微芯的雄心

中國僅意味著一個巨大的仿制藥生產車間和低成本研發“外包實驗室”?魯先平對此說“不”。

魯先平是少數幾位站到了全球制藥業研發演講席上的中國企業代表。去年春天的時候，一場由紐約戰略研究協會(Strategic Research Institute)舉辦的“中國影響Ⅲ：制藥研發全球峰會”上，這位深圳微芯生物科技公司總裁幾乎成了絕對的主角，連續做了好幾場主題報告，而臺下的聽眾則是諸如輝瑞(Pfizer)、諾華(Novartis)、羅氏(Roche)、安進(Amgen)等這樣的跨國醫藥巨頭的研發人員?！芭c兩年前參加這個會議相比，全球制藥行業對中國同行的態度已明顯不同?！濒敻嬖V《環球企業家》。這一轉變讓其感觸頗深。

對于微芯生物——這家中國創新藥研發新銳來說，一切來之不易。2007年全球醫藥市場規模超過了7000億美元，而輝瑞公司的當年營業額就達到了520億美元——全球僅有55個國家的GDP超過這個數字。與此同時，中國制藥市場卻呈現出另一番截然不同的尷尬景象：一個潛力巨大的市場，一個跨國公司低成本研發的“外包實驗室”，但6000多家本土制藥企業卻多數只能生產沒有專利保護且利潤少得可憐的仿制藥。中國最大的醫藥研發外包服務(Contract ResearchOrganization，CRO)公司無錫藥明康德在成立之初也試圖在創新藥領域有所斬獲，但后來卻因看不到行業前途而無奈轉向CRO，更有大量藉藉無名的小公司在涉足創新藥領域后不得不雄心黯收。

成立于2001年的微芯決心改變這一切。8年來，微芯在創新藥領域完成了32項基礎發明專利申請；它為羅氏中國在癌癥領域提供技術支持；它的抗腫瘤創新藥的專利還授權給美國滬亞公司進行使用。對該行業而言，這是一個里程碑：這是中國制藥公司首次在小分子藥物領域對外國企業進行的專利授權。

“這些年來最大的經驗就是要持之以恒地堅持下去?！?5歲的魯先平說，“微芯從創立走到今天有很多爭論，很多時候我是意見的少數方，但最后還是聽了我的?！?/p>

闖入者

8年前，中國在創新藥領域幾乎一片空白，不過魯先平還是隱隱從中意識到機會的存在。在經歷了最初的猶豫不決后，魯結束了在美國長達14年的生活，同時放棄了美國一家皮膚藥公司研發部門負責人的職位，來到了深圳。微芯在籌辦之前舉行了一場聲勢浩大的融資活動，包括美國、香港、新加坡、中國大陸在內的40多家投資機構悉數到場，最后魯先平從中選擇了6家投資機構共融資600萬美元。

但魯先平隨后發現，中國創新藥的研發環境遠非想象中那么樂觀。一個簡單的類比是，在新藥注冊實行“備案制”的美國，一旦企業提出申請，30天內只要沒有第三方提出異議，就可以自動進入臨床；而中國新藥注冊是“審批制”，審批時間至少需要6個月，有時甚至長達1年。僅在這方面，中國制藥企業的新藥研發節奏就要比國外同行落后了將近1年時間。

如何“跑贏”國際同行成為魯先平日思夜想的問題。在魯的親身參與下，微芯早期的獨創性技術——“化學基因組學平臺”得以誕生。該技術具備提前預判的功能，能夠確保藥物在研發早期便作出合理的決定，以將藥物開發時間和成本降至最低?！拔耶敃r的想法其實相當簡單：就是想利用這種技術去解決行業內最大的難題——縮短研發時間，扼殺那些不可能成功的研發。”魯說。

研發“化學基因組學平臺”最大的難度在于：該技術需要整合包括計算機輔助藥物設計、藥物及組合化學、高通量高內涵藥物篩選、化學基因組學基因表達譜研究、生物信息學和化學信息學數據挖掘等多項技術。為此，微芯進行了1000多次的實驗，花費了將近兩年時間，到2002年1月才構建好微芯的“化學基因組學平臺”。其中一項枯燥而機械的工作是，記錄每一次實驗的數據，建立微芯自己的數據庫。在這兩年里，魯聲稱自己做的最重要的工作是，不斷向研發人員提出疑問，同時鼓勵他們繼續研發下去。

2002年研發出這個平臺后，微芯馬上瞄準了抗腫瘤創新藥市場。當時國際上已經有幾家公司在做抗腫瘤的創新藥，以美國安進公司為代表，而微芯正是借助“化學基因組學平臺”贏得了這場賽跑——當時很多同行都在使用不同的化學結構研制抗腫瘤創新藥，而微芯通過這一技術平臺能馬上得知，一種本酰胺內的化學結構最具前景。

