攻克癌癥的新努力

癌癥仍然是危害人們健康的主要敵人。不過，近來人類對癌癥有了比較新的認(rèn)識，對癌癥的防治也出現(xiàn)了一些突破。

新計劃與新方法

美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的國立癌癥研究所（NCI）和國立人類基因組研究所（NHGRI）于2005年12月13日宣布啟動“癌癥基因組圖譜”（TCGA）的研究。這個研究有助于增進人類對癌癥生物基礎(chǔ)的認(rèn)識。反過來也可通過進行新的試驗，便于在早期最容易治療的階段及時發(fā)現(xiàn)癌癥并針對癌癥最薄弱的部位實施新的治療方法，最終制定防治癌癥的新對策。現(xiàn)在有200多種不同的疾病基本上屬于癌癥范疇，原因在于分子路徑斷裂使細(xì)胞失去控制導(dǎo)致疾病。癌癥基因組圖譜的研究就是要設(shè)法識別使這種細(xì)胞生長受損的基因源頭。

這項研究計劃中收集到的一切資料與國家人類基因組研究所和能源部領(lǐng)導(dǎo)的人類基因組工程一樣，將通過公共的資料庫對全世界研究人員開放。這一項目預(yù)計耗資１億美元，由美國國家癌癥研究所和國家人類基因組研究所聯(lián)合進行。

在治療方面，2005年1月27日至29日在美國邁阿密市召開的第二屆胃腸道癌癥研討會上，專家介紹了一種治療胃腸道癌的新方法，在手術(shù)切除癌癥前進行放療可降低直腸癌局部復(fù)發(fā)率。雖然放療可導(dǎo)致大便失禁和性欲降低，但病人認(rèn)為總的生活質(zhì)量沒有降低。

納米技術(shù)現(xiàn)在已經(jīng)初步介入癌癥的治療。美國加利福尼亞技術(shù)研究所的研究人員用一種名叫環(huán)式糊精的糖合成了一種聚合物，用它包裹住攜帶干擾RNA的納米粒子。研究人員對患有尤文氏肉瘤的實驗鼠進行了試驗。目前能成功治療這種癌癥的方法幾乎沒有，但此前的研究證明通過抑制生長基因可以控制癌細(xì)胞的擴散。

由于納米粒子體積非常小，很容易進入實驗鼠的血管。粒子同時攜帶一種能夠黏在腫瘤細(xì)胞上的分子，一旦黏合成功，粒子中干擾RNA的小分子就開始發(fā)揮作用，抑制癌細(xì)胞生長基因的表達(dá)，阻止癌細(xì)胞的復(fù)制和擴散。三周半后，接受治療的10只實驗鼠中只有2只的癌細(xì)胞在緩慢擴散，而未接受治療的8只實驗鼠體內(nèi)的癌細(xì)胞都大面積擴散。另外，用這種方法處理的納米粒子沒有引發(fā)實驗鼠的免疫反應(yīng)。

早日識別癌癥

癌癥的防治一直提倡早診斷早治療，因為在癌癥早期比在晚期更容易根治并挽救病人的生命。因而診斷也是癌癥防治的關(guān)鍵要素之一。

納米技術(shù)在癌癥的早期診斷方面也發(fā)揮了重要作用。2005年9月30日，美國哈佛大學(xué)研究人員成功地使用硅納米線陣列檢測出血液中微量的癌癥分子標(biāo)記。開發(fā)這一新診斷技術(shù)的哈佛大學(xué)的查爾斯·里伯博士表示，納米線陣列只需要幾分鐘就可以在一滴血中檢測出多種癌癥標(biāo)記。納米線連接作為癌細(xì)胞標(biāo)記受體的單株抗體，當(dāng)標(biāo)記蛋白質(zhì)與納米線上的單株抗體結(jié)合后，納米線的導(dǎo)電率會根據(jù)本身的摻雜程度及蛋白質(zhì)的表面電荷而改變。研究人員已開發(fā)出能檢測前列腺特定抗原、前列腺癌－α1－胰凝乳蛋白酶、癌胚抗原及黏液蛋白1等腫瘤標(biāo)記蛋白質(zhì)的納米線檢測元件。

利用IT技術(shù)檢測癌癥同樣是攻克癌癥的有效手段之一。新加坡國立癌癥中心和南洋理工大學(xué)生物醫(yī)藥工程研究中心聯(lián)合開發(fā)了一套電腦軟件，能測量頭頸部癌癥腫瘤的體積。這也是全球首個針對鼻咽癌、喉癌、舌癌等頭頸部癌癥所設(shè)計出來的腫瘤體積測量法。

目前，癌腫瘤的圖像診斷技術(shù)主要是應(yīng)用磁共振圖像（MRI）或電腦軸性斷層掃描（CT scan)，但這些圖像都是平面的，只能測量腫瘤多大或多小，無法測量出腫瘤體積。而通過新的方法，能協(xié)助醫(yī)生更準(zhǔn)確地診斷出病人的病情屬于哪一個階段，決定最適合病人的療法。

預(yù)防重于治療

其實，無論是發(fā)現(xiàn)了多么先進的治療方法，與預(yù)防相比，都是次要的。而生活方式則是預(yù)防癌癥的最好手段。2005年，全球100多位研究人員通過對數(shù)百萬癌癥死亡者檔案的分析得出結(jié)論說，如果注意生活方式，避免一些與癌癥相關(guān)的危險因素，就會減少約三分之一，即200多萬人的死亡。這個結(jié)論是美國和英國研究人員共同經(jīng)過大規(guī)模研究得出的。

