血尿酸在冠心病患者檢測中的意義

摘 要：目的：通過檢測研究對象血尿酸水平，探討血尿酸升高是否與冠心病的發生發展相關。方法：88例住院病人，根據癥狀、體征及實驗室檢查，分為對照組(CO)、穩定型心絞痛組(SA)和急性冠脈綜合征(ACS)組。三組研究對象均采用尿酸酶法測定尿酸值，然后采用統計學方法進行回歸分析。結果：ACS組和SA組UA均高于CO組(P＜0.05)；UA在ACS組、SA組無差異(P＞0.05)。結論：血尿酸作為人體重要代謝產物，是冠心病的危險因素，它可能通過損傷血管內皮、激活血小板、干擾凝血及纖溶過程、引發炎癥反應而參與冠心病的發生發展。

關鍵詞：冠心病；血尿酸

中圖分類號：R541.4文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2008）07-050-02

近年來，隨著人民生活水平的提高、飲食結構的變化，高尿酸血癥的患病率也逐漸增加。冠心病作為一種多因素致病性疾病，與性別、年齡、吸煙、糖尿病、高脂血癥、高血壓等因素密切相關。但關于血尿酸與冠心病的關系研究，國內外進行得較少，目前文獻報道尚不一致。鑒于冠心病及高尿酸血癥的患病率日益增高，嚴重影響人民生活，因而對二者關系的研究具有十分重要的現實意義。

1 材料與方法

1.1 研究對象

研究對象均選自我院心內科、綜合內科2006年9月~2007年12月因胸痛、胸悶、氣短而住院的患者，共88例。病人住院時詢問吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病等病史，進行身高、體重、收縮壓、舒張壓等指標的測定。將入選研究對象分為三組：①對照組28例，其中男性18例，女性10例，平均年齡49.00±10.82歲。經心電圖、心肌酶學檢查、超聲心動圖檢查排除冠心病；②穩定型心絞痛組20例，其中男性14例，女性6例，平均年齡46.25±9.65歲。主要表現為勞力性心絞痛，其疼痛的發作性質在1~3月內無改變，經心電圖、超聲心動圖等證實在胸痛發作時有心肌缺血性改變，不伴有心肌酶學升高；③急性冠脈綜合征組40例，其中男性28例，女性12例，平均年46.35±10.40歲。包括初發和惡化勞累型心絞痛、自發型心絞痛、梗塞后心絞痛等，有心電圖、超聲心動圖的缺血或損傷性改變，伴有或不伴有心肌酶學的升高。3組一般情況無統計學差異。

1.2 血液標本采集

所有受檢者均于入院24h內抽取清晨安靜平臥狀態下的空腹肘靜脈血。血尿酸靜脈采血，置于非抗凝試管中，3000rpm離心10min，收集上清液，-70℃保存。

1.3 指標檢測

尿酸采用尿酸酶法測定，試劑盒由北京康大泰科醫學科技有限公司提供。

2 結果

三組間UA的比較見表1。

從表3可見與CO組比較：ACS組與SA組血UA水平顯著升高(P＜0.05)，但ACS組與SA組相比無顯著性差異(P＞0.05)，表明UA在動脈粥樣硬化形成中發揮了作用。

3 討論

目前多數學者認為動脈內膜損傷是致動脈粥樣硬化的始動因素，各種危險因素最終均導致動脈內膜損傷。動脈粥樣硬化病變的形成是內膜對損傷作出的炎癥-纖維增生性反應的結果。其它致動脈粥樣硬化過程尚包括脂質過氧化、泡沫細胞生成、血小板激活以及血管平滑肌遷移與增殖。

3.1 冠心病危險因素及相互聯系

目前認為穩定型心絞痛(SA)的粥樣斑塊病灶相對穩定，其心絞痛發作是由于心肌需氧量增加時，狹窄的冠狀動脈限制其血流量增加而引起。急性冠脈綜合征(ACS)的病理生理過程是由于易損斑塊發生糜爛、破裂，繼而血小板激活、血栓形成，導致管腔變窄或完全閉塞，最終引起ACS。后者往往先前并無嚴重的冠脈狹窄，臨床冠脈造影顯示管腔狹窄程度大多在30%～50%。因而無需導管介入治療，患者常缺乏先兆癥狀卻發生了急性心血管事件，因此易損斑塊是絕大多數ACS的罪犯病變，與SA的發病機制不同。那么ACS與SA不同的發病機制和臨床表現原因何在，影響斑塊穩定性的因素又有哪些？這些都是臨床工作者關注的問題，并與臨床的診治密切相關。

本研究結果顯示：與CO組比較，ACS組與SA組血UA水平顯著升高，但ACS組與SA組間相比無顯著性差異。UA可能通過以下機制參與動脈粥樣硬化的發生與發展：尿酸鹽結晶直接沉積于動脈壁而損傷動脈內膜，引起動脈硬化。升高的UA可促進LDL的氧化和脂質的過氧化，促進氧自由基生成增加并參與炎癥反應，而炎癥反應在動脈粥樣硬化形成過程中起關鍵性作用，與斑塊的不穩定也有密切的關系［1］。

3.2 血尿酸升高與冠心病的關系

Bickel等在一組1017例經冠狀動脈造影證實的冠心病人群中，研究血尿酸與預后的關系，隨訪2.2年，結果表明血尿酸升高是冠心病總死亡率的獨立危險因素［2］。血管內皮功能的可能機制如下：UA水平過高可以形成尿酸鹽結晶沉積在組織中，動脈粥樣硬化斑塊中也檢測到尿酸鹽結晶及高濃度尿酸，表明它可以通過對血管內皮細胞和血管壁的損害而在動脈粥樣硬化發生中起作用。生理濃度的UA被證實具有抗氧化作用［3］，可能的機制是UA通過對ONOO-的清除而起到生理性抗氧化作用。但當UA升高時，黃嘌呤氧化酶氧化應激增強，產生更多的氧自由基，自由基激活環氧酶-1，進而產生內過氧化物，再激活酪氨酸蛋白激酶受體，最后導致對乙酰膽堿的內皮依賴性血管收縮、阻力增加，血管張力調節及內皮功能障礙。掃描電鏡證實中性粒細胞不與未吞噬尿酸鈉結晶的內皮細胞黏附，而當內皮細胞吞噬了尿酸鈉結晶后，中性粒細胞即可黏附于其上，提示尿酸鈉結晶可以誘導中性粒細胞黏附于內皮細胞的基底部，引起細胞損傷。升高的UA可能通過損傷血管內皮細胞引起vWF升高，而vWF主要在內皮細胞和巨核細胞內合成，是血管內皮損傷的標志物之一，可與膠原及血小板膜糖蛋白GPⅠb和GPⅡb-Ⅲa結合，在血小板黏附與聚集中起重要作用，最終可導致動脈粥樣硬化及冠心病的發生。

綜上所述，UA可能通過損傷血管內皮，造成內皮功能紊亂，參與冠脈管腔狹窄的形成，或引起粥樣斑塊不穩，導致心血管事件發生。

參考文獻：

［1］ 楊勝利.急性冠脈綜合征觸發的病理生理機制［J］.中國血液流變學，2003，13(1)：88~92.

［2］ Bickel C，Rupprecht HJ，Blankenberg S，etal.Serum uric acid and as an independent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease［J］.Am J Cardiol，2002，89：12~17.

［3］ Catinella S，Pelizzi N，Marsilio R，etal.Determination of purine compounds in carotid artery plaque by liquid chromatography electrospray ionization tandem mass spertrometry［J］.J Mass Spectrom，2001，36：441~442.

（責任編輯：姜付平）