替?。嚎箵簟皾儭钡闹髁?/h1>
2005-04-29 00:00:00
家庭醫(yī)藥 2005年11期
消化性潰瘍是一種全球性多發(fā)病、常見病，該病的發(fā)病率占總?cè)丝诘?0％～12％，是威脅人民群眾身體健康的主要疾病之一。替丁類藥物作為治療該病的重要藥物，受到很多人的關(guān)注，甚至有人將替丁類藥物的應(yīng)用，稱為“治療消化性潰瘍的第一次革命”，由此可以看出它的地位。秋冬季節(jié)是消化性潰瘍的高發(fā)季節(jié)，為了讓廣大潰瘍病患者正確合理使用替丁類藥物，我們特策劃本期專家評(píng)藥。
上世紀(jì)70年代面世的西米替丁，帶出了“替丁”家族，在抗擊消化性潰瘍方面立下了汗馬功勞。隨后誕生的雷尼替丁、法莫替丁在抗擊消化性潰瘍上更是以“驍勇善戰(zhàn)”而著稱。
抑制胃酸分泌——
給消化性潰瘍 “釜底抽薪”
□南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院消化內(nèi)科教授 智發(fā)朝/鐘長(zhǎng)青
產(chǎn)生消化性潰瘍病主要有兩大病因，其一是因?yàn)槲浮⑹改c內(nèi)侵襲因子的增強(qiáng)；其二是保護(hù)胃、十二指腸黏膜能力的下降。胃酸增高又是導(dǎo)致胃腸侵襲因子增強(qiáng)的一個(gè)最重要因素，故以前有“無酸無潰瘍”一說。而替丁類藥物的作用就是抑制胃酸分泌，形象地說，等于是給消化性潰瘍“釜底抽薪”。
所有的替丁類藥物都屬于H2受體拮抗劑。顧名思義，此類藥物的作用機(jī)制就是通過選擇性競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合H2受體，抑制H2受體功能，從而使胃酸分泌減少，以達(dá)到治療潰瘍的目的。
【作用】服用替丁類藥物后，可以清楚地發(fā)現(xiàn)，基礎(chǔ)胃酸分泌及食物刺激后胃酸分泌都減少，尤其是夜間胃酸分泌也明顯減少，使胃內(nèi)pH值（酸堿度）上升至4左右。不僅胃酸分泌減少對(duì)潰瘍的愈合有利，而且胃酸分泌減少后pH值上升，使胃蛋白酶的消化活性（侵襲因子增強(qiáng)的又一重要因素）明顯減弱，這對(duì)潰瘍的愈合也有好處。
【效果】大多數(shù)潰瘍患者服藥1周后，上腹痛等癥狀明顯減輕或消失。十二指腸球部潰瘍4周治療愈合率約80％。
【結(jié)論】H2受體拮抗劑——替丁類藥物能有效治療消化性潰瘍。
替丁類藥物適合治療哪些“胃病”
場(chǎng)景：某城市商業(yè)步行街
問題：你聽說過雷尼替丁嗎？你知道替丁是治什么病的嗎？
張某（某大學(xué)機(jī)械工程系大三學(xué)生）：聽說過，治胃病的。（治什么胃病？）好像是不消化吧（笑）。
羅某（某廠退休職工）：聽說過，治胃炎的，效果很好。
夏某（某商場(chǎng)營業(yè)員）：聽說過，我父親有這藥，來治療……胃潰瘍，反正就是治療胃痛的。
……
在我們做的初步調(diào)查中，除有20％的人對(duì)該藥不知道外，其余知道的人中只有不到10％能準(zhǔn)確地回答出“雷尼替丁是治療胃潰瘍（十二指腸潰瘍），專門針對(duì)胃酸分泌過多的胃病”，而剩下的人中，60％其家中有消化性潰瘍病患者或者自己就是潰瘍病患者。
第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師、教授陳東風(fēng)：
