乙肝患者如何防止發(fā)展為肝癌？

Q：乙肝患者離肝硬化、肝癌有多遠(yuǎn)？

A：人感染 乙型肝炎病毒（HBV） 后，病毒持續(xù) 6 個(gè)月仍未被清除者稱為慢性 HBV 感染。感染時(shí)的年齡是影響慢性化的最主要因素。在圍產(chǎn)期感染 HBV 者中，有90%將發(fā)展成慢性感染；嬰幼兒時(shí)期感染 HBV 者中，25%~30%將發(fā)展成慢性感染。其 HBV 感染的自然史一般可分為 3 個(gè)期，即免疫耐受期、免疫清除期和非活動(dòng)或低（非）復(fù)制期。

兒童和成人 e抗原（HBeAg） 陽性慢性乙型肝炎患者中，于 5 和 10 年后發(fā)展為非活動(dòng)或低（非） 復(fù)制期的比例分別為 50%和 70%；在我國和亞太地區(qū)對非活動(dòng)或低 (非) 復(fù)制期慢性 HBV 感染者自然史的研究尚不充分，但有資料表明，這些患者可有肝炎反復(fù)發(fā)作。

對一項(xiàng) 684 例慢性乙型肝炎患者的前瞻性研究表明，慢性乙型肝炎患者發(fā)展為肝硬化的估計(jì)年發(fā)生率為 2.1%。另一項(xiàng)對 HBeAg 陰性慢性乙型肝炎患者進(jìn)行平均 9 年 (1~18.4 年) 的隨訪，進(jìn)展為肝硬化和原發(fā)性肝癌的發(fā)生率分別為 23%和 4.4%。

Q：乙肝患者進(jìn)展為肝硬化及肝癌的高危因素有哪些？應(yīng)采取什么樣的應(yīng)對措施？

A：乙肝患者發(fā)生肝硬化的高危因素包括：病毒載量高、HBeAg 持續(xù)陽性、谷草轉(zhuǎn)氨酶（ALT） 水平高或反復(fù)波動(dòng)、嗜酒、合并丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV） 或 人類免疫缺陷病毒（HIV） 感染等。

HBeAg 陽性患者的肝硬化發(fā)生率高于 HBeAg 陰性者。慢性乙型肝炎患者中，肝硬化失代償?shù)哪臧l(fā)生率約 3%，5 年累計(jì)發(fā)生率約16%；慢性乙型肝炎、代償期和失代償期肝硬化的 5 年病死率分別為 0%~2%、14%~20%和 70%~86%。其影響因素包括年齡、血清白蛋白和膽紅素水平、血小板計(jì)數(shù)和脾腫大等。自發(fā)性或經(jīng)抗病毒治療后 HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換，且 HBV DNA 持續(xù)轉(zhuǎn)陰和 ALT 持續(xù)正常者的生存率較高。

HBV 感染是原發(fā)性肝癌的重要相關(guān)因素，HBsAg 和 HBeAg 均陽性者的原發(fā)性肝癌的發(fā)生率顯著高于單純HBsAg 陽性者。

肝硬化患者發(fā)生原發(fā)性肝癌的高危因素包括男性、年齡、嗜酒、黃曲霉素、合并 HC或

HDV 感染、持續(xù)的肝臟炎癥、持續(xù) HBeAg 陽性及 乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV DNA） 持續(xù)高水平（≥105拷貝／ml）等。在6歲以前受感染的人群中，約25%在成年時(shí)將發(fā)展成肝硬化和肝癌，但有少部分與 HBV 感染相關(guān)的肝癌患者無肝硬化證據(jù)。肝癌家族史也是相關(guān)因素，但在同樣的遺傳背景下，HBV 病毒載量更為重要。

值得注意的是，幼年期感染乙型肝炎病毒的人群，應(yīng)在定期復(fù)查的基礎(chǔ)上，在傳染病專科醫(yī)師的指導(dǎo)下，慎重選擇抗病毒治療方案，盡可能降低HBV載量。

Q：乙肝患者如何積極治療防止肝硬化及肝癌？

A：臺灣國立大學(xué)進(jìn)行了一項(xiàng)評價(jià)慢性乙肝患者血清 HBV DNA 病毒載量對發(fā)生肝硬化和肝細(xì)胞肝癌影響的前瞻性隊(duì)列研究，研究發(fā)現(xiàn)，肝癌的發(fā)生中，HBV感染比家族史更重要。

HBV復(fù)制是慢性乙型肝炎疾病進(jìn)展的根本因素，HBV載量是慢性乙型肝炎進(jìn)展的獨(dú)立預(yù)測因素，隨著HBV DNA水平的增加，發(fā)生肝癌或肝硬化的危險(xiǎn)性顯著增加，HBV DNA水平與慢性乙肝所致死亡率密切相關(guān)，持續(xù)抑制HBV DNA的復(fù)制、可延緩肝臟疾病進(jìn)展。

重點(diǎn)提示：慢性乙型肝炎病毒感染的人群，應(yīng)定期至傳染病專科醫(yī)院檢查，不要盲目相信廣播、電視、街頭廣告及醫(yī)托的夸大宣傳，進(jìn)行正規(guī)的抗病毒治療才是改善預(yù)后的最關(guān)鍵措施。已有乙肝病毒感染的人群，應(yīng)重視生育期的垂直傳播的阻斷治療。尚未感染乙肝的人群應(yīng)盡早接種乙肝疫苗，預(yù)防乙肝的發(fā)生！