當前主張用長效胰島素模擬基礎胰島素分泌控制基礎血糖,用短(速)效胰島素模擬餐食胰島素分泌控制餐后血糖,起到生理性人工胰島分泌作用,從而平穩降糖。其實,將長、短效口服降糖藥采用模擬胰島素生理分泌的方法也能獲得平穩降糖療效。
1.瑞易寧(格列吡嗪控釋片)與瑞格列奈聯合:兩者均屬于促胰島素分泌藥,瑞易寧口服后2~3小時血藥濃度開始升高,6~12小時內達到高峰。日服一次能保持24小時有效降糖。瑞易寧5毫克對輕型糖尿病患者能有效控制基礎血糖,但對餐后血糖往往控制不佳,若加大劑量雖然餐后血糖得到控制,但容易發生空腹低血糖。瑞格列奈是餐時降糖藥,每次0.5毫克,每日3次,餐前15分鐘服用,30分鐘后胰島素迅速分泌,1小時達高峰,4~6小時被代謝。以后依據餐后血糖來調整用量。一次最大量不超過4毫克。但是,該藥對餐間和夜間血糖控制不佳。瑞易寧和瑞格列奈聯用,就像甘精胰島素每日注射1次與短效諾和靈R每日注射3次一樣,起到“長控基,短控高”取長補短的互補作用。
2.格列美脲與瑞格列奈聯合:格列美脲屬于長效磺脲類降糖藥,其降糖機理是刺激胰島素分泌,也有提高胰島素敏感性的作用。格列美脲的起始劑量為1毫克,每日1次,能保持24小時降糖效果,以后依據空腹血糖來調節用量。該藥的缺點也是對餐后血糖控制不佳,若與瑞格列奈聯合同樣起到長、短效降糖藥療效互補,保持晝夜平穩降糖。
以上兩種藥物聯合適用于胰島素減少或體重較輕的患者,聯用時要慎重,一定要在醫生指導下進行。首先用長效瑞易寧或格列美脲將空腹血糖控制在達標范圍。觀察兩周以上,若空腹和餐后血糖均控制得很好,就無需聯合。只有當長期足量的長效降糖藥只能控制基礎血糖而不能降低餐后血糖時方可聯用。
3.羅格列酮與拜唐蘋聯合:本品可通過增加組織對胰島素的敏感性,提高細胞對葡萄糖的利用,恢復胰島素分泌,有效降低基礎血糖和糖化血紅蛋白,但對餐后血糖控制力較差。此種聯合適用于胰島素分泌過多或肥胖型糖尿病患者。本品起效時間較慢,需兩周以上,一日4毫克,若兩周以后療效不明顯,可加至一日8毫克,分兩次服用。拜唐蘋在腸道內競爭性抑制葡萄糖甙水解酶,降低多糖及將蔗糖分解成葡萄糖,使糖的吸收減緩,降低餐后血糖。兩藥聯合能有效控制晝夜血糖。每次50毫克,3次/日,后可增加到一天3次,每次100毫克。
羅格列酮與瑞格列奈、二甲雙胍聯合,同樣能平穩降糖。