菟絲子的生物活性與臨床應用研究進展

摘 要：菟絲子是常用的補益中藥，具有補陽益陰、固精縮尿、明目止瀉的功效，臨床應用廣泛。就菟絲子近年來的藥理作用及臨床應用研究等作一綜述。

關鍵詞：菟絲子；藥理作用；臨床應用

中圖分類號：R856.2 文獻標識碼：A 文章編號：1673-2197(2008)04-047-05

菟絲子是旋花科、菟絲子屬植物菟絲子的干燥成熟種子，始載于《神農本草經》，又稱菟絲實、龍須子、黃絲、黃藤子、豆寄生、吐絲子、無娘藤米米、蘿灣了，維吾爾語名稱為艾普提莫^[1]。是常用的補益中藥，具有補陽益陰、固精縮尿、明目止瀉的功效^[2]。菟絲子主要含黃酮類、糖苷、氨基酸及微量元素，還有膽甾醇、蕓苔甾醇、谷甾醇、豆甾醇及三萜酸類、生物堿、香豆素、鞣酸等化學成分。菟絲子主要產于河北、陜西、山東、山西、黑龍江、江蘇、新疆、吉林等地。2000年版《中國藥典》收載為旋花科植物菟絲子Cuscuta chinensis Lam.的干燥成熟種子^[3]。本文就近年來對菟絲子生物活性和臨床應用研究作一綜述，為其進一步的開發應用提供參考。

1 藥理作用

1.1 菟絲子總黃酮的藥理作用

謝雁鳴等^[4]通過UMA-106-01成骨細胞株進行成骨細胞培養，觀察ALP活性和3H-TdR摻入的情況，結果發現菟絲子總黃酮ALP活性高于對照組(P<0.001)，顯示菟絲子總黃酮對成骨細胞活性的促進作用。王曉敏等^[5]通過實驗證明，菟絲子黃酮能上調去勢雌性大鼠血清雌激素水平(P<0.01)，提高其主動脈平滑肌細胞早期凋亡率(P<0.01)。郭澄等^[6]利用酶聯檢測儀檢測其對ICR小鼠腹腔巨噬細胞釋放腫瘤壞死因子(TNF)的影響，結果發現菟絲子黃酮對TNF有明顯的抑制作用，可顯著降低小鼠的TNF水平，提示菟絲子可能具有抗癌癥惡病質的作用。柯江維等^[7]研究發現菟絲子黃酮能促進下丘腦-垂體促性腺功能，提高垂體對促性腺釋放激素的反應性，促進卵泡發育，對血漿LH水平雖無明顯影響，但能增強卵巢HCG/H受體數目與功能，可明顯增加幼年雄鼠睪丸及附睪質量。真國輝等^[8]采用MTT法檢測細胞活力，發現不同劑量菟絲子黃酮預處理可提高PC12細胞存活率，明顯抑制細胞的凋亡，降低細胞的凋亡比率，對DPPH自由基的清除率呈劑量依賴性增強。吳春等^[9]采用DPPH體系、羥基自由基體系、烷基自由基引發的亞油酸氧化體系、超氧陰離子自由基體系對菟絲子黃酮的抗氧化活性進行研究，并同Vc、BHT進行了比較，結果發現菟絲子黃酮對上述自由基的清除率可達91.56%、89.39%和87.65%；其對烷基自由基的抑制率為84.22%，且其抗氧化活性強于Vc和BHT，說明菟絲子黃酮是一種天然有效的自由基清除劑。將菟絲子黃酮制成脂溶性微膠囊后，考察了其在油脂中的抗氧化活性。結果表明微膠囊菟絲子黃酮能明顯延長油脂過氧化的誘導期，VC、檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、EDTA等對其抗氧化作用均具有協同增效作用，與合成抗氧化劑混合使用時，其抗氧化能力均好于只添加單一抗氧化劑的效果^[13]。余白蓉等^[10]研究發現菟絲子黃酮能明顯促進大鼠腺垂體、睪丸及附睪的發育，能明顯促進離體大鼠間質細胞睪酮的基礎分泌，還能提高間質細胞對hCG的反應性，增加睪丸對hCG的結舍力。王晟等^[11]通過測定丙二醛(MDA)、總抗氧化能力(T-AOC)、活性氧(ROS)等氧化損傷指標，原位末端標記法檢測睪丸細胞凋亡，發現不同劑量的菟絲子總黃酮可抑制無血清培養所誘導的大鼠睪丸細胞氧化損傷和凋亡，且其作用具有劑量依賴性，說明菟絲子總黃酮是一種有效的抗氧化劑，具有抗氧化、抗凋亡的作用。王晟等^[12]還通過離體培養小鼠睪丸組織細胞凋亡的實驗，研究發現菟絲子總黃酮可抑制無血清培養誘導的睪丸細胞凋亡，降低丙二醛含量。

