傳統(tǒng)藥物的標(biāo)準(zhǔn)化、質(zhì)量控制及安全性

摘 要:闡述了影響傳統(tǒng)植物藥質(zhì)量控制和標(biāo)準(zhǔn)化的因素，并提出了草本藥物標(biāo)準(zhǔn)化的方法和途徑。

關(guān)鍵詞：傳統(tǒng)藥物；質(zhì)量控制；標(biāo)準(zhǔn)化

中圖分類(lèi)號(hào)：R926文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1673-2197（2007）09-021-02

植物被用作藥物已有幾千年歷史，即使在20世紀(jì)已發(fā)生了抗生素和其它合成藥物的革命，世界衛(wèi)生組織（WHO）仍然在近期的國(guó)際保健計(jì)劃中鼓勵(lì)、推薦和提倡傳統(tǒng)/草本藥物，因?yàn)樗鼈儍r(jià)廉、安全并且已得到了人們的信任。WHO估計(jì)世界人口的80%仍在使用傳統(tǒng)的、基于植物的藥物。在印度，每年人均消費(fèi)現(xiàn)代藥物125盧比（約等于20元人民幣），是世界上消費(fèi)最低的國(guó)家，主要是因?yàn)樗幱弥参飿?gòu)成了其多數(shù)人口的主要保健資源。

據(jù)保守估計(jì)，來(lái)自于藥用植物的藥品每年的價(jià)值大約為500億美元。由于現(xiàn)代醫(yī)藥不能完全滿足相關(guān)醫(yī)療需求，在西方國(guó)家，對(duì)天然藥物的需求又得到了恢復(fù)。據(jù)估計(jì)，草本藥物、傳統(tǒng)和順勢(shì)療法藥物的銷(xiāo)售在世界市場(chǎng)上增長(zhǎng)迅速，并且傳統(tǒng)藥物公司最近看到了他們?cè)诖祟I(lǐng)域擴(kuò)張計(jì)劃中的投資項(xiàng)目。

印度能開(kāi)發(fā)這一市場(chǎng)中的相當(dāng)大的份額，因?yàn)樗粌H僅被賜予了多種氣候帶的大量和各種特色的地方性植物，還繼承了豐富的在保健中使用植物性藥物的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)體系。然而，盡管擁有豐富的資源，相關(guān)部門(mén)仍然缺少合適的標(biāo)準(zhǔn)化、質(zhì)量控制和藥物功效的保證措施。

著名跨國(guó)公司在傳統(tǒng)藥物開(kāi)發(fā)上的興趣是基于有根據(jù)的處方基礎(chǔ)，如補(bǔ)充和替代藥物治療（CAM）確實(shí)有了積極的發(fā)展。這些發(fā)展也造成了許多藥典在一些藥用植物和常規(guī)指標(biāo)上的改寫(xiě)，以對(duì)這些處方中使用的原料進(jìn)行質(zhì)量控制。隨著高質(zhì)量?jī)x器和分析工具的迅速發(fā)展，植物原料質(zhì)量控制的標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)流程也更新得很快。世界衛(wèi)生組織（WHO）在數(shù)項(xiàng)決議中強(qiáng)調(diào)了通過(guò)使用現(xiàn)代技術(shù)確保草本藥品質(zhì)量控制以及提供合適標(biāo)準(zhǔn)的必要性。由于WHO的敦促，在制造安全和有效的補(bǔ)充和替代藥物的過(guò)程中，對(duì)植物原料的質(zhì)量要求在近期吸引了許多國(guó)家的注意。盡管這些植物中的大多數(shù)在各種藥典中都涉及到，但它們的標(biāo)準(zhǔn)，特別是化學(xué)和生物學(xué)方面的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)仍不夠全面。

