苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)原發(fā)性高血壓頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚的消退作用

【摘要】 目的 探討苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)原發(fā)性高血壓病人頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚的消退作用。

方法 將83例原發(fā)性高血壓病人隨機(jī)分為兩組。觀察組43例，對(duì)照組40例。對(duì)照組常規(guī)服用倍他樂克25 mgBid、雙氫克尿噻12.5 mgQd，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用苯磺酸左旋氨氯地平5 mg Qd，兩組均治療12周。比較兩組治療前后的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、心率、SBP、DBP、空腹血糖、TG、TC等的變化。結(jié)果 服藥12周后，觀察組頸動(dòng)脈IMT治療后與治療前比較，有非常顯著性差異（P＜0.01）。兩組治療后比較也有非常顯著性差異（P＜0.01）。治療后兩組SBP、DBP分別與治療前比較均有顯著性差異（P＜0.05），治療后組間比較也有顯著性差異（P＜0.05）。兩組治療后HR、血糖、TG、TC變化甚微，與治療前比較均無顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論 苯磺酸左旋氨氯地平具有較好的降壓作用，對(duì)頸動(dòng)脈IMT增厚有消退作用。

【關(guān)鍵詞】 高血壓；動(dòng)脈硬化；頸動(dòng)脈；內(nèi)膜中層厚度；左旋氨氯地平

文章編號(hào)：1003-1383(2008)02-0157-02中圖分類號(hào)：R 544.05 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度（IMT）的改變?cè)缬诎邏K的發(fā)生。頸動(dòng)脈IMT增加是一種早期反映動(dòng)脈粥樣硬化的指標(biāo)［1］。晚近研究認(rèn)為頸動(dòng)脈IMT不僅能反映頸動(dòng)脈局部的動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展情況，也是全身動(dòng)脈粥樣硬化的早期評(píng)價(jià)指標(biāo)［2］。以頸動(dòng)脈IMT為觀察終點(diǎn)的臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，采用藥物干預(yù)能有效阻遏、逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈IMT增長(zhǎng)，其中以鈣拮抗劑的效果最引人注意。為此，我們采用新型長(zhǎng)效鈣拮抗劑苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)原發(fā)性高血壓病人頸動(dòng)脈IMT的消退作用進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

對(duì)象與方法

1.入選對(duì)象 2005年3月～2007年3月，在我院內(nèi)科門診就診的原發(fā)性高血壓病人83例。男43例，女40例；年齡56～74歲，平均63.1±5.6歲，所有病例均符合2005年中國(guó)高血壓防治指南制定的原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、腎臟病，均無明顯的感染性疾病、心、肝、腎功能異常。6個(gè)月內(nèi)未發(fā)生急性心、腦血管意外，常規(guī)尿蛋白定性為陰性。

將83例患者隨機(jī)分為兩組，觀察組43例，對(duì)照組40例，兩組間的年齡、性別、吸煙者、治療前血壓均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

2.頸動(dòng)脈IMT測(cè)量方法 采用SIEMENSpremier數(shù)字化彩色超聲診斷儀，探頭頻率7.5 MHz。受檢者取仰臥位，頸后置一低枕，頭略向后仰，偏向檢查的對(duì)側(cè)，探頭置于胸鎖乳突肌前緣或后緣，從頸動(dòng)脈起始處開始，向上掃查。在頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端分叉水平連線下1～1.5 cm處測(cè)量。聲束縱切頸動(dòng)脈斷面上，測(cè)定頸動(dòng)脈前后壁兩條平行亮線之間的距離，內(nèi)側(cè)亮線為內(nèi)膜與管腔的分界線，外側(cè)亮線為中、外膜的分界線。依同步心電圖取舒張末期，測(cè)5次取平均值，兩側(cè)共取10個(gè)測(cè)值求平均值為IMT。血壓測(cè)定要求患者在室內(nèi)安靜休息10分鐘后，采用袖帶汞柱式血壓計(jì)，坐位測(cè)量右肱動(dòng)脈血壓，取Korotkoff第1音和第5音為收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）。測(cè)3次，每次間隔2分鐘，取3次平均值結(jié)果記錄。空腹血糖、血脂采用日本Hitachi公司7600型全自動(dòng)生化儀檢測(cè)。

3.治療方法 對(duì)照組40例常規(guī)服用倍他樂克25 mg Bid，雙氫克尿噻12.5 mgQd治療；觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用苯磺酸氨氯地平（商品名，施惠達(dá)，吉林天鳳制藥有限公司生產(chǎn)）2.5 mg Qd。兩組均治療12周。凡在治療中血壓控制不理想或出現(xiàn)并發(fā)癥須加用其他藥物治療者，均不計(jì)入本文觀察范圍。

