循證醫學的臨床實踐和應用前景

【關鍵詞】 循證醫學；臨床實踐；應用前景

文章編號：1003-1383(2007)04-0437-03

中圖分類號：R 05

文獻標識碼：A

循證醫學(evidence-based medicine，EBM)即遵循證據的臨床醫學，是把目前最好的研究證據與醫師的臨床經驗和病人的意愿三者結合來決定診療策略的過程。近十多年來，它在國際臨床醫學領域中得到迅速發展。其核心思想是醫務人員應該認真、明智、深思熟慮地運用在臨床研究中得到最新、最有力的科學信息來診治病人，強調任何臨床醫學決策都建立在客觀的科學研究證據基礎上^[1]。它的推廣應用使普通醫院的醫療水平也可以得較大的提高，并為病人提供更有人性化的差異服務，提高醫療質量和患者的滿意度。

循證醫學產生的歷史和現狀

循證醫學的思維方式已存在數個世紀^[1]。最早的醫學觀察性研究見于希波克拉底的著述，他提出醫學的研究結論不僅依靠合理的理論，也要依靠綜合推理的經驗。對循證思維進一步肯定見于阿拉伯醫師Avicenna(公元980~1037年)的著述，他提出動物實驗并不能證實在人體內的效果，建議應當在無并發癥的病例中進行評價，應當有兩種情況的比較和可重復性評價。在中國，第一次提到的對照試驗見于1061年的《本草圖經》，是關于評價人參藥效的試驗：“尋兩人，令其中一人服人參并奔跑，另一人未服人參也令其奔跑。未服人參者很快就氣喘吁吁。”循證醫學的哲學與科學根基在18世紀以后得到了明顯鞏固，如：英國開始對醫療衛生干預進行利大于弊的嚴格評價。1948年英國科學家開始了世界上第一次隨機對照臨床實驗，肯定了鏈霉素治療肺結核的療效^[2]。接著在1955年Truelove進行了胃腸病方面首項RCT(randomized controlled trial)，證實了腎上腺皮質激素治療潰瘍性結腸炎優于安慰劑^[3]。RCT的興起使流行病學的多項理論和原則用于臨床醫學研究。根據臨床研究依據來處理病人的觀察已逐漸形成，大樣本、多中心的RCT取代了以前分散、個別的觀察性研究和臨床經驗總結。RCT的出現和逐步完善是循證醫學證據的主要來源。許多臨床分組資料例數少，受發生概率錯誤大小的影響而不足以獲得可靠的結論。如果把多個研究資料收集、合并后再進行統計學分析，將有助于防止小樣本導致的偏倚。1930年以后有人開發了用于合并不同研究資料的統計學技術。然而，直到1966年以后，Meta-分析的方法才被引用于醫學領域對干預效果的評價^[4]。Meta-分析的資料來源全面，有清晰的搜索、收集資料的措施，是在批判和評價的基礎上收集證據，有統一的評估方法，對資料進行質量綜合而不是以往綜述中的定性估計，為臨床進一步研究和決策提供全面的文獻復習和綜合。因此，Meta-分析的結果常被用作循證醫學的證據。

由英國流行病學家Archie Cochrane在1979年提出和開展的系統綜述(systematic review)對循證醫學的開展起了重要的作用。早在1972年他就指出，大多數的臨床醫師對于治療方面的決策，是從質量差別很大的一大堆研究結果中，隨意或根據專家意見進行選擇，有時由于一些研究的缺陷，導致選擇的方法或決策可能是完全錯誤的。因此呼吁全世界的研究者與臨床醫師聯合起來，各專業的專家應系統地總結和不斷更新各領域中RCT結果進行系統綜述，及時為臨床實踐提供可靠的依據^[5]。20世紀80年代末以后，這方面的跨國合作對一些常見的重要疾病的某些療法作了系統綜述，它們對改變世界臨床實踐和指導臨床研究課題的方向產生了劃時代的影響，被認為是臨床醫學發展史上的一個重要里程碑。1992年首先在英國成立了Cochrane中心，1993年成立了世界Cochrane中心協作網，幫助人們進行系統綜述，把系統綜述結果通過雜志和網絡發送給世界各地的醫師、病人和決策者，有助于他們在較短的時間內了解相關診治方案的最新研究進展，使循證醫學的普遍開展創造了很好的條件。目前，中國的EBM尚屬于起步階段。1996年，復旦大學的王吉耀教授首次將“evidence-based medicine”翻譯為“循證醫學”。1999年3月，經國際Cochrane協作網注冊，在華西醫科大學成立了中國Cochrane中心/循證醫學中心。隨后在廣州、上海、北京、山東等地又成立了循證醫學中心。先后出版發行了《循證醫學》和《中國循證醫學》等專業期刊。很多醫院都非常重視循證醫學在科研和臨床實踐中的應用。部分醫學院校也已開設了《循證醫學》課程，傳播了有關EBM知識，積極地開展循證醫學的推廣和應用。

