高血壓病人應用鈣通道阻斷劑后補鈣問題臨床探索

摘 要:目的：探討高血壓病人應用鈣通道阻斷劑后給予補鈣治療的臨床效果。方法：將70例高血壓患者隨機分為兩組，實驗組35例，對照組35例，實驗組服尼卡地平10 mg3次/日，加服鈣含量1g/d的營養葡萄糖酸鈣片(美國紅日藥業國際集團有限公司制造)，對照組給予尼卡地平加安慰劑，療程8周。結果：兩組治療前后收縮壓與舒張壓下降幅度差異有顯著性，兩組之間降壓幅度比較無統計學差異(P > 0.05)；兩組治療之后，心率均有不同程度升高，但兩組間相比差異無統計學意義 (P >0.05)；對照組心悸、頭痛、面潮紅及躁部水腫等副作用的發生率為42.9%，實驗組為40.8%。結論：高血壓患者服用鈣通道阻斷劑時補鈣有利于臨床上血壓的控制。

關鍵詞:高血壓；鈣通道阻斷劑；補鈣

中圖分類號：R544.1文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2007）12-050-02

近年來，大量流行病學調查報告顯示，飲食鈣與高血壓發病率及血壓之間存在著負相關^[l，2]，但能否通過補鈣治療高血壓，目前尚無明確說法。本文通過對應用鈣通道阻斷劑的高血壓病人給予補鈣治療，以探討補鈣能否治療高血壓的問題。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

70例入選病例均為我院2005年3月~2007年10月住院患者。其中，男性38例，女性32例，平均年齡(56.5±8.2)歲，平均病程(20.6±10.1)年。所有入選病人均符合WHO診斷標準的輕、中、重度高血壓^[3]，并排除了繼發性高血壓和惡性高血壓、心腦肝腎功能衰竭、不穩定性心絞痛或3個月之內心肌梗塞者。

1.2 方法

1.2.1 分組及適應癥

將70例患者隨機分為兩組，實驗組35例，對照組35例，兩組性別、年齡、基礎血壓和心率經檢驗無顯著差異(P> 0.05)，具有可比性。所有患者治療前停服其它抗高血壓藥2周，實驗組35例，服尼卡地平10 mg3次/日，加服鈣含量1g/d營養葡萄糖酸鈣片(美國紅日藥業國際集團有限公司制造)；對照組35例，尼卡地平加安慰劑服法同實驗組，安慰劑外觀、口味與營養高鈣素相似，療程為8周，如果在研究期間血壓突然升高，則給予舌下含服，待血壓下降后恢復治療。

1.2.2 觀察指標

治療期間使用刻度以2 mmHg為單位的水銀柱血壓計測量右上肢坐位收縮壓與舒張壓(聲音消失時為舒張壓)，每次測量3遍，取平均值，每2周測1次，同時觀察心率及副作用，治療前后均查肝腎功能、血尿常規及血脂血糖。

1.2.3 統計學處理

所有數據均用x±s表示，兩組間差別用t檢驗，治療前后自身對照資料作配對t檢驗。

2 結果

2.1 降壓幅度比較

兩組治療前后收縮壓與舒張壓下降幅度差異有顯著性，兩組之間降壓幅度比較無統計學差異(P > 0.05)。

2.2 心率及副作用

兩組治療之后，心率均有不同程度升高，但兩組間相比差異無統計學意義 (P >0.05)；對照組心悸、頭痛、面潮紅及躁部水腫等副作用的發生率為42.9%，實驗組為40.8%。此外，治療前后血糖、血脂、肝及腎功能、血尿常規等檢驗無明顯改變。兩組血壓及心率治療前后變化見表1。