1.2 菟絲子總提物的藥理作用

1.2.1 免疫調節作用

通過觀察菟絲子對體外傳代培養人無色素黑素瘤細胞YUGEN8組細胞內酪氨酸酶的表達、成熟及內質網輸出過程與陰性對照組的差異，發現菟絲子對黑素瘤細胞內酪氨酸酶的成熟、穩定及內質網輸出具有一定促進作用^[14]。菟絲子具有促進成骨細胞增殖及分化成熟，降低破骨細胞生存率、誘導其凋亡的作用，血清藥理學實驗提示含藥血清同樣具有促進成骨細胞增殖和分化的作用^[15]。李志剛等^[16]用四唑鹽(MTT)方法檢測細胞活力，用Hoechst 33258染色法觀察細胞形態變化，用流式細胞技術檢測細胞凋亡比例，發現菟絲子提取物對MPP+誘導的PC12細胞凋亡有明顯的保護作用。沈驊睿等^[17]采用菟絲子醇提物刺激成骨細胞的分化，用RT-PCR檢測和倒置顯微鏡下觀察菟絲子水提物對成骨細胞刺激后的變化，結果發現RT-PCR檢測有神經元細胞和神經膠質細胞的特異性蛋白神經元烯醇酶(NSE)和膠質纖維酸性蛋白(GFAP)表達，在倒置顯微鏡下觀察到神經元樣細胞生長，顯示在體外，菟絲子醇提物具有誘導大鼠成骨細胞向神經元細胞定向分化的作用。王利華等^[24]以常用的神經嗜鉻細胞瘤PC12細胞株為實驗模型，通過比較活性氧(ROS)作用細胞后的細胞活力、凋亡相關蛋白(p53、Bax)水平以及細胞中SOD、GSH、MDA的差異，發現菟絲子提取物不僅能提高ROS損傷的已分化PC12細胞活力，調節細胞中凋亡相關基因的表達，而且還能提高細胞中SOD和GSH的含量，降低MDA水平。由此表明，菟絲子提取物對ROS造成的PC12細胞損傷有一定的保護作用。張慶平等^[25]將昆明種小鼠50只分為5組(陰性和陽性及低、中、高劑量組)，給藥8d后測定各組動物臟器系數、腹腔巨噬細胞吞噬功能、脾淋巴細胞增殖反應、白介素活性，結果發現菟絲子可促進小鼠免疫器官脾臟、胸腺增長(P<0.05)，并提高巨噬細胞吞噬功能(P<0.05)，促進淋巴細胞增殖反應(P<0.05)，誘導白介素產生，說明菟絲子具有增強小鼠機體免疫功能和免疫調節作用。顧立剛等^[27]將一定濃度的菟絲子中金絲桃苷經體內和體外作用一定時間后，分別測定小鼠脾T、B淋巴細胞和腹腔巨噬細胞的功能變化，發現一定濃度的菟絲子中金絲桃苷在體內外具有增強免疫功能的作用。