循證醫學的評估系統與作用

臨床醫師不能過分地相信已公開發表的論文上的某一疾病的診治方案，應該通過檢索相關的文獻，并篩選出高質量的臨床證據，進行系統的評估，總結出與特定病人或人群有相關性的結果，來決定不同病人的診治策略和措施^[6]。目前根據醫學研究資料的質量和可靠程度大體分為以下五級：一級：所有隨機對照實驗(RCT)的系統評估(Systematic review或meta-分析)；二級：單個大樣本隨機對照試驗；三級：對照試驗但是未隨機分組；四級：無對照的系列病例觀察；五級：專家意見。其中一級研究資料的可靠性最高，而五級為最低級別^[7]。循證醫學是建立在完善的五級證據數據庫的基礎上，并結合臨床實際各方面的因素進行綜合分析，得出最適合(對于患者、醫院、醫師等各方面)的治療手段。而且在今后的醫學發展中，這些數據庫可以不斷地循環更新、不斷地擴大，將更有利于對病人的治療。EBM的作用在于：①更有效的利用資源，促進臨床醫療決策科學化，避免誤診誤治、浪費資源^[8]。因為通過對大量文獻的整理檢索，可以避免一些不必要的重復，提高醫療質量和效益；②更好地使治療服務個體化^[9]。大多數研究選取的病例都具有一定的共性，因此，其研究結果也最適用于具有類似特點的病人個體。這樣可以使醫務人員根據病人的健康狀態提供特定的醫學治療，使醫療資源更有效的分配利用，這樣可為合理的個體化治療提供準確的理論指導。③提高臨床醫生對研究方法的理解，并使其在使用資料方面更加嚴格^[10]。因為EBM就是可以大量地借鑒有效的醫療文獻，并可以通過分級篩選，系統地評定并揀選具有最可靠的治療操作方案。④使臨床醫生不斷地更新醫學知識，與時俱進，提高業務水平。要隨時掌握最先進的醫學，才能提高判斷力，從而作出正確的處理決策。⑤醫療安全的需要。醫療是高風險的職業，要采用EBM醫療策略，醫師首先在對大量資料進行分析之后，結合實際情況作出相應的判斷，再實施相應的治療。這一過程是嚴格以事實為依據的，因為EBM的基礎就是治療措施的可靠分級，所以在規范日趨完善和病人法律意識日益增強的今天，采取最有效可靠的治療辦法，將是醫師保護自身合法權益的有力舉措。

循證醫學的臨床實踐

EBM最大的特性就是五級可靠證據的分類，醫師在對患者治療之前，應對上述的五類醫學治療資料有較好的了解和評價：①通過網絡上或期刊閱讀有關的系統綜述和meta分析，掌握本專業最新的醫學成果；②在臨床實際工作中虛心向專家請教，和其他醫師交流、探討病例的處理意見；③在接診病人時，通過采集病史和檢查，根據病情特點和檢查結果進行綜合分析和判斷；④運用自己掌握的EBM知識和積累的經驗，制定出最佳的診治方案供病人或其家屬選擇；⑤遇到疑難病例，要把解決的問題拿到EBM證據庫中檢索，查到相關文獻，找出與該特定患者相符合的最佳診治措施。在該過程中，要求醫師有較高的醫學水平及判斷力，現有的EBM資源一般不可能和患者的資料一模一樣，不能一廂情愿把患者的情況硬套在某份文獻證據上。在將某一措施用于具體指導病人治療時，必須有充分的證據，并做綜合分析后才能選取最佳方案，同時要考慮治療方案對病人的適用性和可行性，也要考慮到病人的承受能力，療效和副作用等等。在后續的考慮中，有時候會推翻原先確認的治療措施而選用一個級別較低的治療辦法。但最終的目標都要達到“認真、明確與合理應用現有最好的證據，來決定對具體病人的治療”。不能總是表現醫師的最高水平，而是讓患者得到其可以接受的最好的治療^[12]。比如兩個患者得到同一種病，有兩種藥物都可以治療，一個效果快一些，快的價格則很貴，一個慢一些，慢的價格就較便宜，當然兩種藥物都可以治好病。這時候醫師必須依照患者的經濟承受能力來選取，這樣才是患者獲得的最佳治療。有一個循證醫學在臨床應用的典型案例，即一位老年女性病人由于突然意識障礙4小時入院。經檢查診斷為急性腦梗死。根據循證醫學的資料，發生在3~6小時之內的腦梗死有溶栓治療指征，醫生除了告訴家屬這些治療方法的好處外，還要解釋使用這些方法的風險。目前的系統評價顯示，溶栓治療組致死性顱內出血較未溶栓組增加4倍，癥狀性顱內出血增加3倍，近期病死率增高約1/3。但是6個小時內使用溶栓治療者死亡或殘廢的危險降低17%，3小時內溶栓似乎更有效。得出的結論是溶栓組早期死亡和顱內出血的風險增加，但這些風險可被存活者殘廢率降低的效果所抵消。由于結果來自系統評價，屬于高級別的證據，認為該評論是具有最可靠的依據，醫生就可以將這些結論告訴病人家屬，結合本病例，患者為老年，而且發病就有意識障礙，溶栓治療導致早期顱內出血的風險很大，如果家屬不愿冒此風險以獲得降低遠期殘廢率的效益，可以考慮不溶栓治療而使用阿司匹林抗血小板和對癥支持、防止并發癥等措施，這種處理也可能更有利于病人^[13]。