2003年2月，微芯開發的抗腫瘤創新藥西達本胺進入臨床前的評價階段，這種速度即使是在國際上也是罕見的——距離“化學基因組學平臺”不過1年零1個月的時間。2003年7月，美國國家毒理研究中心(NCTR，FDAT屬機構)和微芯簽署了該平臺的交叉轉讓協議，即對方可以使用微芯這個平臺，而微芯也可以使用對方的平臺——獲此殊榮的中國醫藥企業里面只有微芯一家。

憑此，微芯很快在創新藥領域收獲了多項發明專利，且成為羅氏的重要合作伙伴。魯與現任羅氏中國首席科學官陳力是多年的好朋友，兩人在美國的一場排球賽中相識，一開始前者的球技給后者留下了深刻印象，后來令陳力念念不忘的則是微芯的技術。2006年，微芯利用“化學基因組學平臺”開始正式為羅氏中國在癌癥領域提供技術支持。一直到現在，魯先平依然樂于借用陳力的比喻來強調微芯的強勁技術：創新藥研發就像在高空走鋼絲，在外人看來這既驚且險，但專業人士卻能在鋼絲上做到盡情表演?！拔覀兊募夹g可以讓公司最大可能地掌控創新藥的開發風險?！濒斦f。

2005年，成立已經5年的微芯依然深陷虧損的泥潭，魯先平作出決定，將微芯的拳頭產品——抗腫瘤創新藥物西達本胺在中國以外的專利進行授權。西達本胺是口服的癌癥抑制劑，它能選擇性地抑制腫瘤細胞生長，是未來治療腫瘤的大趨勢。按照魯的設想，將尚處于臨床前的西達本胺進行國外專利授權，不僅能更快地實現全球推廣，更現實的意義在于，合作伙伴可以和微芯一起承擔前期風險。這雖然不是魯先平創辦微芯的最初想法，卻是現實環境下最好的選擇。在拜訪了羅氏、諾華在內的跨國醫藥巨頭后，魯卻沮喪地發現，幾乎不可能在短時間內改變國際同行對于中國制藥公司“模仿”、“低端”這類根深蒂固的偏見。

就在魯失望之余，美國滬亞(HUYA)公司主動找上門來，微芯的西達本胺讓這家專門幫助中國醫藥產品進入西方市場的公司胃口大開。接下來的問題就是如何進行專利授權了，而雙方在談判過程中最為糾結的地方就是如何明細專利的條款。比如專利中規定：西達本胺在每一次取得里程碑式意義的時候，滬亞都得向微芯支付一定的費用。不過如何認定“里程碑”這個問題上，雙方爭論不休。一次成功的臨床實驗可以稱之為里程碑，一次失敗的臨床實驗同樣可以稱之為里程碑。在整個談判過程中，大多數時候都是魯“孤身作戰”，雙方的專利書幾乎全由魯一個人完成?！拔以谶M行專利授權的過程中學習到最大的一點就是要咬文嚼字，我們必須學會保護自己，不能讓對方鉆法律的漏洞?！濒敾貞洝?/p>

在專利問題上，中國醫藥企業曾吃過暗虧：1970年代，中國研制出了治療瘧疾的“青蒿素”，由于缺乏產業化能力，最后只能將專利轉讓給諾華。如今，中國企業卻只能在青蒿素市場扮演原料藥供應商的尷尬角色。所以在與滬亞的談判中，魯的態度非常明確，微芯是授權滬亞專利，而非轉讓專利。

如今，西達本胺已通過美國食品藥品監督管理局(FDA)的臨床預審，如能通過FDA的最終審核，這意味著其獲得了進入全球最大藥物市場的通行證。在中國，西達本胺目前正處于臨床期，預計2010年上市。在產品成熟期，這一新藥有望每年為微芯帶來10億元左右的收入。

魯一直以來努力讓微芯保持著初創公司具有的自由、開放氣質。比如魯會容忍甚至鼓勵員工去爭論。與此同時，微芯的員工也經常會聽到魯非常尖銳的質疑。如果魯認為研發方向出現問題，一定會讓研發人員拿出足夠令人信服的實驗結果出來，否則會毫不留情地下令終止。魯亦刻意地在公司里制造這種平等文化。一次，一名員工當面指出魯可以監督他們，但員工卻無法反過來監督魯。他舉例說，魯每次回成都老家，機票錢都拿給公司報銷了。結果魯給該員工批了一個“特權”，讓其去財務查賬。事實證明這純屬子虛烏有?，F在在微芯，每個員工都知道其他人的獎金情況，包括魯在內的個人報銷情況都是透明的。

“我們現在還無法成為全球性的制藥公司，但可以先讓單一的產品成為全球都接受的治療方式?！币曋Z華公司、安進公司為榜樣的魯先平告訴《環球企業家》，“我希望微芯成為中國創新藥的領跑者。”