4.觀察指標(biāo) 治療前及治療12周后，分別對(duì)兩組病人監(jiān)測(cè)頸動(dòng)脈IMT、血壓、心率、血糖、血脂等各項(xiàng)指標(biāo)。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 11.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，所有計(jì)量資料均以-±s表示。兩樣本均數(shù)的比較，采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ²檢驗(yàn)。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.兩組治療前后觀測(cè)指標(biāo)的變化 治療12周后，觀察組頸動(dòng)脈IMT明顯減輕，與治療前相比，差異有非常顯著性（P＜0.01）。觀察組治療后與對(duì)照組治療后比較差異有非常顯著性（P＜0.01）。對(duì)照組治療后IMT與治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組SBP及DBP均有顯著下降，與治療前相比均有顯著性差異（均P＜0.05），但以觀察組SBP、DBP下降顯著。觀察組治療后SBP、DBP與對(duì)照組治療后比較差異有非常顯著性（P＜0.05）。治療后兩組HR、血糖、TG、TC均無顯著改變，與治療前相比較差異無顯著性意義（均P＞0.05），見表2。

2.不良反應(yīng) 觀察組有4例（9.3%）開始服藥時(shí)發(fā)生心率增快，面部潮紅等反應(yīng)，未予處理，維持治療一周后癥狀消失。對(duì)照組未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。討論

早期動(dòng)脈粥樣硬化在未形成管腔狹窄之前，病變主要在內(nèi)膜層，粥樣斑塊形成與動(dòng)脈壁內(nèi)膜增厚有密切關(guān)系。已有許多研究采用頸動(dòng)脈IMT評(píng)價(jià)早期動(dòng)脈硬化，證實(shí)頸動(dòng)脈IMT增厚是一種早期反映動(dòng)脈粥樣硬化的指標(biāo)［1］，也是全身動(dòng)脈粥樣硬化的早期評(píng)價(jià)指標(biāo)［2］。前瞻性隨訪研究證實(shí)，頸動(dòng)脈IMT能很強(qiáng)地獨(dú)立預(yù)測(cè)心、腦血管事件發(fā)生。荷蘭Rotterdan研究發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈IMT每增加0.163 mm，腦卒中增加45%，心肌梗死增加43%。頸動(dòng)脈IMT與缺血性腦梗塞關(guān)系特別密切，頸動(dòng)脈IMT每增加0.15 mm，腦梗塞則增加1.82倍［3］。高血壓是自然人群罹患頸動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素。高血壓可以增加動(dòng)脈剪切應(yīng)力，加大動(dòng)脈壁環(huán)狀擴(kuò)展范圍。長(zhǎng)期高血壓使頸動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生、肥大、膠原纖維增生表現(xiàn)為頸動(dòng)脈IMT增厚。這種改變是高血壓引起的血管重構(gòu)和靶器管損害的共同病理學(xué)基礎(chǔ)。因此，通過抗高血壓治療遏制、逆轉(zhuǎn)IMT是高血壓二級(jí)預(yù)防的重要措施。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究提示鈣拮抗劑具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。近年來臨床試驗(yàn)證實(shí)鈣拮抗劑能遏制或逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈IMT進(jìn)展［4］。PREVENT的研究觀察到氨氯地平組頸動(dòng)脈IMT平均每人減少0.013 mm，而安慰劑組平均每人增加0.033 mm，兩組差異非常顯著［5］。左旋氨氯地平為新型長(zhǎng)效鈣拮抗劑，具有較好的降壓作用。本研究顯示觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用左旋氨氯地平，其降壓效果顯著。SBP由治療前的169.7±15.4 mmHg降為139.6±10.6 mmHg，DBP由102.6±8.7 mmHg降至89.4±8.9 mmHg，治療前后差異非常顯著。觀察組治療后與對(duì)照組治療后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），而治療后血糖、HR、TG、TC變化甚小與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明左旋氨氯地平并不影響血糖、心率、血脂。

本文觀察組治療后頸動(dòng)脈IMT由0.96±0.18 mm降至0.84±0.14 mm，非常顯著性差異（P＜0.01），與對(duì)照組治療后比較也有非常顯著性差異（P＜0.01）。對(duì)照組治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本文資料證實(shí)左旋氨氯地平不僅具有較好的降壓作用，還具有逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈IMT增厚的作用，其逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈IMT的作用機(jī)制可能是左旋氨氯地平良好的降壓作用有利于保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、維護(hù)血管內(nèi)皮功能。長(zhǎng)期高血壓的病理作用，使血管內(nèi)皮功能受損，血管內(nèi)皮增生并向內(nèi)膜移動(dòng)，血管內(nèi)皮細(xì)胞增生是動(dòng)脈IMT增厚形成的重要關(guān)鍵因素，左旋氨氯地平可以控制血管平滑肌細(xì)胞的增生，從而減緩頸動(dòng)脈IMT增厚［6］。

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(收稿日期：2008-02-02 修回日期:2008-04-15）

(編輯:崔群飛)