1.2.2 抗衰老作用

蔡曦光等^[18]通過試藥組衰老小鼠，分別灌胃給菟絲子多糖，7周后分別測定心、肝、腎中MDA，SOD，GSH-PX和腦中LF，胸腺指數和脾臟指數，結果發現受試組小鼠分別灌服不同劑量的菟絲子多糖能使心、肝、腎組織中MDA含量和腦中LF不同程度下降，SOD及GSH-PX活力不同程度提高，胸腺指數和脾臟指數不同程度升高，顯示菟絲子多糖有顯著抗衰老作用。王昭等^[19]采用D一半乳糖所致衰老模型小鼠，灌服菟絲子水煎劑30d后測定紅細胞C3b受體花環率(RBC-C3bRR)及免疫復合物花環率(RBC-ICR)；結果發現菟絲子水煎劑能提高小鼠RBC-C3bRR(P<0.05)，使小鼠RBC-ICR降低(P<0.05)，說明菟絲子明顯增強衰老模型小鼠的紅細胞免疫功能，具有延緩衰老作用。劉玉平等^[20]及蔡曦光等^[26]將大鼠隨機分為青年對照組、衰老模型組和模型給藥組，用D-半乳糖制造衰老模型，同時模型給藥組灌服菟絲子醇提液并在不同時間殺鼠，測定糖化血紅蛋白(GHb)、糖化血清蛋白(GSP)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性，發現菟絲子醇提液使大鼠GHb、GSP、MDA水平明顯減低(P<0.05，P<0.01)，SOD活性顯著升高(P<0.01)，說明菟絲子抑制非酶糖基化反應，減少自由基生成，具有一定的抗衰老作用。

1.2.3 生殖系統作用

顏志中等^[21]采用Pereoll梯度離心法選擇具有正常生理功能的精子作為正常精子模型，應用次黃嘌呤—黃嘌呤氧化酶(HX-XO)體系產生活性氧(ROS)，在有氧環境下，ROS、不同含量的菟絲子與精子共同孵育后，計算精子頂體完整率，透射電鏡觀察精子預體和超微結構，并與已知的抗氧化劑VitC對照，結果發現適宜含量(0.25g/ml)的菟絲子通過其有效的抗氧化作用，拮抗ROS的氧化作用，對ROS造成的精子膜、頂體結構和精子線粒體功能過氧化損傷具有明顯的干預作用。楊欣等^[22]應用與上類似的方法研究發現適宜含量的菟絲子水提物對ROS造成的精子膜、頂體結構和精子線粒體功能損傷具有明顯的保護作用。

1.2.4 代謝調節作用

杜建海等^[23]研究發現，菟絲子水提取物可促進脂肪組織釋放游離脂肪酸，并存在劑量效應關系。心得安、異搏定和無鈣液可不同程度的阻斷菟絲子的興奮作用，說明菟絲子水提物可通過增加FFA的釋放，促進離體脂肪組織的分解代謝，其作用可能部分經腎上腺素能β受體、異搏定敏感的L型Ca2+內流介導。余輝艷等^[32]分別經口給大鼠予生理鹽水和菟絲子水煎液2周，差速離心分離肝微粒體，HPLC法分別測定大鼠肝微粒體中CYP1A2、2D6以及3A4探針藥物的代謝率；通過Western blot測定大鼠肝微粒體中CYP1A2，2D6以及3A4蛋白的相對含量，研究發現菟絲子水煎液可誘導大鼠肝微粒體中的CYP2D6和CYP1A2，而對CYP3A4無影響。

1.2.5 內分泌系統作用

王建紅等^[28]通過心理應激刺激方法研究發現菟絲子能調節卵巢內分泌功能。其作用機理：菟絲子黃酮下調心理應激大鼠下丘腦神經遞質β-EP，上調腺垂體LH水平；可能是菟絲子黃酮調節下丘腦-垂體-卵巢軸功能的機理之一。

1.2.6 心血管系統作用

菟絲子的醬油(菟絲子和豆餅釀成)、浸劑、酊劑能增強離體蟾蜍心臟的收縮力，前者使心率增加，后二者使心率降低，對麻醉犬使其血壓下降^[29]。劉忠榮等^[30]觀察了菟絲子不同提取工藝對實驗犬血流動力學藥效學的影響(給藥組劑量為20mg/kg靜脈注射)，結果表明，三個不同提取工藝樣品均能增加心肌冠脈血流量，但3個樣品對心肌耗氧量具有不同的影響，其中3號制劑心肌耗氧量降低；而1、2號制劑則增加心肌耗氧量。

1.2.7 神經系統作用

劉建輝等^[31]研究發現菟絲子提取物在誘導PC12細胞分化的同時，可明顯提高有絲分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)磷酸化，表明該提取物誘導PC12細胞分化可能與MAPK途徑有關。同時還發現該提取物能一定程度地抑制去血清引起的細胞凋亡，表明它具有一定的神經營養作用。

