肝硬化患者血清脂聯素水平與胰島素抵抗相關性

【摘要】 目的 探討肝硬化患者血清脂聯素與空腹胰島素（Fins）、空腹血糖(FPG)以及胰島素敏感指數（ISI）的相關性。

方法 選取40例乙型肝炎后肝硬化患者作為觀察組，20例正常體檢者為對照組，比較兩組血清脂聯素、胰島素、血糖和ISI。并根據ChildPugh改良分級法，分析觀察組中A、B、C三個級別患者血清脂聯素與Fins，FPG及ISI的相關性。結果 肝硬化患者FPG及Fins水平均高于對照組，而血清脂聯素、ISI則低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.01)。不同分級肝硬化患者血清脂聯素、FPG、Fins及ISI水平組間差異均有統計學意義(P＜0.01)。進一步兩兩比較發現，各組間血清脂聯素、FPG、Fins及ISI水平差異均有顯著性(P＜0.05)，均數大小順序血清脂聯素與ISI水平是A＞B＞C，在FPG與Fins是C＞B＞A。肝硬化患者血清脂聯素水平與FPG、Fins呈負相關，與ISI呈正相關(P均＜0.05)。結論 肝硬化患者中存在與胰島素抵抗密切相關的脂聯素代謝紊亂。

【關鍵詞】 肝硬化；脂聯素；胰島素抵抗

文章編號：1003-1383(2008)02-0143-02 中圖分類號：R 512.6+25.87文獻標識碼：A

脂聯素是近年新發現的激素，具有增強胰島素敏感性，抗炎和抗動脈粥樣硬化等多種生物學效應的蛋白質分子［1］。脂聯素與肥胖、2型糖尿病、胰島素抵抗以及動脈粥樣硬化等密切相關，在代謝綜合征的發病過程中發揮重要作用［2］。

本研究旨在通過研究肝硬化患者血清脂聯素的水平及其與胰島素之間的相關性，明確脂聯素在肝硬化患者胰島素抵抗和糖代謝紊亂中的作用。

資料與方法

1.病例選擇 選取2006年5月至2007年12月我院乙型肝炎后肝硬化住院患者40例為觀察組，均為男性，年齡51.5±14.2歲，符合2000年修訂的病毒性肝炎防治方案中肝硬化診斷標準。正常男性體檢患者20例為對照組，年齡49.3±12.8歲。所有入選者均無糖尿病、甲狀腺功能亢進癥、侏儒癥、肢端肥大癥、心腎功能不全等疾病，1周內無輸血、未應用利尿劑及激素。兩組患者年齡比較無顯著性差異(P＞0.05)。另

根據ChildPugh改良分級法，將觀察組分為A、B和C共3個亞組。ChildPugh改良分級法：根據血清膽紅素、腹水、血清白蛋白濃度、凝血酶原時間及肝性腦病的有無及其程度等分級，每個指標分為3個層次計分，總分為5～15分。根據計分的多少分為A、B、C三級：Ａ級5～6分；Ｂ級為7～9分；Ｃ級為10～15分。相同級別歸入相應亞組。

2.方法 受試者禁食8 h以上，次日晨起空腹抽取肘靜脈血6 ml，離心分離血清，置于-70℃冰箱凍存備用。血清脂聯素測定，采用放射免疫法，試劑盒購自美國Linco公司，批內、批間變異系數分別為＜6.21％及＜9.25％。空腹血糖(FPG)測定采用葡萄糖氧化酶一過氧化物酶法；空腹胰島素（Fins）測定采用放射免疫法。胰島素敏感指數（ISI）=In［1/（FPG×Fins）］。

3.統計學方法 計量資料以均數±標準差（-±s）表示。采用SPSS 12.0統計軟件分析處理，分別行t檢驗、方差分析以及直線相關分析等，以P＜0.05為有統計學意義。

結果

1.血清脂聯素、FPG、Fins及ISI比較 所有患者血清脂聯素、FPG、Fins及ISI水平情況見表1。肝硬化患者FPG及Fins水平均高于對照組，而血清脂聯素、ISI則低于對照組，差異均有統計學意義(P均＜0.01)。

2.不同肝硬化分級患者脂聯素、FPG、Fins及ISI情況 肝硬化患者血清脂聯素、FPG、 Fins及ISI水平組間差異均有統計學意義(P＜0.01)。進一步兩兩比較(q檢驗)，發現，各組間血清脂聯素、FPG、 Fins及ISI水平均有顯著性差異(P＜0.05)，均數大小順序，血清脂聯素與ISI水平是A＞B＞C，在FPG與Fins是C＞B＞A。見表2。

