還原型谷胱甘肽聯合苦參堿治療慢性乙肝的臨床觀察

【摘要】 目的 觀察還原型谷胱甘肽聯合苦參堿對慢性乙型肝炎的療效。方法 將163 例慢性乙型肝炎患者隨機分為兩組，治療組83 例給予苦參堿及還原型谷胱甘肽治療；對照組80例單純給予還原型谷胱甘肽。兩組療程均為8周。觀察患者血清丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、r谷氨酰轉肽氨酶(rGT)、總膽紅素(TBil)、透明質酸(HA)、層黏蛋白（LN）、IV 型膠原(IVC)、Ⅲ型膠原(PCⅢ) 及門靜脈內徑(D)值變化情況。結果 治療組治療后的ALT、AST、ALP、rGT、TBil、HA、LN、IVC、PCⅢ均降低，D 值變小，與治療前比較有顯著性差異( P＜0.05)。與對照組治療后比較，改善更明顯，有非常顯著性差異( P＜0.01)。治療組與對照組的總有效率分別為85.54% 和67.5%，差異有非常顯著性( P＜0.01)。結論 還原型谷胱甘肽聯用苦參堿治療慢性乙型肝炎，在降酶、退黃、抗肝纖維化、縮小D 值及改善臨床癥狀方面有協同作用。

【關鍵詞】 還原型谷胱甘肽；苦參堿；慢性乙型肝炎

文章編號：1003-1383(2008)02-0124-03中圖分類號：R 512.605 文獻標識碼：A

Clinical Observation on the therapy of reduced glutathione Combined with Matrine in chronic hepatitis B

QIN Houji，QIN Xueying，HE Yanzhuan

(Affiliated Hospital of Youjiang Medical College for Nationalities，Baise Guangxi，533000)

【Abstract】 Objective To observe the curative effect of reduced glutathione combined with matrine in chronic hepatitis B.

Methods 163 cases of chronic hepatitis B patients were randomly divided into two groups. 83 patients in treatment group were given reduced glutathione and matrine. 80 cases in control group were simply given reduced glutathione. Two groups were treated for eight weeks. The changes of serum alanine aminotransferase (ALT)，aspartate aminotransferase (AST)，alkaline phosphatase (ALP)，rglutamyl transpeptidase in ammonia(rGT)， total bilirubin (TBil )， hyaluronic acid (HA)，laminin (LN)， type IV collagen (IVC)， collagen type Ⅲ (PC Ⅲ) and the portal vein diameter (D) were detected and observed.Results

The serum level of ALT，AST，ALP，rGT， TBil，HA，LN，IVC，PC Ⅲ in treatment group were significantly decreased after 8 weeks treatment， and the D value was reduced too(P＜0.01). Compare with the control group after treatment， there were significant differences (P＜0.01). The efficiency of treatment group and the control group were 85.54% and 67.5%，that `s a significant difference (P＜0.01).

Conclusion The treatment of chronic hepatitis B combined reduced glutathione withmatrine in reducing serum transaminase and serum bilirubin level， antiliver fibrosis，and narrowing the D value and improving the clinical symptoms have collaborative effect.

【Key words】 reduced glutathione；matrine；chronic hepatitis B

目前尚沒有能夠徹底清除體內乙肝病毒的特效藥物和治療方法，對抗肝細胞炎癥、壞死性改變仍是治療慢性乙型肝炎患者的手段。2004 年5月～2007年5月筆者采用還原型谷胱甘肽聯合苦參堿治療慢性乙型肝炎，取得較好療效，現報道如下。

資料和方法

1.一般資料 本組慢性乙型肝炎患者163 例，均符合2000 年西安第十次全國病毒性肝炎及肝炎學術會議制訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準［1］。將病例隨機分為兩組，治療組83 例，男70 例，女13 例；年齡18～64 (37.4 ±3.5) 歲；輕度慢性肝炎10 例，中度23 例，重度15 例，慢性重型肝炎15例，肝炎肝硬化20 例。對照組80 例，男69 例，女11 例；年齡17～64 (37.1±4.0)歲；輕度慢性肝炎11 例，中度22 例，重度14 例，慢性重型肝炎13 例，肝炎肝硬化20 例。兩組性別、年齡、病程、病情等比較均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

2.治療方法 兩組在常規治療基礎上，治療組給還原型谷胱甘肽［商品名:阿拓莫蘭，重慶藥友制藥有限公司生產，批準文號:國藥準字(1999)J08(2)號］1500 mg，靜滴，1 次/d。苦參堿(商品名:天晴復欣，江蘇正大天晴藥業股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H20030210) 150 mg，靜滴，1 

作者簡介：覃后繼（1964-），男，廣西河池市人，副教授，副主任醫師，研究生學歷。次/ d；對照組予還原型谷胱甘肽1500 mg，靜滴，1 次/d。兩組療程均為8周。

3.觀察項目 采用多普勒超聲觀察所有患者治療前后的門靜脈內徑(D) 值。采用放射免疫分析法（RIA）檢測透明質酸(HA)、層黏蛋白(LN)、IV 型膠原(IVC)、Ⅲ型膠原(PC Ⅲ) 等。對所有患者治療前后進行血清丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、r 谷氨酸轉肽氨酶(rGT)、總膽紅素(TBil)檢測；并觀察臨床癥狀。

