依達拉奉聯合早期康復訓練治療急性腦梗死近期療效觀察

【摘要】 目的 觀察依達拉奉聯合早期康復訓練對急性腦梗死患者的療效及安全性。

方法 將89例急性腦梗死患者隨機分為兩組，治療組45例予依達拉奉聯合早期康復訓練治療，對照組予丹參注射液治療，兩組療程均為14天。治療前后采用神經功能缺損（采用CSS量表）評分，Barthel指數評分分別進行臨床療效判定。結果 治療組治療14天后神經功能缺損評分，Barthel指數評分顯著優于對照組（P＜0.01）。結論 依達拉奉聯合早期康復訓練治療急性腦梗死有較好的療效，顯著改善腦梗死患者的神經功能。

【關鍵詞】 依達拉奉；丹參；急性腦梗死；康復訓練

文章編號：1003-1383(2008)02-0140-02中圖分類號：R 743.3文獻標識碼：A

急性腦梗死是威脅中老年人健康的常見病、多發病，具有較高的致殘率，直接影響病人預后和生存質量，近年來其發病率呈上升趨勢，目前有效的治療手段是早期溶栓及腦神經保護治療。我科近年來應用依達拉奉聯合早期康復治療急性腦梗死取得較好療效，現報告如下。

資料與方法

1.一般資料 選擇89例診斷明確的腦梗死住院患者，均符合以下入選標準：①符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準［1］；②全部病例經頭顱CT或MRI證實；③發病72小時以內住院；④首次發病或既往雖有中風史，本次發病前后無后遺癥；⑤入組前未經抗凝、溶栓、血液稀釋等治療。⑥中國卒中量表（CSS）評分在25~40分之間；⑦Barthel評分在45分以下。排除標準：①出血性梗死；②血液病患者；③嚴重心肝和腎功能損害；④嚴重精神疾病者；⑤過敏體質，對多種藥物過敏或近期有過敏性疾病；⑥短暫性腦缺血發作，可逆性缺血性神經功能缺損或腦栓塞。

隨機分為兩組。對照組44例，其中男23例，女21例；年齡39~79歲，平均66.64±8.28歲。治療組45例，其中男22例，女23例；年齡42~79歲，平均67.52±7.26歲。兩組病例的年齡、性別、神經功能缺損程度等指標經統計學分析，差別無顯著性意義（P＞0.05），具有可比性。

2.方法 治療組：用依達拉奉30 mg+生理鹽水100 ml靜脈滴注，0.5小時滴完，每天2次，連續治療14天，并聯合早期康復訓練，康復訓練計劃是根據患者病情，選擇由簡單到復雜，由少到多，循序漸進的方式，訓練內容包括：①保持良好的肢體位置；②體位變換；③關節的被動活動；④預防吸入性肺炎；⑤床上移動訓練；⑥床上動作訓練；⑦起坐訓練；⑧坐立平衡訓練；⑨日常生活能力量表（ADL）訓練；⑩移動訓練等。對照組：用丹參注射液20 ml+生理鹽水250 ml靜脈滴注，每天1次，連續治療14天。兩組患者使用其他治療腦血管病的藥物基本相同。兩組病例分別于入院時，用藥后第7天、第14天及第21天進行CSS和Barthel指數評分；并分別于入院時，用藥后第7天，第14天給予血常規、肝腎功能及凝血功能，以監測藥物不良反應。

3.療效評定 神經功能缺損（采用CSS量表）評分；0~15分為輕度神經功能缺損；16~30分為中度神經功能缺損；31~45分為重度神經功能缺損。Barthel指數（BⅠ）：用以評估患者日常生活能力：0~24分為極嚴重殘疾；25~49分為嚴重殘疾；50~74分為中度殘疾；75~95分為輕重殘疾；100分為正常。