1 影響質(zhì)量控制和標(biāo)準(zhǔn)化的因素

植物包含有數(shù)百種成分，它們中的很多呈現(xiàn)出很低的濃度，盡管現(xiàn)代化學(xué)分析程序已經(jīng)存在，但只有極少數(shù)通過(guò)植物化學(xué)調(diào)查能從植物提取物中成功分離，并表現(xiàn)所有次生代謝物的特征。

草本藥物的質(zhì)量控制和標(biāo)準(zhǔn)化包含多個(gè)方面，但原料的來(lái)源和質(zhì)量在確保草本制劑的質(zhì)量和穩(wěn)定性中占主要角色。其它因素，如原料的采集、晾干、包裝、儲(chǔ)存和運(yùn)輸方法，植物的生長(zhǎng)期，植物的不同部分在不同的時(shí)間收割等，都能極大地影響草本藥物質(zhì)量和治療效果。一些植物成分是不耐熱的，并且包含了這些成分的植物需要在低溫下被晾干。同樣，在植物采集后的長(zhǎng)期持續(xù)過(guò)程中，其它活性成分也被酶的作用摧毀了。這就解釋了為什么植物性藥物的成分通常十分不穩(wěn)定。除了這些不穩(wěn)定因素，其它如提取方法，微生物、重金屬、殺蟲(chóng)劑污染等，同樣會(huì)影響草本藥物的質(zhì)量、安全性和功效。因此，原料和最終草本制劑產(chǎn)品兩者的標(biāo)準(zhǔn)化和質(zhì)量控制都應(yīng)當(dāng)被嚴(yán)格執(zhí)行。

制藥公司更傾向于使用人工栽培植物代替野生植物，并且采用標(biāo)準(zhǔn)的采收操作程序，因?yàn)檫@些措施可以使它們的成分極少變化。人工栽培藥用植物的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)就是主要的次生代謝物能夠被監(jiān)控并且最佳采收時(shí)間可以被確定。

不良?xì)堄辔锏拇嬖冢热鐏?lái)自草本產(chǎn)品中的殺蟲(chóng)劑、重金屬、有機(jī)溶劑（如果提取物含有有機(jī)溶劑）、毒枝菌核和生物負(fù)荷，是此類(lèi)產(chǎn)品終端消費(fèi)者所主要關(guān)注的，因此，需要通過(guò)質(zhì)量控制參數(shù)來(lái)解決。總的來(lái)說(shuō)，野生植物沒(méi)有殺蟲(chóng)劑殘留，人工栽培植物原料經(jīng)常受到這些不良的要素污染，如當(dāng)生長(zhǎng)在已退化的土壤上時(shí)，當(dāng)使用了被污染的水時(shí)，或者當(dāng)采收后儲(chǔ)存中接觸了這些污染物時(shí)。

2 草本藥物標(biāo)準(zhǔn)化的方法和途徑

近來(lái)，在天然物質(zhì)的凈化、分離和結(jié)構(gòu)鑒定技術(shù)上的進(jìn)步使得草本制劑標(biāo)準(zhǔn)化的質(zhì)量和過(guò)程分析措施成為可能，以盡可能維持植物提取物的同質(zhì)性。其它的，如薄層色譜法、氣相色譜法、高效液相色譜法、質(zhì)譜分析、紅外光譜、紫外光譜測(cè)定法/可見(jiàn)光分光法等，單獨(dú)或聯(lián)合使用，都能成功應(yīng)用于原料和最終草本制劑的質(zhì)量控制和標(biāo)準(zhǔn)化。

草本藥物標(biāo)準(zhǔn)化的目的是確保藥物的安全性和治療效果。應(yīng)當(dāng)設(shè)置參數(shù)如化學(xué)和生物標(biāo)記，這樣化學(xué)成分的可接`受范圍才能被確立。

達(dá)到草本藥物的標(biāo)準(zhǔn)化有兩種主要方法：

（1）化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化：因?yàn)椴荼井a(chǎn)品的生物活性直接取決于其化學(xué)成分，后者的定性和定量監(jiān)測(cè)對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)化十分有用。鑒于草本藥物中存在的化學(xué)成分眾多，通常要鑒別和分離所有的獨(dú)立化學(xué)成分很難做到。

