鹽酸二甲雙胍片溶出度的測定分析

曹玉華　杜雄心

（南充食品藥品檢驗所，四川 南充637000）お

摘 要：目的：分析鹽酸二甲雙胍片的溶出度，為臨床合理用藥提供依據。方法：按照《中國藥典》2005年版規定的溶出度測定法。結果：3個廠家的產品均符合規定。對照品、B廠產品各個時間點溶出度的標準差很小，反映出這2個廠家產品每片之間溶出度差異很小，質量均一、穩定，而A廠產品各個時間點溶出度的標準差較大，反映A廠產品各片之間溶出度差異較大，提示A廠產品質量均一性較差，需查找原因，改善其產品質量。結論：吸收速度受溶出速度限制的藥物，其生物利用度與溶出速度有較好的相關性。提示藥品生產部門應加強對藥品溶出速度的監測，以便在生產中控制制劑的內在質量。

關鍵詞：鹽酸二甲雙胍片；溶出度；測定

中圖分類號：R914文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2009）03-0033-02オ

鹽酸二甲雙胍是一種雙胍類降血糖藥，可降低肝糖元的異生，促進組織攝取葡萄糖^[1]，其作用主要是通過增強外周組織胰島素介導的葡萄糖攝取和氧化代謝，且不刺激胰島素的分泌，不引起低血糖，價格相對較低，目前在糖尿病的治療中占有重要地位。由于市售的鹽酸二甲雙胍片的種類較多，筆者選擇了河南興源制藥有限公司的產品進行溶出度檢查，并與其它廠家的產品進行比較，以期為臨床用藥提供參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

UV2100型分光光度計(日本島津)；ZRS-8型藥物溶出儀(天津大學無線電廠)；AG245電子天平(瑞士Mettler-Toledo公司)；微孔濾膜及過慮裝置(Millipore USA)。

1.2 試藥

鹽酸二甲雙胍對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號：100666-200501)，鹽酸二甲雙胍供試品(河南興源制藥有限公司，250mg/片)；另外2個廠家的鹽酸二甲雙胍片(分別為A：國產，250mg/片；B：進口，250mg/片)；超純水(自制)。

1.3 方法

1.3.1 儲備液的制備

精密稱取鹽酸二甲雙胍對照品約25mg，置50mL量瓶中，加蒸餾水溶解，搖勻，即得0.5mg/mL的對照品儲備液。

1.3.2 標準曲線的制備

吸取鹽酸二甲雙胍對照品儲備液0.05、0.10、0.25、0.50、0.75、1.00、1.25和1.50mL置50mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，配成0.5、1.0、2.5、5.0、7.5、10.0、12.5和15.0μg/mL的標準溶液。以水為空白，在200～300nm波長范圍內掃描，其最大吸收波長為233nm，故選233nm為測定波長。以吸光度A對濃度C進行線性回歸，得回歸方程為A=0.0784C-0.0036，r=0.9997。

1.3.3 含量測定

隨機取各廠家樣品20片，精密稱定，分別研細，精密稱取適量樣品(約相當于鹽酸二甲雙肌l0mg)各2份，分置于100mL量瓶中，加水75mL，充分振搖15min，使二甲雙胍溶解，加水至刻度，搖勻，濾過，精密取續濾液5mL，置100mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻后，分別在233nm波長處測定吸收度并換算成百分含量，結果見表1。

1.3.4 溶出度測定

按《中國藥典》2005年版中的溶出度測定法^[2]，采用轉籃法，轉速為100r/min，溫度為37±0.5℃。各廠樣品分別取6片，投入已調好溫度的1000mL脫氣蒸餾水中，自投藥開始計時，分別于5、10、15、25和45min取樣10mL，同時補液10mL，樣品立即用0.45μm微孔濾膜濾過，精密吸取續濾液1mL置于50mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，于波長233nm波長處測吸光度，以標準曲線計算各時間點的累積溶出百分率。根據威布爾（weibull）分布模型，計算出溶出50%的時間（t50）、溶出63.2%的時間（td）、形狀參數（ｍ）等溶出參數^[3]。結果見表2。

2 結果

中國藥典規定鹽酸二甲雙胍片45min時的溶出度不得少于標示量的70%。從結果看3個廠家的產品均符合規定。對照品、B廠產品各個時間點溶出度的標準差很小，反映出這兩個廠家產品每片之間溶出度差異很小，質量均一、穩定；而A廠產品各個時間點溶出度的標準差較大，反映A廠產品各片之間溶出度差異較大，提示A廠產品質量均一性較差，需查找原因改善其產品質量。

3 討論

溶出度是指藥物從片劑貨膠囊劑等固體制劑在規定溶劑中溶出的速度和程度^[4]，它是評價一種藥物制劑不同品種、不同廠家產品、不同批次間質量的重要數據?？诜幬镞M入胃腸道后，必須經過分解、溶出才能被機體吸收，溶出速率的快慢會對藥效產生影響，可作為固體制劑的質量控制指標。測定藥物的溶出度，研究藥物的溶出曲線并計算出若干溶出參數，對控制藥品質量尤其對難溶性藥物來講顯得尤為重要。

鹽酸二甲雙胍片主要用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿患者，尤其是肥胖者，已經成為臨床一線藥物。因此，鹽酸二甲雙胍是一類重要的降糖藥，而其合理用藥在臨床中亦很重要，其藥品質量應當受到關注。從本次測定結果中可以看出，所測廠家鹽酸二甲雙胍片均符合中國藥典要求。而A廠產品各個時間點溶出度的標準差較大，反映A廠產品各片之間溶出度差異較大，提示A廠產品質量均一性較差，需查找原因改善其產品質量。

綜上所述，吸收速度受溶出速度限制的藥物，其生物利用度與溶出速度有較好的相關性。提示藥品生產部門應加強對藥品溶出速度的監測，以便在生產中控制制劑的內在質量。

參考文獻：

［1］ 簡龍海，李麗敏，丁黎，等.鹽酸二甲雙胍/格列本脲復方片劑在人體的藥代動力學［J］.中國藥理學報，2004，20(3):334-337.

［2］ 中華人民共和國藥典委員會.中國藥典（二部）［S］.北京：化學工業出版社，2005：73.

［3］ 彭永富，董慧.藥物溶出度Weibull分布的計算機求解［J］.中國藥學雜志，1996，31(10):606-608.

［4］ 魏世杰，文友民，楊小英.九種國產鹽酸二甲雙胍片溶出度的比較［J］.寧夏醫學院學報.2008，30（4）：537-539.

（責任編輯：姜付平）