4.統計學處理 計量資料以-±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

結果

1.CSS評分比較 治療后3周內兩組CSS評分均有不同程度的降低，治療組降低更明顯，療效從第2周開始出現（P＜0.01）。見表1。

2.BI評分比較 治療后3周內兩組。Barthel指數評分均有不同程度的增加，治療組增加更明顯，療效從第2周開始出現（P＜0.01）。見表2。

3.副作用 治療組發生輕度腎功能損害1例，對癥處理后可繼續接受治療；對照組無一例腎功能異常。

討論

近年研究表明，自由基在腦梗死后腦損傷過程中起重要作用，其不僅可以直接導致細胞膜損傷而致細胞死亡［2］，還可以通過誘導細胞凋亡而導致繼發性腦損傷。急性腦梗死后缺血半暗帶血流再通超過時間窗時限，可導致再灌注損傷。再灌注損傷的機制主要包括自由基過度形成，自由基“瀑布式”連鎖反應，神經細胞內鈣超載，興奮性氨基酸的毒性作用等。缺血再灌注產生自由基的機制，包括黃嘌呤氧化酶的形成增多，線粒體內細胞色素氧化酶系統功能失調，兒茶酚胺的增加及中性粒細胞的釋放等［3］。自由基對腦組織的損傷主要發生在缺血再灌注期，因此，及時有效地清除自由基，可明顯減輕腦損傷。

依達拉奉（3甲基1苯基2吡唑林5酮，edaravone，MCI186）是一種新脂性基團，血腦屏障的通透率為60%，靜脈給藥后可清除腦內的具有高度細胞毒性的羥基基團。有研究證實［4，5］，依達拉奉是強效的氧自由基清除劑，能有效地清除體內的活性氧分子及腦內具有細胞毒性的羥自由基，抑制脂質過氧化，阻止血管內皮細胞的損傷，阻止梗死灶周圍缺血半暗帶的擴大，抑制遲發性神經細胞的死亡，從而有效地保護中樞神經系統。現代研究認為依達拉奉減少自由基的產生作用可能通過清除腦缺血后過度產生的OH和其他毒性自由基，減輕自由基對組成細胞磷脂膜氧化損傷，減輕腦水腫和細胞損傷。有實驗證實依達拉奉可抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，剌激前列環素的生成，減少白細胞三烯的生成，降低羥自由基的濃度，縮小缺血半暗帶發展成梗死的體積，并抑制遲發性神經元死亡。國內有研究顯示依達拉奉能顯著降低腦組織中脂質過氧化反應終產物MDA的含量，并增強SOD活力，提示依達拉奉具有降低羥自由基濃度，抑制脂質過氧化反應，穩定神經細胞膜的作用，此外，研究證實［6］依達拉奉對發病72小時內的急性腦梗死有效，且不影響血液凝固、纖維蛋白溶解，白小板聚集，因而不會增加出血的危險。早期康復訓練也明顯有助于急性腦梗死功能恢復［7］，康復的療效是肯定的，腦卒中病人臨床試驗結果顯示，康復治療可加速神經功能障礙的恢復，縮短病人的住院時間，節省住院費用，減低病人的依賴，早期康復療效優于延遲康復。

顧學蘭等［8］臨床研究證實，依達拉奉治療能有效地改善急性腦梗死的神經功能缺失，亦能改善腦梗死患者的日常生活能力，且無明顯不良事件發生，是治療缺血性卒中的安全，有效的藥物。

本觀察中治療組和對照組自治療第2周開始CSS及BI評分均有改善，但治療組改善更明顯（P＜0.01），提示依達拉奉對改善急性腦梗死患者神經功能缺損，恢復日常生活能力，確有一定的作用，該藥副作用輕微，說明依達拉奉治療急性腦梗死是安全、可靠的。

參考文獻

［1］全國第四屆腦血管病學術會議.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）［J］.中華神經科雜志，1996，296）：381.

［2］schmidlegJW.Freeradicals incentrel nervous ischemia［J］.Stroke，1990，21(7)：1086.［3］MatsuoY， KiharaT，Keda M，et al.roleofneutrophilsinradicalProductionduringischemiaand reperfusion of therat brain:offectof neutrophil depletion on extracellular ascorbyl radical formation［J］.CerebBloodFlow Metab，1995，15：941.

［4］劉志輝，劉美萍，吳春艷，等.依達拉奉治療對急性腦梗死患者近期神經功能預后的影響［J］.藥學與臨床研究雜志，2007，15（2）：102.

［5］林偉先.依達拉奉治療急性腦梗死的臨床療效及其安全性觀察［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2007，5（3）：112.

［6］Tatsuski K， Yasuo K .MILD hypothermia enhances efficacy of neuroprotctive agents in cerebral ischemia in rats［J］.international Congress Series，2003，93：101.

［7］方定華.腦血管病臨床與康復［M］.上海：上海科學技術文獻出版社，2002，39-42.

［8］顧學蘭，丁新生.依達拉奉注射液治療急性腦梗死的臨床療效評價［J］.中國新藥與臨床雜志，2005，24（2）：113.

(收稿日期：2008-02-14 修回日期：2008-03-31）

(編輯：梁明佩)