鹽酸帕羅西汀聯合西沙必利治療功能性消化不良６８例

【摘要】 目的 觀察鹽酸帕羅西汀聯合西沙必利治療功能性消化不良的臨床療效。

方法 選擇功能性消化不良142例，隨機分為治療組68例和對照組74例；兩組均采用西沙必利，埃索美拉唑治療，治療組在上述治療基礎上給予鹽酸帕羅西汀。結果 治療組患者癥狀緩解顯效率達55.9%，總有效率86.8%，分別優于對照組的24.3%和59.5%（P均＜0.01）。結論 西沙必利、鹽酸帕羅西汀聯合治療功能性消化不良有良好療效。

【關鍵詞】 功能性消化不良；鹽酸帕羅西汀；西沙必利

文章編號：1003-1383(2008)02-0137-02中圖分類號：R 574.5文獻標識碼：A

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是臨床常見病，發病率高。一直以來缺乏特效的治療手段。據國內資料統計其約占胃腸專科門診患者的三分之一，西方國家的患者也高達20%～40%［1］。其病因和發病機理尚未完全明確。近十年來，消化道運動功能障礙導致其產生消化不良的觀點被廣泛認可。國外學者還提出功能性胃腸病的生理心理社會醫學模式，認為FD是一種心身疾病，心理及抗抑郁治療有利于FD患者癥狀及病理生理的改變［2］。本文對我科近3年來應用鹽酸帕羅西汀聯合西沙必利治療FD患者68例進行分析，現報道如下。

資料與方法

1.臨床資料 根據1999年修訂的羅馬Ⅱ標準，下列情況診斷為功能性消化不良：持續或反復發作的上腹正中的疼痛或不適癥狀，包括腹脹、早飽、脹氣、惡心等，就診前12個月中至少有1項或幾項持續或間歇發作超過12周，經胃鏡、B超或其他影像學檢查排除上消化道潰瘍、腫瘤和肝、膽、胰疾病及全身疾病。將符合以上標準的142例患者隨機分為兩組，治療組68例，男27例，女41例，年齡35～66歲，平均年齡45歲；對照組74例，男24例，女44例，年齡33～65歲，平均年齡46歲。兩組性別、年齡和病程比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

2.臨床分型 分型標準：①潰瘍型：以中上腹為主要癥狀，定位明確的周期性發作的上腹痛，疼痛可被進食、抗酸劑減輕，可有餐前痛、饑餓痛、夜間痛。②動力障礙型： 以上腹部疼痛性不適伴腹脹、早飽與惡心等癥狀為主。定位模糊的上腹痛、進食后加重伴明顯脹氣、早飽、餐后飽脹、食欲不振、反復干嘔、嘔吐或惡心。③非特異型：無上述特點的消化不良患者。本組142例功能性消化不良患者中，治療組68例，其中潰瘍型24例，動力障礙型32例，非特異型12例；對照組74例，潰瘍型28例，動力障礙型31例，非特異型15例，兩組病例在臨床分型上差異無統計學意義（P＞0.05）。

3.治療方法 兩組FD患者均給予心理治療，消除其思想顧慮，積極配合治療。對照組：埃索美拉唑（瑞典阿斯特拉公司生產）20 mg，1次／d口服，西沙必利（江蘇豪森藥業生產）5 mg，3次／d口服。治療組：在對照組治療的基礎上加用鹽酸帕羅西汀（浙江尖峰藥業公司生產）20 mg，1次／d（晨服），兩療程共4周。療程結束后1個月隨訪第1次，第2次為治療1年后隨訪，共隨訪2次。所有病例定期隨訪并記錄治療效果。

4.癥狀記分計算方法 選擇上腹不適、早飽、暖氣、反酸、燒心、惡心癥狀為觀察指標，根據輕重程度評定積分：無此癥狀計為0分；經提示方意識到癥狀存在計1分；自我意識癥狀存在但不影響日常生活計3分［3］。記錄治療前、療程結束1個月后及隨訪1年后消化不良的癥狀。療效綜合評價方法：每一個患者治療后癥狀總積分減少為治療前積分的1/3以上為有效；積分減少2/3以上為顯效；不足1/3者為無效；總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數。

5.療效評價 療效標準為：①顯效：上腹不適、腹脹、腹痛、惡心、噯氣、燒心、反酸等癥狀治療后明顯減輕或完全消失；②有效：治療后癥狀改善，但未完全消失；③無效：治療后癥狀加重或癥狀無明顯變化。

6.統計學方法 兩組患者治療4周后統計治療效果，并以SPSS10.0統計軟件進行統計分析，運用卡方檢驗（χ² )，比較治療組和對照組在治療FD的差異性；癥狀積分數據采用-±s形式表示，數據比較采用t檢驗。P＜0.05為有統計學意義。

結果

1.兩組療效比較 治療4周后，治療組顯效率顯著高于對照組（χ² =14.78，P＜0.01）；總有效率也顯著高于對照組（χ² =13.26，P＜0.01）。見表1。

2.兩組臨床分型后療效比較 治療4周后，治療組對FD潰瘍型和動力障礙型的總有效率分別為100%和93.