循證醫學注意的問題和應用前景

目前在臨床實踐中應用循證醫學值得注意如下幾個問題：①循證醫學把專家的意見放在最低的級別，不等于否定專家的意見^[14]。專家的意見是前述4個級別證據的基石。通過對專家治療好的病例，整理升級后成為四級的無對照的系列病例觀察，一些研究機構依據四級的分析提取治療措施，開展三級、乃至二級的對照實驗，最后通過RCT的系統評估，試驗結果文獻升級為一級證據。從證據發展來看，RCT評估其實是對專家意見的匯總篩選后的證明。②Cochrance系統評估屬于循證醫學中最高質量的證據^{[14，6]}。因為它是由權威的統計學、流行病學和臨床專家領導方法學研究，有不斷更新的統一工作手冊，各專業評價組編輯部結合專業實際制訂的方法學，有完善的系統評價培訓體系。③如何在沒有最佳證據存在時作出臨床決定。沒有最佳證據不等于沒有有效的證據，若當前尚無隨機對照試驗等高質量證據時，可依次參考級別較低的有效證據或經驗處理病人，總之要應用當前可獲得的最佳證據，一旦高級別的證據發表，就應該及時使用新證據^[14]。④循證醫學并不提倡來了患者之后才去尋找有關的治療方案。醫師平時就應該經常學習掌握相關領域的最新醫學動態，否則只是臨陣磨槍，有時候會錯過最佳治療期而耽誤患者的有效治療^[14]。循證醫學建立在大規模的臨床試驗結果基礎上，同時也注重結合醫生個人專業知識和臨床經驗，目的是解決臨床實際問題，是醫學發展的目標。今后的臨床試驗將更趨國際化、多中心、大規模，多采用隨機、雙盲、對照的研究方法，試驗設計嚴謹、科學，結果令人信服，使之更具有重要的臨床指導意義。目前的互聯網及電子計算機的應用，可以更有效的把循證醫學的優勢發揮出來。以前只有一些比較大的醫院在治療上可以享有更廣泛的醫學證據資料，現在普通醫院通過互聯網也可以檢索到大量的醫學資料，從而可以較好的開展循證醫學。循證醫學大規模應用的時代即將來臨，經驗醫學向EBM的轉變將是21世紀臨床醫學的一場深刻變革，是臨床醫學發展的必然趨勢。

參考文獻

[1]王吉耀.循證醫學與臨床實踐[M].北京：科學出版社，2006，1-2.

[2]A medical research council investigation.Streptomycin treatment of pulmonary tuberculosis[J].Br Med J，1948，770-782.

[3]Truelive SC，Witts LJ.Cortisone in ulcerative colitis.Final report on a threapeutic trial[J].Br Med J，1955，1041-1048.

[4]Solari ME，Wheatley D.A Method of combining the results of several clinical trials[J].Clinical Trials Journal，1966，3：537-545.

[5]Cochrane AL.Archie Cochrane in his own words.Selections arrange from his 1972istroduction to“Effectiveness and efficiency：random reflections on the health services”[J].Chinical Trials Journal，1989，10(4)：428-433.

[6]劉學禮.循證醫學的發展及其倫理思考[J].醫學與社會，2005，12(18)：49-51.

[7]何成奇.循證醫學的發展與臨床醫學[J].中國臨床康復，2003，2(25)：542-543.

[8]王家良.循證醫學與臨床醫學[J].華西醫學，2001，16(4)：381-382.

[9]孫新平，張安平，朱宗迅，等.循證醫學在外科應用的優點及收集證據的方法[J].人民軍醫，2003，8(46)：479-481.

[10]應月強，史良會.循證醫學在臨床實踐中的意義[J].皖南醫學學院學報，2002，21(1)：4-5.

[11]張金鐘.循證醫學在醫學科學化進程中的作用[J].中華醫院管理雜志，2000，16(6)：337-339.

[12]曾 智，余 敏，楊 鳴，等.循證醫學-臨床醫學發展的新趨勢[J].臨床薈萃，2006，27(5)：240-241.

[13]張燁屏.循證醫學在心血管疾病治療中的作用[J].現代醫藥衛生，2004，20(4)：251-252.

[14]曾憲容，劉 鳴，楊友松，等.臨床實踐中如何正確應用循證醫學為[J].四川醫學，2004，25(6)：722-723.

(收稿日期：2007-03-21 修回日期：2007-07-16)

(編輯：崔群飛)