1.2.8 記憶改善作用

嵇志紅等^[33]將健康成年雄性SD大鼠隨機分成4組，除對照組外，其余各組大鼠用雙側頸總動脈反復夾閉再灌注配合腹腔注射硝普鈉降壓方法建立腦缺血大鼠動物模型，Y迷宮及跳臺實驗檢測大鼠的學習記憶能力，生化測定腦組織SOD活力及MDA含量，結果發現菟絲子水提物可顯著改善腦缺血所致大鼠記憶障礙，其作用機制可能與菟絲子的抗氧化作用有關。

1.2.9 抗疲勞及耐缺氧作用

林慧彬等^[34]通過動物實驗研究發現菟絲子藤莖有一定的抗疲勞及耐缺氧作用。

1.3 毒性實驗研究

菟絲子醇提水溶液皮下注射小白鼠半數致死量為2.465g/kg，按30～40g/kg灌胃并不出現中毒癥狀；按0.05g/kg的菟絲子醬油、浸劑、酊劑給大白鼠灌胃，連續70d，不影響動物的生長發育，亦未見病理改變^[29]。

2 臨床應用

謝麥棉^[35]應用菟絲子治療隱匿性腎炎13例，結果痊愈3例；好轉9例；無效1例；總有效率為92.31%。王慶^[36]用菟絲子湯治療多種男科疾病，療效較好。王建國等^[37]用單味菟絲子治療腎虛型男性不育癥19例，收到較好療效。19例中少精癥7例，治愈4例，好轉2例，無效1例；精子活動力低下6例，治愈4例，好轉及無效各1例；少精伴活動力低下4例，治愈及好轉各2例；不液化或液化不良2例好轉。治愈率52.6%，總有效率89.5%。游會玲^[38]治療遺尿60例中，服藥1個月顯效12例，服藥兩個月顯效18例，服藥3個月以上顯效23例，有效5例，無效2例，總有效率96.67%。

2.1 菟絲子的經方驗方：

不孕癥：菟絲子25g，當歸10g，水煎服，日3次，經期第一天開始服用，l8天為1個療程，可服2~3個療程。也可服用五子衍宗丸。

乳糜尿：炒菟絲子、鹿角膠、黨參各12g，桑螵蛸、革薛、當歸各9g，敗龜板21g，黃芪、煅蛤粉各30g，茯苓18g，陳皮6g。伴血尿者加旱蓮草15g，水煎服，可治絲蟲病引起的乳糜尿和乳糜血尿。

面部黃褐斑：菟絲子、生地黃、熟地黃各15g，女貞子、何首烏各12g，早蓮草、白芍、當歸各10g，阿膠、枸杞子各9g，合并貧血者加黨參、黃芪各15g，雞血藤30g，補骨脂9g，水煎服。

帶狀皰疹：單味菟絲子50～100g焙干，研成細粉，加芝麻油調成膏狀，用藥前先以生理鹽水涂洗患處，遂將該藥涂上，每日早晚各涂1次。用此法2～5天，患者會皮損消退，癥狀消失。

2.2 菟絲子的食療方：

菟絲子雀兒粥：菟絲子20g，覆盆子15g，麻雀5只，粳米100g。先煮菟絲子、覆盆子去渣取汁，麻雀去毛及腸雜，與粳米藥汁煮粥，粥成加細鹽、蔥、姜適量，再煮一、二沸，服食，每日1次。具有溫腎壯陽、補精髓、強筋骨的作用。適用于肢軟乏力，精神萎靡，陽痿早泄，遺尿，小便淋漓不止等癥。

菟絲子燉狗肉：菟絲子30g，附片10g，狗肉500g，料酒、蔥、姜、味精、食鹽各適量。先將狗肉與姜、料酒炒后，放入砂鍋內，加入用紗布包裹的菟絲子、附片及蔥、鹽、水適量，用文火燉至狗肉熟，然后放入味精，吃肉喝湯，分2天食完。有溫腎壯陽作用，適用于腎陽不足，腰膝酸冷，畏寒尿多等癥。