由于替丁類藥物是相當(dāng)安全的藥物，嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率很低，價(jià)格又便宜，臨床上使用非常廣泛。但是，“胃病”只是一個(gè)很籠統(tǒng)的概念，有很多“胃病”是不能用替丁類藥物治療的。所以，近年來，隨著國內(nèi)外對(duì)其因使用不當(dāng)出現(xiàn)的不良反應(yīng)報(bào)道的逐漸增多，正確選擇該類藥物的臨床適應(yīng)癥也就顯得非常必要。
替丁類藥物是一種抑制胃酸的藥物，因此它只適用于治療胃酸分泌增多所引起的疾病，如胃、十二指腸潰瘍、糜爛性胃炎、一部分反流性食管炎。對(duì)那些與胃酸分泌增加無關(guān)的疾病如部分功能性消化不良、膽汁反流性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌、胃腸痙攣、胃腸道寄生蟲病等皆無顯著療效。同時(shí)，由于替丁類藥物抑制胃酸分泌的能力較質(zhì)子泵抑制劑如洛賽克差，因此，它們一般用于癥狀輕、非急性期或維持治療時(shí)，對(duì)那些有并發(fā)癥如出血、梗阻的消化性潰瘍病不宜作為首選。
替丁類藥物是否需要長(zhǎng)期服用
場(chǎng)景：某醫(yī)院門診大廳
問題：你聽說過雷尼替丁等替丁類藥物嗎？你認(rèn)為，它們是否需要長(zhǎng)期服用？
謝某（民工）：聽說過。用不著吧，好了就不用（吃）了。
王某（退休干部）：治潰瘍的，我知道，要長(zhǎng)期吃，一不吃，又要犯病。（試過嗎？）哦，沒有，聽人說的（笑）。
……
南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院消化內(nèi)科教授 智發(fā)朝/鐘長(zhǎng)青：
生活中，很多人包括許多潰瘍病患者對(duì)替丁類藥物到底需要服用多長(zhǎng)時(shí)間，并沒有很準(zhǔn)確的認(rèn)識(shí)。臨床上，我們經(jīng)?？吹接行┗颊叻?周左右，癥狀好轉(zhuǎn)了，就自行停藥，結(jié)果不到1年，“胃病”又犯了；還有些患者被反反復(fù)復(fù)折騰了幾次后，就妄自斷言：“替丁類藥物不能?！保L(zhǎng)時(shí)間服用，結(jié)果出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。
消化性潰瘍分為兩種，十二指腸球部潰瘍和胃潰瘍。用替丁類藥物治療十二指腸球部潰瘍一般需4～8周，治療4周后，潰瘍的愈合率達(dá)80％左右；而胃潰瘍一般較十二指腸球部潰瘍大，并且發(fā)生常因黏膜防御力低下為主，故治療時(shí)間需8～12周。
第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師、教授陳東風(fēng)：
很多潰瘍病患者在使用替丁類藥物1周左右，反酸、噯氣等潰瘍病癥狀就會(huì)有所好轉(zhuǎn)，但假如此時(shí)突然停藥，胃酸分泌會(huì)很快恢復(fù)原來水平。有報(bào)道稱，一年內(nèi)消化性潰瘍的復(fù)發(fā)率可高達(dá)55％～80％。因此，目前普遍主張患者采用遞減法停藥，如由每天2次改為每天1次，1周后再改為隔日1次，逐漸停藥。同時(shí)，患者可根據(jù)癥狀的復(fù)發(fā)及具體情況在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行短程按需治療，在1周內(nèi)重新出現(xiàn)的癥狀經(jīng)治療如消失，則可突然停藥，不致于因“反跳”使病程復(fù)發(fā)或加重。