3 討論

大量的流行病學和臨床實踐發現，鈣攝取量與血壓之間存在著一種反比關系，作為一種重要的二價元素，飲食中的鈣缺乏通常會引起或促進高血壓的發展，而且在鈉/鉀比例高的情況下更為明顯^[4]。Ihvyer等^[1]通過前瞻性的研究指出，每日鈣攝入量與高血壓發病率呈負相關，這種相關性是獨立于年齡、體重指數、酒精攝入量和性別等因素而客觀存在的，但相關程度受前三者影響。飲食鈣的攝入與血壓呈負相關，這一結論由Cappuuio等^[2]對大量統計研究數據進行的Meta-分析得以證實，即男性飲食鈣每天增加100 mg，收縮壓下降0.01mmHg( P < 0. 001)，舒張壓下降0. 009 mmHg (P < 0. 05 ) ，這種負相關程度在女性更為明顯，從統計學角度來看，這種負相關關系是顯著的。補鈣到底能產生多大降壓效應，Bucher等^[5]認為，機體鈣攝入量存在一個閾值，只有低于這一閾值時，補鈣才能具有明顯的降壓效應，基礎飲食鈣攝入充分者，補鈣后降壓效果微小或根本無效，而基礎鈣攝入不足者，補鈣后血壓明顯下降，但無論如何，有一點無可否認，即補鈣確實能使血壓下降，但其效應遠遠低于抗高血壓藥物治療或其它一些非藥物治療手段，如補鉀、限鹽、大劑量應用W-3多不飽和脂肪酸的降壓效果。本文研究數據也證明，治療組在鈣拮抗劑基礎上加用鈣劑，雖使降壓幅度略有提高，但統計學上兩組間差異并無統計學意義，也說明補鈣對血壓的影響遠較鈣拮抗劑等降壓藥影響小。當然，臨床試驗患者數量與補鈣周期對結果有直接影響^[6]，一般來說，補鈣數量越多，周期越長，降壓效果越明顯，也就越接近流行病學的調查結果。

關于鈣影響血壓的理論基礎，已有報道指出，高血壓病人及自發性高血壓大鼠中存在著血清鈣水平低下，高鈣尿癥和血清甲狀旁腺素水平增高，但細胞內游離鈣反呈超載狀態^{[7，8，9]}的情況，即多種類型細胞的胞漿內Ca++濃度增高，平滑肌細胞通透性和鈣離子通道活性則明顯多于正常，這一點正是鈣拮抗劑治療高血壓的理論基礎。補鈣的降血壓作用主要是通過以下環節實現的:①降低細胞膜的通透性，促使Na＋-K＋-ATP酶及Ca++-ATP酶活性，限制鈣內流，促使鈣排到細胞外，降低細胞內鈣水平，改善血管平滑肌細胞舒縮能力；②通過鈣調節機制發揮降壓作用。研究發現，甲狀旁腺素、雙羥維生素D3、降鈣素、降鈣素基因相關肽都具有一定血管活性，由于這些激素水平受飲食鈣影響，它們既可介導低鈣飲食中血壓升高，又可在高鈣飲食動物中產生良好的降壓效果；③對交感神經系統的調節作用。低鈣飲食可引起腎上腺素能神經元活性升高，從而使血壓升高，這種血管收縮能被補鈣所抑制；④腎素-血管緊張素的系統調節作用。血管緊張素引起的高血壓可明顯被飲食鈣所控制，且減輕程度與鈣含量呈正比。由于腎素-血管緊張系統直接受中樞神經系統控制，其降壓作用可能是中樞神經系統的一部分；⑤影響其它電解質代謝。鈣離子可能起著一種鈉輸送作用，鈣水平低下容易導致鈉輸送不利，儲留在細胞內，并進一步造成鈣的流失(尿鈣癥)，引起高血壓。補鈣能通過促進尿鈉排匯而降壓。

綜上所述，服用鈣通道阻斷劑時補鈣有利于臨床上血壓的控制。高血壓患者的體內普遍存在著與甲狀旁腺分泌有關聯、具有增高血壓作用的物質， 這種物質叫作甲狀旁腺致高血壓因子，該物質具有促進細胞內鈣離子濃度增加的作用， 而后者可導致血壓升高。進一步研究還顯示， 血清鈣處于低水平狀態時， 甲狀旁腺高血壓因子會因缺乏反饋作用的抑制而增加分泌量。因此，高血壓患者在進行降壓治療時， 應適當補充鈣劑， 其目的是為了減少體內某些因缺鈣而釋放的升壓物質。

參考文獻：

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