菟絲子芝麻粥：菟絲子20g，肉蓯蓉30g，黑芝麻30g，粳米100g。先煮菟絲子、肉蓯蓉取汁去渣，再入搗碎的黑芝麻、粳米煮粥。代早餐食。有益壽防衰，烏發澤膚，潤腸通便之效。

菟絲子燉豬肝：菟絲子20g，枸杞子30g，沙苑子15g，豬肝250g。上3味藥用紗布包好，和豬肝同放砂鍋內加水適量燉煮，待豬肝熟透，取出藥包，加姜末、細鹽、醬油、味精適量調味。吃肝飲湯，分早晚兩次食完。適用于肝血不足之眼目干澀、視物不清、頭昏目眩，大有殊功。

3 結語

由于菟絲子的藥理作用和臨床應用較為廣泛，不但具有較高的藥用價值，作為食療品的應用也越來越被重視。在傳統藥用的基礎上，對其現代制劑和新用途的研究已成為熱點。因此，菟絲子具有重要的開發價值和應用前景。

參考文獻：

[1] 顧永壽，顧永福.編譯.維吾爾醫常用藥材[M].烏魯木齊：新疆科技衛生出版社，1992：307-308.

[2] 凌一揆，顏正華.中藥學[M].上海：上海科技出版社，1984.228-229.

[3] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[M].北京：化學工業出版社，2000.253.

[4] 謝雁鳴，秦林林，于向東，等.骨碎補、淫羊藿、菟絲子總黃酮對成骨細胞體外培養影響的比較研究[J].Chinese Journal of Information on TCM Jul，2005，12(7)：22-23.

[5] 王曉敏，王建紅，伍慶華，等.菟絲子黃酮對去勢雌性大鼠血清雌激素水平和血管平滑肌細胞的影響[J].Tianjin Med J.Oct，2005，33(10)：650-651.

[6] 郭澄，張俊平，王雅君.菟絲子黃酮成分對小鼠細胞因子的調節作用[J].時珍國醫國藥，2005，16(11)：1110-1111.

[7] 柯江維，王建紅，趙宏.菟絲子黃酮對心理應激雌性大鼠海馬-下丘腦-垂體-卵巢軸性激素受體的影響[J].中草藥，2006，37(1)：90-92.

[8] 真國輝，姜波，包永明，等.菟絲子黃酮類組分對H202損傷PC12細胞的保護作用[J].中藥材，2006，29(10)：1051-1055.

[9] 吳春，陳林林.菟絲子黃酮體外清除自由基活性的研究[J].天然產物開發與研究，2005，17(5)：553-556.

[10] 余白蓉，秦達念，楊綺華.菟絲子黃酮與淫羊藿黃酮對雄性生殖功能影響的對比研究[J].中華實用中西醫，2003，3(16)：842-844.

[11] 王晟，秦達念.菟絲子總黃酮對大鼠睪丸曲細精管無血清培養所致細胞凋亡的保護作用[J].中國藥理學通報，2006，22(8)：984-987.

[12] 王晟，秦達念.菟絲子總黃酮防護離體培養小鼠睪丸組織細胞凋亡的研究[J].江西醫藥，2006，41(8)：548-550.

[13] 吳春，陳林林，李偉.微膠囊菟絲子黃酮抗油脂氧化特性的研究[J].化學與粘合，2006(4)：230-232.

[14] 孫秀坤，許愛娥.七種中藥乙醇提取物及補骨脂素對人黑素瘤YUGEN8細胞酪氨酸酶的影響[J].中華皮膚科，2006，6：328-330.

[15] 劉悅，季暉，蔡曼玲.蛇床子、菟絲子及其復方對體外培養成骨細胞和破骨細胞的影響及血清藥理學研究[J].中國藥理通訊，2004，21(3)：14.

[16] 李志剛，姜波，包永明，安利佳.菟絲子提取物對MPP+誘導的PC12細胞凋亡的保護作用[J].中成藥，2006，28(2)：219-222.

[17] 沈驊睿，呂文科，胡曉梅.菟絲子定向誘導成骨細胞向神經元細胞轉化的研究[J].中華實用中西醫，2005，18(21)：1549-1551.

[18] 蔡曦光，張振明，許愛霞，等.女貞子多糖與菟絲子多糖清除氧自由基及抗衰老協同作用實驗研究[J].醫學研究，2007，36(8)：74-75.