浙江省人民醫(yī)院消化內(nèi)科主任、內(nèi)鏡中心主任 楊建民：
潰瘍病患者在使用替丁類藥物時(shí)一方面要避免在治療期“三天打魚兩天曬網(wǎng)”的做法，另一方面也要避免超量、超長(zhǎng)時(shí)間，以及不合理聯(lián)合用藥。
分次服用，還是夜晚一次服用
替丁類藥物服用方法：
在潰瘍病的活動(dòng)期，西米替丁，每次200毫克，每日3次，晚睡前加服400毫克；雷尼替丁，每次150毫克，每日2次，于清晨和晚睡前服用；法莫替丁，每次20毫克，每日2次，早晚餐后服用，或晚睡前1次服用40毫克。
浙江省人民醫(yī)院消化內(nèi)科主任、內(nèi)鏡中心主任 楊建民：
研究發(fā)現(xiàn)，人體24小時(shí)胃酸分泌量約為150毫克當(dāng)量，其中60％是在夜晚分泌的，特別是當(dāng)人們?nèi)胨?，迷走神?jīng)活躍，促使胃酸大量分泌。如果夜晚胃酸分泌過量，易誘發(fā)胃和十二指腸潰瘍，特別是十二指腸潰瘍。白天的胃酸分泌量相對(duì)夜晚要少，加之一日三餐，食物對(duì)胃酸具有緩沖作用。有研究表明，普通混合飲食可使白天的胃酸被中和50％左右，如果是針對(duì)潰瘍病的飲食（少量多餐、低脂、少刺激食物），則食物對(duì)胃酸的緩沖率更高。因此，夜晚單劑量服用抑酸作用強(qiáng)的替丁類藥物就能有效抑制過多的胃酸分泌，保護(hù)胃及十二指腸黏膜免遭酸的損害，以防止?jié)儼l(fā)生及復(fù)發(fā)。而白天由于有食物對(duì)酸的緩沖作用，加之較為合理的飲食，剩余酸較少，無需再用抑酸劑，不過，這主要針對(duì)潰瘍已愈合的患者而言。因?yàn)槿绻闯Ｒ?guī)對(duì)已愈合患者繼續(xù)于白天使用作用強(qiáng)的替丁類藥物，特別是法莫替丁，可能造成胃酸過度抑制。
因此，潰瘍病活動(dòng)期和愈合期的服藥方法各不相同，活動(dòng)期每日多次服用使24小時(shí)胃酸均處于低水平，這樣有助于潰瘍病變快速愈合，而潰瘍愈合之后以夜晚單劑量1次服用為宜，這樣，既能有效抑制夜間胃酸分泌，又能使在白天起作用的胃酸被保留，有利于正常消化生理功能的發(fā)揮。
替丁與下列藥物合用需注意
□ 第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師、教授 陳東風(fēng)
消化性潰瘍患者如果同時(shí)合并其他疾病，比如糖尿病、缺鐵性貧血等等，需要與其他藥物合用時(shí)，要注意有無禁忌。
氫氧化鋁、氧化鎂等抗酸藥物治療“胃病”的常用抗酸藥物如氫氧化鋁、氧化鎂等能使替丁類藥物的吸收減少， 從而降低療效，故兩類藥物不宜同服。如需合用，兩藥服用時(shí)間至少應(yīng)間隔1小時(shí)。
嗎丁啉等胃腸動(dòng)力藥與胃腸動(dòng)力藥合用時(shí)，替丁類藥物的劑量須適當(dāng)增加。
鐵劑因替丁類藥物能降低胃內(nèi)酸度，不利于鐵的吸收，故不宜與鐵劑合用。
降糖藥與格列吡嗪等降血糖藥并用時(shí)，應(yīng)警惕可能發(fā)生低血糖。
氨基糖甙類抗生素在與氨基糖甙類抗生素（如西索米星、奈替米星、阿司米星、小諾米星、妥布霉素、巴龍霉素、大觀霉素等）聯(lián)合使用時(shí)，因可引起呼吸抑制，故不宜合用。
