阿德福韋酯治療ＹＭＤＤ變異的乙肝肝硬化患者療效觀察

【摘要】 目的 觀察阿德福韋酯治療YMDD變異的乙肝肝硬化的療效和安全性。方法 將39例使用拉米夫定出現YMDD變異的乙肝肝硬化患者隨機分為治療組21例，對照組18例。治療組予阿德福韋酯10 mg/d，拉米夫定100 mg/d，12周后停拉米夫定，繼續使用阿德福韋酯至24周；對照組予拉米夫定100 mg/d，24周。觀察比較兩組的血清學和生化學應答及不良反應。結果 治療組血清HBV-DNA水平中位數下降幅度、病毒學應答率及生化學應答率均明顯優于對照組(P<0.05)；血清生化指標好轉，與對照組相比較有顯著性差異(P<0.01)。結論 乙肝肝硬化在拉米夫定治療期間發生YMDD變異后改用阿德福韋酯治療，可以較快出現血清病毒學應答，能改善肝功能，減緩病情發展，并且安全性好，值得推廣應用。

【關鍵詞】 阿德福韋酯；肝炎后肝硬化；YMDD變異

文章編號：1003-1383(2007)04-0377-02

中圖分類號：R 575.2+9

文獻標識碼：A

乙型肝炎后肝硬化為晚期肝病，部分患者使用拉米夫定治療取得了一定療效，但在使用拉米夫定治療一段時間后可發生乙型肝炎病毒(HBV)耐藥而導致病情反彈甚至加重，阿德福韋酯能有效地抑制HBV-DNA復制，而且對拉米夫定耐藥變異株也有明顯的抑制作用^[1]，我院使用阿德福韋酯治療YMDD變異的乙肝肝硬化取得了一定的近期療效，現報道如下。

資料與方法

1.一般資料 我院2005年12月至2006年12月收治乙肝肝硬化患者39例，其中男24例，

女15例，年齡27~69歲，平均46.8歲，診斷符合2000年病毒性肝炎防治方案診斷標準^[2]，血清HBV-DNA水平1.03×105~5.72×107拷貝/ml，谷丙轉氨酶(ALT)大于1.5倍正常上限值，血清總膽紅素(TBIL)37.3~81.4 μmol/L， 白蛋白(ALB)28.2~35.5 g/L，均為使用拉米夫定治療6個月以上出現病情反彈，證實發生YMDD變異，排除合并其他病毒感染以及6個月內曾使用拉米夫定之外的抗病毒藥物或免疫調節劑者。將患者隨機分為治療組21例，對照組18例，兩組年齡、性別、病情及血清HBV-DNA水平比較均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2.治療方法 患者在有明顯癥狀及肝功能失代償時均給予保肝、對癥、支持等綜合治療，對照組繼續口服拉米夫定100 mg/d治療，治療組口服阿德福韋酯(賀維力，葛蘭素史克公司)10 mg/d，治療24周，在開始時重疊拉米夫定治療12周，并告知患者阿德福韋酯治療的目的、可能發生的副作用，患者自愿接受并簽訂知情同意書。

3.觀察方法 治療前和治療后各監測1次肝、腎功能、血清HBV-DNA水平，治療中每半個月到一個月查肝、腎功能，同時觀察藥物不良反應。

4.療效評定標準 病毒學應答：血清HBV-DNA<5×10²拷貝/ml；生化學應答：ALT、天冬氨酸轉氨酶(AST)、TBil及ALB恢復正常；聯合應答：病毒學應答與生化學應答。

5.統計學處理 計量資料用 -±s表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有顯著性。

結果

1.兩組治療效果比較 治療24周，治療組與對照組血清HBV-DNA水平中位數分別由治療前6.52 log10拷貝/ml和6.45 log10拷貝/ml降至3.28 log10拷貝/ml與5.93 log10拷貝/ml，下降幅度分別為3.24 log10拷貝/ml和0.52 log10拷貝/ml，血清病毒學應答率分別為15/21(71.43%)與0/18(0%)，生化學應答率分別是11/21(52.38%)與3/18(16.67%)。兩組中位數下降幅度、病毒學應答率及生化學應答率比較均有顯著性差異(P<0.05)，治療前后兩組血清主要生化指標比較，治療前血清主要生化指標水平無顯著性差異(P>0.05)，治療后治療組血清主要生化指標均顯著改善(P<0.05)，觀察組僅AST、ALB有改善(P<0.05)，治療組各指標的改善程度顯著優于對照組(P<0.01)。見表1。

2.不良反應 治療期間兩組患者耐受性均較好，未發現與阿德福韋酯相關的腎功能損害及其他副作用。

討論

慢性乙肝使用拉米夫定治療期間，在藥物選擇壓力下發生YMDD變異，則與耐藥突變相關，HBV耐藥突變可致病情反彈，極少數患者甚至還會出現病情惡化，應引起臨床重視^[3]。長期使用拉米夫定治療導致YMDD變異的肝硬化患者，應重新給予有效抗病毒治療。臨床研究表明阿德福韋酯不僅對野生HBV具有顯著抑制作用，而且對拉米夫定YDMM變異株也有顯著抑制作用^[4]，本觀察中治療組使用阿德福韋酯治療24周后，血清HBV-DNA水平中位數下降幅度，病毒學應答率及生化學應答率均明顯優于對照組(P<0.05)；血清生化指標好轉，與對照組相比有顯著性差異(P<0.01)，因此我們認為，乙肝肝硬化在拉米夫定治療期間如發生YMDD變異，改用阿德福韋酯10 mg/d治療，可以較快出現血清病毒學應答，能改善肝功能，減緩病情發展，并且安全性好，值得推廣應用。

參考文獻

[1]茅益民，曾民德.抗乙肝病毒性肝炎新藥——阿德福韋酯[J].中國肝臟病雜志，2004，12：61-63.

[2]中華醫學會傳染病與寄生蟲病學會；肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[S].中華傳染病雜志，2000，19：56-62.

[3]拉米夫定臨床應用專家組.2004年拉米夫定臨床應用專家共識[J].中華肝臟病雜志，2004，12：425-428.

[4]沈 龍，彭 晉.阿德福韋和拉米夫定抗乙型肝炎病毒作用比較[J].臨床薈萃，2006，4：235-237.

(收稿日期：2007-03-17 修回日期：2007-07-02)

(編輯：梁明佩)

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