[19] 王昭，樸金花，張鳳梅，等.菟絲子對D一半乳糖所致衰老模型小鼠紅細胞免疫功能的影響[J].黑龍江醫藥科學，2003，26(6)：16-17.

[20] 劉玉平，魏曉東，歐芹，等.菟絲子對D-半乳糖致衰老大鼠非酶糖基化及自由基的抑制作用研究[J].黑龍江醫藥科學，2006，29(2)：1-2.

[21] 顏志中，楊欣，丁彩飛，等.菟絲子對人精子頂體和超微結構氧化損傷的干預作用[J].中醫藥學刊，2006，24(2)：266-268.

[22] 楊欣，丁彩飛，張永華，等.菟絲子水提物對人精子頂體和超微結構的保護作用[J].中國中藥，2006，31(5)：422-425.

[23] 杜建海，司金超，李偉，等.菟絲子對大鼠離體脂肪組織釋放游離脂肪酸的影響[J].中藥藥理與臨床，2002，18(6)：20-22.

[24] 王利華，卜鵬程，包永明.菟絲子提取物對活性氧引起已分化的PC12細胞損傷的保護作用[J].細胞生物學，2005，27：69-72.

[25] 張慶平，石森林.菟絲子對小鼠免疫功能影響的實驗研究[J].浙江臨床醫學，2006，8(6)：568-569.

[26] 蔡曦光，許愛霞，葛斌，等.菟絲子多糖抑制衰老小鼠模型中氧自由基域的作用[J].第三軍醫大學學報，2005，27(13)：1326-1328.

[27] 顧立剛，葉敏，閻玉凝，等.菟絲子金絲桃苷體內外對小鼠免疫細胞功能的影響[J].中國中醫藥信息，2001，8(11)：42-44.

[28] 王建紅，王敏璋，歐陽棟，伍慶華.菟絲子黃酮對心理應激雌性大鼠下丘腦β-EP與腺垂體FSH、LH的影響[J].中藥材，2002，25(12)：886-887.

[29] 江蘇新醫學院.中藥大辭典(下)[M].上海：上海人民出版社，1977.2006.

[30] 劉忠榮，雒鵬鐵，付鐵軍，等.菟絲子三種提取工藝對心血管活性的影響[J].天然產物研究與開發，2004，16(6)：532-533.

[31] 劉建輝，姜渡，包永明，等.菟絲子提取物在PCl2細胞株中的神經營養樣作用[J].生物化學與生物物理進展，2003，30(2)：226-227.

[32] 余輝艷，鮑巖巖，于衛江，等.菟絲子水煎液對大鼠肝微粒體細胞色素P450亞型酶活性的影響[J].哈爾濱醫科大學學報，2007，41(2)：105-108.

[33] 嵇志紅，張曉利，董連峰，等.菟絲子水提取物對腦缺血大鼠記憶障礙的改善作用[J].中國行為醫學科學，2006，8：681-682.

[34] 林慧彬，谷紅霞，林建強，等.菟絲子藤莖的藥效學研究[J].中醫藥學報，2006，34(1)：16-17.

[35] 謝麥棉.菟絲子治療隱匿性腎炎13例報告[J].浙江中西醫結合，2000，10(7)：439.

[36] 王慶.菟絲子湯男科運用舉隅[J].江蘇中醫，2000，21(12)：43.

[37] 王建國，張會臣.菟絲子治療腎虛型男性不育癥19例[J].河北中醫，2001，23(1)：53.

[38] 游會玲.《濟生》菟絲子丸治療遺尿癥60例[J].時珍國醫國藥，2005，16(12)：1315-1316.

(責任編輯：陳涌濤)

Research Advancement of the Pharmacologic Action and Clinical Application of Cuscuta Seed

PAN Wenhao¹，XU Zhichao²，ZHAO Yuqing²

(1.The first affiliated hospital pharmacy of Liaoning

University of Traditional Chinese Medicine，Liaoning Shenyang 110033；

2.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Liaoning Shenyang 110032)

Abstract：Cuscuta Seed is a common tonify chinese medicine and has generally clinical application.The paper review the progress in pharmacological effect and clinical application of Cuscuta Seed in the past few years.

Key words：cuscuta seed；pharmacologic action；clinical application