2型糖尿病患者血管內皮細胞功能變化及羅格列酮的干預作用

[摘要] 目的 2型糖尿病存在內皮依賴性血管舒張功能(FMVD)障礙，羅格列酮治療可顯著改善FMVD。方法 對22例早期2型糖尿病患者服用羅格列酮(RGZ)4mg/d，治療4個月，治療前后測定內皮依賴性血管舒張功能(FMVD)，并監測血糖、血脂、血紅蛋白的改變。結果 治療后FMVD明顯改善(P<0.01)，FPG、2hPG、TG、HbA1C水平下降(P<0.01)。結論 短期RGZ治療能使T2DM患者內皮細胞明顯改善，其機制可能與緩解內皮細胞胰島素抵抗和慢性炎癥狀態有關。

[關鍵詞] 羅格列酮;2型糖尿病;內皮依賴性血管舒張功能

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A[文章編號] 1673-9701(2009)28-51-02

本研究通過對早期2型糖尿病T2DM血流介導的內皮依賴性血管舒張功能(FMVD)的影響，探討其可能的機制及羅格列酮對FMVD的干預作用。

1對象與方法

1.1研究對象

2007年2月～2008年1月我院內分泌科新診斷T2DM患者22例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，排除急慢性感染、糖尿病心腦血管并發癥、自身免疫性疾病及心肝腎功能不全。22例T2DM患者中男13例，女9例。年齡(52±12)歲。病程1～5年內。

1.2研究方法

患者在飲食和運動、降壓、降脂治療基礎上加用RGZ 4mg/d，療程4個月，治療前后接受以下檢查:

(1)內皮依賴性血管舒張功能FMVD和非內皮依賴性血管舒張功能NID檢測，彩色多普勒超聲測量基礎狀態，反應性狀態，恢復基礎狀態和含服0.5mg硝酸甘油3min及5min后肱動脈的舒張末期內徑，計算反應性充血介導的血管舒張幅度(FMVD)和含服硝酸甘油片的血管舒張幅度(NID)。

(2)進行HbA1C、FPG、2hPG、TG、TC的檢測。

1.3統計學處理

數據以(χ±s)表示，組間比較采用t檢驗、治療前后比較用配對t檢驗。

2結果(表1)

(1)治療前后血管舒張功能比較:22例患者治療后FMVD明顯增加(6.47%±2.06%vs9.41%±2.27%，P<0.01)，而NID無明顯變化(20.26%±3.72%vs20.99%±4.07%，P>0.05)。

(2)治療前后FPG、2hPG、HbA1C、TG顯著降低(P<0.01)，TC水平基本無變化。

3討論

高血糖是加重胰島素抵抗(IR)的因素之一，其作用機制與高糖抑制細胞的糖攝取率、影響胰島素信號蛋白磷酸化及蛋白表達等因素有關[1]。

此外，胰島素在維持血管內皮正常功能中起重要作用，在生理濃度下能促進內皮細胞的正常生長，保護血管內皮，而在高胰島素血癥下促進內皮細胞的凋亡，顯著低于生理濃度的胰島素水平除了不能發揮降糖效應而產生高血糖內皮毒性作用外，糖尿病患者在胰島功能損害后胰島素缺乏、內皮細胞出現發育遲緩、增殖障礙，而且葡萄糖毒性作用造成胰島分泌功能減退而胰島素缺乏，其與葡萄糖毒性作用形成惡性循環加重以上病理過程[2]。

持續性高血糖對血管內皮損害機制包括:①機體大部分組織可以通過減少葡萄糖的運輸來保護自身避免高血糖的破壞，而血管內皮細胞沒有這種葡萄糖誘導的自動調節的反應功能，內皮細胞內葡萄糖與代謝中產物的持續性增高，抑制內皮細胞的DNA合成，損傷內皮細胞并加速其凋亡;②葡萄糖氧化過程中伴有大量氧自由基、活性氧產生，造成氧化應激損傷血管內皮;③由高血糖產生的活性氧激活多元醇途徑、二酯酰甘油、蛋白激酶C通路，與非酶促蛋白糖基化等共同作用，擴大血管內皮的損傷。

研究證實[3]，血管內皮細胞異常是動脈粥樣硬化(AS)的重要啟動因素，并貫穿于其發生發展的全過程。本研究采用彩色多普勒顯像技術觀察反應性充血及含服硝酸甘油片后肱動脈內徑的變化，結果發現經RGZ治療4個月后患者FMVD明顯升高，NID無明顯變化，RGZ通過抑制炎癥因子的分泌[1]，抑制內皮素-1[2]，纖溶酶原激活抑制物等表達，抑制VSMCS的增生和遷移[3]，抑制內皮細胞表達，細胞黏附因子如單核細胞趨化因子、細胞間黏附因子、血管細胞黏附因子以及通過其降壓和調脂的作用影響FMVD，發揮抗AS的作用。

Andrea等發現RGZ可增加胰島素敏感性30%，減少內源性葡萄糖13%，并增加FMVD達70%。

本研究結果亦提示，早期應用RGZ治療可明顯改善糖尿病患者受損的FMVD，改善糖尿病所致的炎癥狀態，從而預防

糖尿病的大血管病。

[參考文獻]

[1] 劉慧霞，何碧秀. 糖皮質激素加重高糖誘導的IR[J]. 中國醫師雜志，2002，4(6):638-640.

[2] 余葉蓉，李宏亮，喻紅玲，等. 單純性肥胖患者胰島素抵抗與內皮依賴性血管舒張功能的研究[J]. 中華醫學雜志， 2003，83(17):1467- 1469.

[3] 王麗納，呂心陽，林曉閩. 2型糖尿病微血管病變患者的胰島素分泌功能分析[J]. 中國糖尿病雜志，2001，9(5):279-281.

(收稿日期:2009-07-23)