8%，顯著高于對照組的64.3%和61.3%（P均＜0.01），而兩組非特異型FD的總有效率比較無顯著性差異（P＞0.05），見表2。

3.不良反應 對照組口干3例，頭暈及嗜睡1例；治療組口干1例，輕微腹瀉1例，嗜睡2例，但均未影響治療，療程結束后癥狀自行消失，治療前后行血、尿、便常規，肝、腎功能檢查均正常，未見其它不良后果。

4.兩組癥狀積分比較 治療前兩組的癥狀積分比較無統計學意義（P＞0.05）。用藥后1月末時，所有患者的癥狀積分都有改善，但治療組癥狀積分與對照組比較無統計學意義（P＞0.05）。1年后隨訪，治療組癥狀積分顯著低于對照組（P＜0.01），見表3。

5.兩組復發率比較 治療結束后1年內，隨訪108例患者，其中96例電話隨訪，12例患者復診。治療組能持續隨訪58例，復發5例，復發率為8.6%，對照組持續隨訪50例，復發18例，復發率36.0%，兩組復發率比較有顯著性差異（χ²＝12.01，P＜0.01），治療組復發率低于對照組。

討論

FD是臨床常見的一種功能性胃腸病，其原因和發病機制迄今尚未完全明了。多數研究證實其表現為肌電與動力學異常，如胃竇動力降低，胃排空遲緩，胃節律異常及消化期間移行性復合波的異常等［4］。由于FD患者大多數以胃腸道癥狀而就診，醫生對這些患者的情緒障礙往往不能及時發現，在治療上僅給予抑酸治療及調節胃腸動力藥，而忽視了抗抑郁等心理治療，致使病情反復發作，達不到治療的效果，即使部分患者病情有所改善，療效也不可靠，往往于停藥后癥狀反復。目前公認FD是由上消化道動力障礙、焦慮及抑郁等心理因素在其發病中起重要的作用。本組40～60歲的患者，大多數存在著焦慮、抑郁、失眠等癥狀，這段年齡組患者與社會、家庭、工作、經濟等諸多因素壓力大有關，這些不良情緒干擾了中樞神經系統的正常活動，并通過植物神經系統和內分泌系統引起胃腸功能障礙。因此，治療組采取促胃腸動力，抑制胃酸的基礎上加用鹽酸帕羅西汀口服抗焦慮、抑郁，使治療效果及復發率與對照組比較差異均有顯著性（P＜0.01）。鹽酸帕羅西汀是一種抗焦慮、抑制的新藥，它具有很強的阻止5HT再吸收作用，常用劑量時，對其它遞質無明顯影響。通過阻止5HT再吸收而提高神經突觸間隙內5HT的濃度，從而產生抗抑郁和焦慮作用［5］。西沙必利是新一代促胃腸動力藥，主要作用于胃腸道壁肌神經叢神經節和末梢，肌層神經叢運動神經原的5羥色胺受體，增加乙酰膽堿的釋放，可明顯地增強胃體和胃竇部的收縮，增加胃的張力，改善胃竇部和十二指腸的協調作用［6］，促進胃排空，改善功能性消化不良患者的胃腸道癥狀。埃索美拉唑為新型的質子泵抑制劑，是奧美拉唑的S異構體，它主要在肝臟內代謝，其藥理作用是通過不可逆的抑制胃內壁細胞H+-K+三磷酸腺苷而阻止胃酸的最終分泌，該藥對組胺、五肽胃泌素和刺激迷走神經引起的胃分泌具有明顯的抑制作用，可有效地保持胃內的pH在6以上［7］，降低胃酸可緩解燒心、反酸及胃痛等癥狀，尤其對潰瘍型和動力障礙型效果顯著。因此，鹽酸帕羅西汀聯合西沙必利輔以埃索美拉唑治療FD，療效明顯，復發率低。安全可靠，且不良反應輕，未發現明顯的副作用，且患者耐受性好，值得在臨床上進一步推廣應用。

參考文獻

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［2］侯曉華.開展對功能性消化不良的病理生理研究［J］.中華消化雜志，2003，23（2）:69.

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［4］Timmons S，Liston R，Moriarty KJ，etal.Functional dyspepsis:motor abnormalities，Sensory dysfunction，and therapeutic opions［J］.Am J Gastroenterol，2004，99:739-749.

［5］陳新謙，全有豫，湯 光.新編藥物學［M］.北京：人民衛生出版社，2003，269.

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(收稿日期：2008-02-23 編輯：梁明佩)