīng)較多。

3 討論

通過對我國現(xiàn)有中藥注射劑的調(diào)查分析，可以看出：

1)中藥注射劑具有清熱解毒、活血化瘀、清熱利濕、扶正祛邪等不同作用，在呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)應(yīng)用廣泛。中藥注射劑還可抗風(fēng)濕止痛、抗腫瘤等。根據(jù)治療不同疾病的需要，中藥注射劑可以靜脈給藥、肌內(nèi)給藥或皮下給藥，還可穴位注射、痛點注射或直接注射于患處如痔瘡處等。由此可見，中藥注射劑在發(fā)揮中醫(yī)特色，治療各種疾病方面起著積極作用。

2)中藥注射劑審批不夠嚴(yán)謹(jǐn)。到目前為止，我國共有1290個中藥注射劑批準(zhǔn)文號，但品種卻僅為136種，很多批準(zhǔn)文號都是同一品種的不同生產(chǎn)廠家或不同規(guī)格所貢獻(xiàn)的。例如，僅柴胡注射液的批準(zhǔn)文號就有118個，由全國110家廠家生產(chǎn)。同一品種生產(chǎn)廠家過多，低水平重復(fù)，造成了惡性競爭。為了在競爭中勝出，廠家不惜打價格戰(zhàn)，以致生產(chǎn)成本一再壓縮，使得產(chǎn)品質(zhì)量得不到充分保證，出現(xiàn)問題也就難免了。正是由于意識到這點，2004年以后，中藥注射劑的批準(zhǔn)文號數(shù)量逐年下降。

3)據(jù)報道，中藥注射劑常用的工藝方法有：提取有效成分單體(6％)、提取有效部位(13％)、水提醇沉(32％)、醇沉水提(8％)、水蒸氣蒸餾(10％)、綜合法(17％)以及工藝保密(11％)等。目前有一種趨勢，即將水針改成粉針。粉針劑具有很多優(yōu)勢，可擺脫水針劑所固有的缺陷，質(zhì)量穩(wěn)定，安全性好。中藥粉針不僅僅是劑型的改變，還包括對有效成分、雜質(zhì)和毒性成分等的深入研究，以及工藝升級和質(zhì)量提升等。由于質(zhì)量和穩(wěn)定性提高，粉針的藥效更好，不良反應(yīng)更少。燈盞花素、雙黃連和清開靈等都已改成粉針劑。

4)中藥注射劑的質(zhì)量控制水平偏低，所用原料有很多不是藥典收錄藥材，如勒馬回、祖師麻、驅(qū)蟲斑鳩菊、雞矢藤、薄芝菌、毛冬青、黃瑞香、大紅景天等注射劑所采用的藥材均為地方品種。非藥典法定品種往往缺乏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，來源不易統(tǒng)一，基礎(chǔ)研究資料積累較少，制備注射劑難度大。另外，一些難溶性的礦物質(zhì)(如石膏、赤石脂、明礬)、富含異種蛋白的動物藥(如鹿茸精注射液中的鹿茸、華蟾素注射液中的蟾蜍皮、疏血通注射液中的水蛭和地龍、痰熱清注射液中的熊膽粉、得力生注射液中的生蟾酥和生斑蟊等)以及樹脂、樹膠類藥物(如復(fù)方麝香)是否適合用作注射劑原料也是一個有待商榷的問題。須指出的還有，相當(dāng)多的說明書上沒有注明注射液所用輔料。

5)中藥注射劑的創(chuàng)新性不強。中藥注射劑的保護(hù)品種數(shù)不到全部品種數(shù)的15％。有些地方雖然生產(chǎn)不少中藥注射劑品種，但連一個中藥保護(hù)品種也沒有。相當(dāng)一部分廠家存在短視現(xiàn)象，不愿多花精力、時間開發(fā)新的品種和提升產(chǎn)品質(zhì)量，當(dāng)然也與政府扶持新產(chǎn)品的力度不夠有關(guān)。

6)中藥注射劑的不良反應(yīng)與給藥方式有關(guān)。可靜脈給藥的中藥注射劑占全部注射劑的44.12％。發(fā)生不良反應(yīng)的品種多是靜脈給藥方式，而肌內(nèi)或穴位注射等方式給藥的不良反應(yīng)相對較少。靜脈給藥由于直接進(jìn)入血液，造成不良反應(yīng)的幾率大大增高。

為了減少不良事件的發(fā)生率，筆者有幾點建議：

1)鼓勵開發(fā)新的中藥注射劑品種，加強新品種的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。

2)提高中藥注射劑的質(zhì)量，在處方擬訂、輔料選擇、原料采用、工藝路線和質(zhì)量控制等方面攻克技術(shù)難關(guān)。

3)中藥注射劑的審批需嚴(yán)格，盡量減少低水平重復(fù)現(xiàn)象。對于生產(chǎn)和技術(shù)力量雄厚、能夠控制好注射劑質(zhì)量的廠家應(yīng)多傾斜，對于技術(shù)薄弱的廠家不鼓勵發(fā)展中藥注射劑。

4)中藥注射劑使用要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，按中醫(yī)藥理論使用、以辨證論治為基礎(chǔ)。以感冒藥為例，中醫(yī)將感冒分為風(fēng)寒感冒、風(fēng)熱感冒和表寒里熱型感冒，治療風(fēng)熱感冒的藥物不適用于風(fēng)寒感冒。建議由具有中醫(yī)資格的醫(yī)師使用，社區(qū)醫(yī)院使用需慎重，即使使用也需具備處理不良反應(yīng)的技術(shù)和設(shè)備。

5)臨床上使用中藥注射劑一定要慎重：若口服有效，就不必注射給藥。醫(yī)生應(yīng)該提高安全意識，避免給過敏體質(zhì)患者使用，這對預(yù)防過敏性休克等嚴(yán)重不良反應(yīng)是非常有幫助的。另外，注意靜脈用配伍溶液及給藥滴速，5％葡萄糖和葡萄糖氯化鈉輸液的pH范圍為3.2～5.5；0.9％氯化鈉輸液的pH范圍為4.5～7.0。中藥注射劑成分復(fù)雜，輸液的pH對藥物有很大影響。因此，在配制中藥注射液的靜脈輸液時，除了要按照說明書采用合適的溶媒，還要注意配伍穩(wěn)定性，最好做到即配即用。靜脈滴注時需注意控制滴速，按照說明書要求，如無特殊要求，一般每分鐘不超過40～60滴。

參考文獻(xiàn)

1 周超凡，徐植靈，林育華，應(yīng)當(dāng)重視中藥注射劑上市后再評價[J]，藥物警戒，2006，3(3)：129—134

(收稿日期：2009-06-22)