慢性腎衰竭患者甲狀旁腺激素水平與貧血的關(guān)系

[摘要] 目的 分析慢性腎衰竭(CRF)患者不同時(shí)期血中甲狀旁腺激素(PTH)和血鈣(Ca2+)、血磷(P3+)、血紅蛋白(Hb)水平的變化。方法 采用酶免疫定量法測(cè)定92例CRF患者和70例正常人血清PTH和血鈣(Ca2+)、血磷(P3+)、血紅蛋白(Hb)，并按CRF分期，將CRF患者分為四組。結(jié)果 在慢性腎衰竭患者腎衰竭期、尿毒癥期血磷與血PTH呈正相關(guān)，血鈣與血PTH呈負(fù)相關(guān)，血紅蛋白與PTH呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 血清PTH的升高是造成腎性貧血的重要因素，通過(guò)調(diào)節(jié)鈣磷的失調(diào)，可以減輕PTH的升高，從而達(dá)到糾正腎性貧血的作用。

[關(guān)鍵詞] 慢性腎衰竭;甲狀旁腺激素;血鈣;血磷;血紅蛋白

[中圖分類號(hào)] R692.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1673-9701(2009)28-27-02

慢性腎衰竭患者由于維生素缺乏及鈣、磷代謝紊亂，引起甲狀旁腺功能亢進(jìn)，同時(shí)升高的甲狀旁腺激素(PTH)又作為一種毒素，是引起慢性腎衰竭患者發(fā)生貧血的重要因素之一。本研究通過(guò)測(cè)定92例不同時(shí)期慢性腎衰竭患者的血PTH、血鈣(Ca2+)、血磷(P3+)、血紅蛋白(Hb)，以探討PTH對(duì)貧血的影響及治療對(duì)策?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《內(nèi)科學(xué)》第六版慢性腎衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將慢性腎功能衰竭分為四期[1]。

1.2研究對(duì)象

所有病例均來(lái)自我院中醫(yī)腎病科2005年4月～2008年12月住院患者92例，其中男58例，女34例;年齡最大71歲，最小16歲，平均(42.70±17.02)歲;病程最長(zhǎng)10年，最短2年，平均(6.41±3.73)年。慢性腎衰竭患者中，原發(fā)病為慢性腎小球腎炎58例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡4例，糖尿病腎病9例，尿酸性腎病5例，原發(fā)性腎病綜合征13例，不明原因3例。所有患者于觀察期間未服用鈣劑、維生素D、磷結(jié)合劑等。無(wú)感染、失血等并發(fā)癥。正常對(duì)照組來(lái)源于我院健康體檢者，經(jīng)詳細(xì)體檢，排除心、腎、肝、脾、肺、內(nèi)分泌等主要臟器明顯器質(zhì)性病變者共70例，其中男38例，女32例;年齡最大68歲，最小16歲，平均年齡(42.03±16.95)歲。兩組在年齡、性別組成上比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

1.3檢測(cè)方法

采用酶免疫定量法測(cè)定PTH，血鈣、血磷在奧林巴斯公司生產(chǎn)的全自動(dòng)化分析儀上檢測(cè)，血紅蛋白由美國(guó)曼克公司的庫(kù)爾血球分析儀測(cè)定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2結(jié)果

各組血PTH、血磷、血鈣值的比較見(jiàn)表1。慢性腎衰竭代償期組與正常組比較，PTH、血鈣、血磷無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);氮質(zhì)血癥期與正常對(duì)照組比較，PTH顯著升高(P<0.01)，而血鈣、血磷與正常組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。腎衰竭期組、尿毒癥期組與正常組、氮質(zhì)血癥期組比較，PTH、血磷明顯升高(P<0.05)，血鈣明顯下降(P<0.05)。見(jiàn)表1。腎衰竭組血磷與血PTH呈正相關(guān)(r=0.69，P<0.01)，血鈣與血PTH呈負(fù)相關(guān)(r=-0.52，P<0.05)，血紅蛋白與PTH呈負(fù)相關(guān)(r=-0.67，P<0.01)。尿毒癥組血磷與血PTH呈正相關(guān)(r=0.66，P<0.01)，血鈣與血PTH呈負(fù)相關(guān)(r=-0.56，P<0.05)，血紅蛋白與PTH呈負(fù)相關(guān)(r=-0.70，P<0.01)。

3討論

本研究結(jié)果表明，血清PTH隨腎功能損害的加重而逐漸升高，其升高程度與腎衰嚴(yán)重程度一致，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符[2]。慢性腎衰竭早期，有效腎單位減少，即可引起腎排磷減少、血磷升高、血離子鈣下降。由于磷、鈣是調(diào)節(jié)PTH分泌的主要因子之一，因而刺激PTH合成和釋放，抑制腎小管磷重吸收，尿排磷增加，致血磷、血鈣恢復(fù)正常。本文表明腎衰竭代償期，PTH、血磷、血鈣正常，而氮質(zhì)血癥期血磷、血鈣雖尚正常，但血PTH已升高。

腎衰晚期，即腎衰竭期、尿毒癥期，由于殘余腎單位越來(lái)越少而限制了腎小管的代償機(jī)制，高磷血癥和低鈣血癥隨之發(fā)生[3]，低鈣使甲狀旁腺細(xì)胞膜上鈣敏感受體活性下降，從而刺激甲狀旁腺釋放PTH，高磷通過(guò)特殊的核蛋白，在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)PTH-mRNA直接刺激PTH合成[4]。本文資料顯示，在腎衰竭期、尿毒癥期PTH與血鈣呈負(fù)相關(guān)，與血磷呈正相關(guān)，提示高血磷、低血鈣是導(dǎo)致尿毒癥患者PTH升高的重要因素。PTH是尿毒癥主要毒素之一，對(duì)慢性腎衰竭貧血的發(fā)生起著重要的作用，它屬于中分子毒性物質(zhì)，多肽類激素，由于PTH及其相關(guān)蛋白受體mRNA存在于很多組織中，人體幾乎所有器官均為其作用的靶器官。PTH在尿毒癥貧血中的作用主要通過(guò)以下途徑:(1)纖維性骨炎、骨髓纖維化，骨髓有效容積減少，紅細(xì)胞生成障礙。(2)紅細(xì)胞滲透脆性增高使紅細(xì)胞壽命縮短。(3)抑制紅細(xì)胞集落形成單位的發(fā)育因而導(dǎo)致紅細(xì)胞生成障礙[3-5]。本文資料表明，慢性腎衰竭后期PTH與血紅蛋白呈負(fù)相關(guān)，提示PTH是引起貧血的重要原因之一。

總之，慢性腎衰竭患者，血磷、血鈣是血PTH升高的主要因素，同時(shí)血PTH又作為一種毒素導(dǎo)致貧血的發(fā)生。因此，對(duì)尿毒癥患者要及時(shí)進(jìn)行血紅蛋白、血鈣、血磷、PTH監(jiān)測(cè)，注意各項(xiàng)指標(biāo)的變化和患者的臨床表現(xiàn)，并及時(shí)進(jìn)行預(yù)防和治療，及早補(bǔ)充鈣劑、減少磷的攝入及增加磷的排泄，從而盡量減少PTH蓄積，以減少PTH的產(chǎn)生，改善腎性貧血，提高患者的生存質(zhì)量。

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(收稿日期:2009-03-25)