4.療效評定標準 顯效：療程結束時癥狀消失或基本消失，黃疸消退或基本消退，肝功能正常，肝脾腫大回縮。有效:療程結束時癥狀改善，ALT、AST、rGT、TBil 下降到治療前水平的50% 以下。無效:未達上述指標或惡化者。有效率(%) = (顯效病例+ 有效病例) / 總病例數×100 %。

5.統計學處理 計量資料以均數±標準差（-±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料的比較采用χ²檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

結果

1.肝功能指標 治療組治療后ALT、AST、ALP、rGT、TBil 明顯下降，與治療前比較有顯著性差異(P＜0.01)，與對照組比較，也具有非常顯著性差異(P＜0.01)，見表1 。

3.D值變化 治療組治療后D 值下降，與治療前比較有非常顯著性差異(P＜0.01)，與對照組治療后比較，也有非常顯著性差異(P＜0.01) ，見表3。

注: ①與本組治療前比較，t=10.592，P＜0.01； ②與對照組治療后比較，t=7.876，P＜0.01。

4.療效比較 治療組在改善癥狀、降酶退黃、回縮肝脾等方面優于對照組，兩組總有效率分別為85.54%和67.50%，差異有非常顯著性，χ²＝7.42，P＜0.01，見表4 。

討論

慢性乙肝易發展至肝硬化，而肝纖維化是慢性肝病發展至肝硬化過程中必然的病理組織學變化，是影響慢性肝病預后的重要環節。在肝纖維化的早期給予有效治療可減緩或防止發展至肝硬化。我國每年慢性乙肝演變為肝硬化高達14.2%［2］，因而抗乙肝病毒及肝纖維化治療無疑是最重要和有效的。肝活檢雖是診斷肝纖維化的金標準，但因其創傷性和危險性而難以常規普及。血清肝纖維化指標和肝組織纖維化程度有良好相關性，并與肝組織纖維化發展的階段性一致［3，4］，故檢測血清肝纖維化指標（LN、HA、PCⅢ、IVC）的含量可客觀地推測/判斷肝細胞損傷及纖維化程度。

還原型谷胱甘肽是含有巰基(SH) 的三肽類化合物，在人體內具有活化氧化還原系統、激活SH 酶、解毒作用等重要生理活性；還參與體內三羧酸循環和糖代謝，促進體內產生能量，起到輔酶的作用；并對抗自由基的攻擊，保護肝細胞膜，恢復肝臟內各種酶活性，促進肝細胞合成，減少脂類代謝，減少脂類沉積，促進脂質氧化及減少脂質吸收，從而達到保肝和抗肝纖維化的作用［5］。本研究即利用其這一作用聯合苦參素進行保肝及抗肝纖維化的觀察。苦參堿是中藥苦豆子和苦參根中提取的生物堿之一，可減少肝細胞損傷，并促進其再生，改善肝臟微循環，以利膽紅素攝取、結合與排泄，而達到抗炎、保肝護肝以及退黃降酶的功效，并能通過保護肝細胞膜，抑制纖維化因子的釋放，調控貯脂細胞(HSC) 的功能等多個環節發揮抗肝纖維化的作用，使肝病理組織學得到明顯改善。臨床研究發現苦參堿具有抗炎、抗變態反應、調節免疫、消腫利尿和抑制細胞凋亡等作用［6］；還能促進肝細胞的再生和修復，降低轉氨酶，減輕肝細胞的炎癥和壞死，增加膽汁速度而消退黃疸， 抗肝纖維化［7，8］。苦參素抗肝纖維化的可能機制為：①抑制纖維細胞的活化及膠原合成，增加酶的活性和促進膠原降解及肝細胞再生；②抑制纖維化因子的釋放，抑制單核巨噬細胞釋放IL1、IL6、庫普弗細胞分泌TNF等細胞因子，通過對庫普弗細胞的調控進而調節肝星狀細胞的激活和細胞外基質的形成；③抑制肝星狀細胞的活化、增殖從而阻斷或逆轉肝纖維化；④苦參素可提高超氧化物岐化酶的活性，加速清除自由基，阻止自由基對組織細胞膜中不飽和脂肪酸的鏈鎖反應，延緩組織細胞膜的老化和損傷，通過對肝細胞膜的保護，抑制細胞外基質的產生和沉積。本文用還原型谷胱甘肽聯合苦參堿治療慢性肝炎，與對照組進行對比，結果表明治療組治療后ALT、AST、ALP、rGT、TBil 及肝纖維化指標均比對照組治療后低，且D值縮小明顯(P＜0.01)。臨床總有效率明顯高于對照組(P＜0.01) 。提示兩藥聯合治療慢性乙型肝炎，在促進降酶退黃、抗肝纖維化、改善肝功能及臨床癥狀等方面有協同作用，可作為綜合治療慢性乙型肝炎的有效藥物。

參考文獻

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(收稿日期：2008-02-24 修回日期：2008-04-01)

(編輯：崔群飛 英文審校：唐雄林)

注：本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內容請以PDF格式閱讀原文。