為了克服這些困難，產(chǎn)品的主要化學(xué)成分往往被作為標(biāo)記進(jìn)行分析。為了這個(gè)目的，該化學(xué)成分能充分表現(xiàn)所涉及的從植物中分離出的化合物的特點(diǎn)是十分必要的。產(chǎn)品的標(biāo)記越多，質(zhì)量控制越有意義。這些標(biāo)記通過(guò)各種色譜分析技術(shù)分離，并經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的物理化學(xué)分析以確保化合物的同一性和純度。

（2）生物標(biāo)準(zhǔn)化：在一些草本產(chǎn)品中，生物活性與未知的化學(xué)成分的主要關(guān)聯(lián)還未被發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)品的一些未知化學(xué)成分有可能影響其生物活性。很多產(chǎn)品的化學(xué)屬性也同樣被了解得很少。針對(duì)這種情況，需要進(jìn)行生物質(zhì)量控制測(cè)試，如體外生物學(xué)檢測(cè)。

近期，一種藥用植物的生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化方法是通過(guò)活性引導(dǎo)分餾。這是一種包含多學(xué)科的方法，包括給定混合物（未加工藥物或處方）的藥理學(xué)評(píng)估，繼而通過(guò)使用極性溶劑的提取手段分離。這些連續(xù)提取物中的每一個(gè)都將被進(jìn)行生物活性測(cè)試，其中，缺少活性的提取物將被舍棄，而最有活性的提取物將被進(jìn)一步分離為幾種成分。這些成分中的每一個(gè)又將進(jìn)行活性測(cè)試，有活性的部分再次被分離以獲得次級(jí)成分。這個(gè)程序一直重復(fù)直到得到純凈的活性化合物。為了達(dá)到分餾的目的，使用了普通的制備色譜技術(shù)，如柱層析(法)、快速色譜法、真空液相色譜法、圓形離心薄層色譜法、制備薄層法等，半制備和制備高性能液體色譜法等有時(shí)也會(huì)使用。

僅僅幾毫克的樣本就能從成分中分離出來(lái)，因此，只需要幾毫克樣本的生物測(cè)定可直接進(jìn)行分餾。一旦活性化合物被探測(cè)到了標(biāo)準(zhǔn)化的其它方面，如季節(jié)性和地理性，那么生物穩(wěn)定性研究、藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥效的研究等同樣成為可能。

被用來(lái)對(duì)天然產(chǎn)品進(jìn)行活性引導(dǎo)分餾的一些生物測(cè)定方法是：鹵蟲(chóng)致死率、希波克拉底濾網(wǎng)、離體豚鼠回腸試驗(yàn)、阿片受體結(jié)合研究、受精海膽試驗(yàn)、抗菌試驗(yàn)、生物自顯影法等。

活性引導(dǎo)分餾方法的一個(gè)主要障礙是缺少充分的藥理學(xué)模型和生物測(cè)定。上述提到的不明確的生物測(cè)定是廣義的，不能明確指出預(yù)期活性的種類(lèi)，因此只能被用作初級(jí)濾網(wǎng)。評(píng)估具體生物活性的藥理學(xué)模型是繁雜的和昂貴的。

這個(gè)方法的另一個(gè)限制是，如果一種草藥有多種特性和作用方式，人們可能會(huì)遺漏活性中的那些不能被為分餾而進(jìn)行的生物測(cè)定探測(cè)到的部分。有時(shí)，活性會(huì)在分餾后遺失掉，在這種情況下，要查明生物活性就變得更加復(fù)雜。因此，基于標(biāo)準(zhǔn)化的標(biāo)記在現(xiàn)今變得越來(lái)越受歡迎和被接受。

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