1928年6月14日,出生于阿根廷羅薩里奧市。
1947到1953年,就讀于布宜諾斯艾利斯國立大學醫學系,期間游歷拉美大陸。
1953年3月,大學畢業,第二次漫游拉丁美洲各國。
1954年9月,因危地馬拉局勢激變而移居墨西哥。
1954到1956年,在墨西哥做過攝影師、記者、編輯、醫生,繼續著他流浪的革命。
1955年7月9日,墨西哥城思帕蘭街49號,格瓦拉和卡斯特羅一見如故,成為革命戰友。
1956年11月25日,作為卡斯特羅率領的82名起義者中的一員,乘“格拉瑪”號游艇從圖克斯潘港口出發,經過七天七夜的顛簸,12月2日抵達古巴。
1956到1958年底,參加古巴馬埃斯特臘山等地的武裝斗爭。
1957年5月率部攻占烏維羅,自此聲名鵲起。7月,卡斯特羅授予格瓦拉少校軍銜,并任命其為第四縱隊司令。
1958年8月21日,奉命率領第八縱隊進軍拉斯維利亞斯省,并被任命為拉斯維亞斯省城鄉起義部隊總司令。
1959年2月9日,古巴內閣會議授予切·格瓦拉古巴國籍,享有與出生在古巴的人相同的權利。
1959年6月12日到9月5日,受古巴政府委派,格瓦拉出訪非、亞、歐三大洲:埃及、蘇丹、巴基斯坦、印度、緬甸、印度尼西、錫蘭、日本、摩洛哥、南斯拉夫、西班牙。
1959年10月7日,被任命為土地改革全國委員會工業司司長。11月26日,被任命為古巴國家銀行行長。
1960年5月,格瓦拉總結了古巴革命的經驗,出版了《游擊戰》一書。切指出:古巴革命對美洲革命運動做出了三個基本貢獻。
1960年10月22日到12月9日,率領古巴經濟代表團訪問捷克斯洛伐克、蘇聯、中國、朝鮮民主主義人民共和國、德意志民主共和國等社會主義國家。11月17日抵達北京,訪問中國期間,受到了毛澤東、周恩來及陳毅等人的接見。11月19日,格瓦拉在北京中南海見到了毛澤東。
1961年2月23日,就任工業部部長,兼任中央計劃委員會委員,全面負責古巴改革經濟結構、進行財政經濟建設等方面的工作。
1962年3月12日,格瓦拉被任命為革命統一組織書記處書記和經濟委員會委員。
1962年8月27日,率領古巴黨政代表團赴莫斯科。繼訪問莫斯科之后,又訪問了捷克斯洛伐克。
1963年5月,由于革命統一組織改組為古巴社會主義革命統一黨,格瓦拉被任命為黨中央委員會委員、中央政治局委員和書記處書記。
1964年4月15日,訪問法國、阿爾及利亞、捷克斯洛伐克。
1964年11月5日,率領古巴代表團赴蘇聯,參加十月革命慶祝活動。
1964年12月9日,率領古巴代表團參加在紐約舉行辦的聯合國第十九屆大會。
1964年12月17日,離開美國前往阿爾及利亞、坦桑尼亞、剛果金、埃及、馬里、幾內亞等。
1965年2月2日,格瓦拉率團訪問中國、法國、阿爾及利亞。在阿爾及利亞參加亞非團結組織第二屆經濟討論會,這是他在國際外交舞臺上最后一次重大表演。
1965年2月3日,格瓦拉率古巴社會主義革命統一黨代表團從廣州抵達北京,在機場受到了鄧小平和彭真的熱烈歡迎。2月9日離開,這是他最后一次訪問中國。
1965年3月,在古巴神秘消失,給菲德爾·卡斯特羅寫了辭別信。這封信見證了一段偉大的友誼。7個月后卡斯特羅在古巴共產黨中央委員會成立大會上宣讀切·格瓦拉寫于4月1日的辭別信。
1965年4月18日,格瓦拉出現在坦桑尼亞,隨后到了剛果,在剛果前后7個月時間,但這段時間的格瓦拉暗淡無光。
1966年3月,格瓦拉抵達布拉格。在這里的3個月,甲殼蟲樂隊的歌聲讓他成了一名搖滾迷。
1966年11月7日,格瓦拉到達玻利維亞尼阿卡瓦蘇河畔卡拉米那農場,這里成為他在玻利維亞開展游擊戰的據點。革命的烈焰即將在這塊苦難的土地上燃起。
1967年3月25日,格瓦拉召開了全體游擊隊員大會,決定為游擊隊取名為玻利維亞民族解放軍。
1967年10月9日,切·格瓦拉在拉依格拉村被殺害,時年39歲。