3.血清脂聯素水平與FPG、Fins以及ISI相關分析

肝硬化患者血清脂聯素水平與FPG、Fins呈負相關，r值分別為-0.768，-0.822；與ISI呈正相關，r=0.836，且都有統計學意義(P＜0.05)。討論

脂聯素是由脂肪細胞分泌的244個氨基酸組成的多肽，結構上與補體C1Q及TNFα相似，并且能夠與鈣離子結合，具有增強胰島素敏感性、抗炎和抗動脈粥樣硬化等多種生物學效應，在胰島素抵抗及糖代謝紊亂中發揮重要作用［1～3］。肝硬化是肝病的晚期表現，肝功能下降及門脈高壓的形成導致了肝硬化患者的各種代謝紊亂［4］。肝硬化患者中是否存在脂聯素代謝紊亂，是我們關心的問題。

本研究結果顯示：肝硬化患者FPG，Fins水平均高于對照組（P＜0.01），而血清脂聯素、ISI則低于對照組（P＜0.01）；肝硬化患者FPG，Fins水平隨ChildPugh分級呈遞增趨勢，而血清脂聯素以及ISI則隨ChildPugh分級呈遞減趨勢；肝硬化患者血清脂聯素水平與FPG、Fins呈負相關，與ISI正相關（P＜0.05）。

即肝硬化患者體內存在高胰島素血癥及胰島素抵抗，這與以往研究一致［4］。肝硬化患者的血清脂聯素水平顯著低于對照組，且與高胰島素血癥之間呈負相關。提示肝硬化患者體內存在胰島素抵抗的同時，還存在脂聯素代謝紊亂。肝硬化患者胰島素與脂聯素的雙向調節作用被破壞，使得代謝紊亂進一步加重。

關于血清脂聯素與IR負相關性的機制為：①胰島素抵抗綜合征患者體內脂肪組織產生過多的TNFα，由于TNFα能夠抑制脂肪組織分泌脂聯素和纖溶酶原激活物抑制因子1的釋放，導致由TNFα引起的IR狀態加重［5～7］；②胰島素抵抗狀態下，脂聯素將進一步減少，造成惡性循環［8］；③脂肪細胞因子之間的相互作用導致IR狀態進一步增強［9］。

肝硬化患者的高胰島素血癥，還與肝臟對胰島素降解功能減弱、體內存在胰島素抵抗、高血糖長期刺激B細胞分泌胰島素增加以及胰高糖素、生長激素、兒茶酚胺、生長抑素等具有升高血糖的激素的滅活減少有關［4］。所以，肝硬化患者中血清脂聯素代謝紊亂以及對胰島素抵抗的影響，仍需進一步試驗驗證。

參考文獻

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［2］Pańkowska E， Szalecki M.Adiponectin as an adipose tissue hormone and its role in the metabolic syndrome and cardiovascular disease［J］.Endokrynol Diabetol Chor Przemiany Materii Wieku Rozw，2005，11(3):187-190. 

［3］Shimomura I， Maeda K， Nakamura T， et al.Metabolic syndrome and adiponectin［J］.Masui，2006，55(Suppl):S11-17.

［4］Marra F， Aleffi S， Bertolani C，et al.Adipokines and liver fibrosis［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2005，9(5):279-284. 

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［6］Vasseur F， Meyre D， Froguel P.Adiponectin， type 2 diabetes and the metabolic syndrome: lessons from human genetic studies［J］.Expert Rev Mol Med，2006，8(27):1-12. 

［7］Gustafson B， Hammarstedt A， Andersson CX，et al.Inflamed adipose tissue: a culprit underlying the metabolic syndrome and atherosclerosis［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2007，27(11):2276-2283.

［8］Klebanova EM， Balabolkin MI， Kreminskaia VM. The role of the fat tissue and its hormones in the mechanisms of insulin resistance and the development of type 2 diabetes mellitus［J］.Klin Med (Mosk)，2007，85(7):20-27.

［9］Marra F， Aleffi S， Bertolani C，et al.Adipokines and liver fibrosis［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2005，9(5):279-284. 

(收稿日期：2008-01-08 編輯：梁明佩)