據(jù)研究人員的估計，全球12種癌癥是由于9種危險因素所引起，這9種危險因素是：吸煙、酗酒、肥胖、劣質(zhì)飲食、不安全的性行為、城市空氣污染、室內(nèi)燃煤煙霧、肝炎和缺少鍛煉等。這些危險因素在2001年造成全球243萬人死于癌癥。美國哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的馬吉德·艾扎提博士認(rèn)為，如果避免上述危險因素，有三分之一的癌癥死亡是不會發(fā)生的。預(yù)防比迄今所能使用的醫(yī)療手段更為有效得多。

比如，吸煙與肺、口腔、胃、胰和膀胱癌相關(guān)，不吸煙就是避免了最大的危險因素。其后的避免患癌并死亡的手段是不酗酒，吃足夠的水果和蔬菜。

在全球243萬癌癥死亡中，37%是死于肺癌。肺癌在全球的總死亡數(shù)是123萬，其中90萬死亡是由吸煙所致。發(fā)展中國家過去幾十年肺癌死亡人數(shù)一直在上升，因此如果控制吸煙，則可以大量減少癌癥死亡人數(shù)。而肥胖則是高收入國家人們結(jié)腸癌和乳癌的重要原因。在不安全的性行為方面，人乳頭瘤病毒是導(dǎo)致女性宮頸癌的重要原因，尤其是在撒哈拉沙漠和亞洲部分地區(qū)更是如此。而這些地區(qū)缺乏癌癥普查和診療手段，從而導(dǎo)致宮頸癌的高致死率。

在東亞和南亞地區(qū)，城市空氣污染是致癌的重要原因。而在中國，室內(nèi)燃煤做飯和取暖所產(chǎn)生的煙霧則是造成癌癥的重要原因。肝炎是導(dǎo)致肝癌的重要因素之一，但在發(fā)展中國家肝炎的傳播則是由醫(yī)療衛(wèi)生條件不足所造成，例如多人合用污染的注射器。

與上述研究互為印證的是美國的一項研究。美國癌癥協(xié)會高級流行病學(xué)家麥克卡羅說，20多年來，科學(xué)家們研究了將近50萬名美國成年人的飲食模式，發(fā)現(xiàn)十年來一直吃精加工紅肉的人與那些盡可能少吃紅肉的人相比，患結(jié)腸癌的風(fēng)險高出30%，患直腸癌的風(fēng)險高出40%。紅肉是對一些肉品的總稱，包括牛肉、羔羊肉、豬肉等，以及經(jīng)過加工的這類食品，如火腿、咸肉等。高危人群是每天食用紅肉超過160克的人。麥克卡羅同時指出，那些愛吃禽類和魚類的人與少吃這些食物的人相比患直腸癌的可能性要降低30%。

研究人員的結(jié)論是，盡管癌癥與遺傳因素有關(guān)，但80%的癌癥與包括膳食在內(nèi)的環(huán)境因素有關(guān)，合理的膳食習(xí)慣可以預(yù)防絕大部分癌癥。

尋找與癌癥相關(guān)的基因

尋找與癌癥相關(guān)的基因，如致癌基因和抑癌基因更是防治癌癥的重要方向。除了以往發(fā)現(xiàn)的一些癌癥相關(guān)基因，如P53和ras基因外，最近幾年也發(fā)現(xiàn)多種癌癥相關(guān)基因，并應(yīng)用到癌癥診斷和治療中。

在胃癌、肺癌和食道癌相關(guān)基因研究方面，中國科研人員發(fā)現(xiàn)了2個新的潛在抑癌基因，證明了8個腫瘤易感基因的變異位點或甲基化修飾的異常，進一步驗證P16甲基化失活在癌前病變惡變潛能識別中的作用。在鼻咽癌相關(guān)基因研究方面，中國科研人員發(fā)現(xiàn)了鼻咽癌易感基因的可能定位，并發(fā)現(xiàn)RASSF1A基因在鼻咽癌中存在廣泛的體細(xì)胞突變，并且存在無功能的剪接體轉(zhuǎn)錄形式。

在肝癌研究方面，中國已對一個新的脯氨酸異構(gòu)酶CYP-J作為藥物靶標(biāo)的驗證和篩選，共獲得15個有相互作用的先導(dǎo)化合物，其中YCZOO1具有明顯的體外肝癌抑制效應(yīng)。這是我國第一個從克隆基因、功能研究到藥靶驗證，并最終篩選出的有效先導(dǎo)化合物。

對作為肝癌診斷新標(biāo)志的基因MXR-7，中國目前已研發(fā)出ELISA（酶聯(lián)免疫吸附劑測定)檢測試劑盒，正在通過臨床擴大樣本驗證。而有可能作為肝癌血清學(xué)診斷的FP248、PP2250基因以及有組織學(xué)病理診斷價值的HCRP1等三個基因也在加速研究之中。

在白血病致病基因的識別和發(fā)病機理研究方面，中國科研人員發(fā)現(xiàn)了3種新的白血病染色體易位及其受累基因，還首創(chuàng)了應(yīng)用全反式維甲酸和三氧化二砷治療20例急性早幼粒細(xì)胞白血病的方案，有可能使急性早幼粒細(xì)胞白血病成為第一個可治愈的成人白血病。

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