普萘洛爾、氯氮平、地西泮類由于西米替丁能抑制細(xì)胞色素P-450肝藥酶活性，故增加了普萘洛爾、氯氮平、地西泮類等藥物的血藥濃度，必須合用時(shí)應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下調(diào)整這些藥物劑量。
替丁藥物可導(dǎo)致陽痿嗎
某公司職員小張剛新婚不久，就被檢查出患有十二指腸球部潰瘍。醫(yī)生給他開了法莫替丁等藥物，讓他服用兩周后復(fù)查。誰知，第8天，他又因反酸、打嗝、惡心到醫(yī)院就診來了。醫(yī)生詢問他的服藥情況，發(fā)現(xiàn)他根本沒有服用法莫替丁。問他原因，他胸有成竹地說：“我聽朋友說，又在互聯(lián)網(wǎng)上查，都說替丁類藥物會(huì)導(dǎo)致陽痿。所以，我沒吃。”
其實(shí)像小張一樣有這種顧慮的人還真不少。那替丁類藥物真的會(huì)導(dǎo)致陽痿嗎？除此之外，還有哪些副作用呢？請(qǐng)聽專家解答——
浙江省人民醫(yī)院消化內(nèi)科主任、內(nèi)鏡中心主任 楊建民：
不良反應(yīng)以西米替丁較多見，主要集中在中樞神經(jīng)、血液、消化、呼吸及心血管系統(tǒng)。靜脈用藥、長(zhǎng)期大劑量口服、肝腎功能不全或原有疾病嚴(yán)重者則易發(fā)生中毒。主要表現(xiàn)為頭昏、疲乏、口干、腹瀉、肌痛、男性乳房發(fā)育、溢乳、一過性轉(zhuǎn)氨酶增高、間質(zhì)性腎炎等。老年和重癥病人可出現(xiàn)可逆性精神錯(cuò)亂和中毒性肝炎等。
特別要提到的是替丁類藥物所具有的抗雄激素作用，長(zhǎng)期大量使用可出現(xiàn)男性乳房女性化、陽萎、精子數(shù)量減少及女性泌乳等反應(yīng)，并可抑制皮脂腺分泌，誘發(fā)剝脫性皮炎、脫發(fā)、皮疹和皮膚干燥。
南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院消化科副教授 智發(fā)朝/鐘長(zhǎng)青：
研究發(fā)現(xiàn)，西米替丁抗雄激素作用比較明顯，雷尼替丁屬于第二代H2受體拮抗劑，它在化學(xué)結(jié)構(gòu)上以呋喃環(huán)代替西米替丁上的咪唑環(huán)，副作用更小。法莫替丁則屬于第三代H2受體拮抗劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)上以噻唑環(huán)代替西米替丁上的咪唑環(huán)，副作用也不大，僅有頭疼、頭暈、便秘、口干、惡心等少見副作用。新型H2受體拮抗劑尼扎替丁和羅沙替丁，前者與雷尼替丁相似，后者是壁細(xì)胞上組胺H2受體高度選擇性和競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，兩者長(zhǎng)期服用副作用輕微，偶有便秘和腹瀉等表現(xiàn)。
但總的說來，H2受體拮抗劑的副作用都比較小，總發(fā)生率低于3％。所以，患者可以在考慮副反應(yīng)的前提下，選擇副反應(yīng)較小的雷尼替丁、法莫替丁類藥物，而不能“諱藥忌醫(yī)”，一棍子否決所有替丁類藥物。
浙江省人民醫(yī)院消化內(nèi)科主任、內(nèi)鏡中心主任 楊建民：
只要是在消化?？漆t(yī)生的指導(dǎo)下合理用藥，患者是可以避免此類藥物發(fā)生毒副作用的。即使發(fā)生藥物不良反應(yīng)，在醫(yī)生的指導(dǎo)下，及時(shí)予以減量、停藥或更換藥物，并酌情給予相應(yīng)的治療，一般都能很快地恢復(fù)。
替丁類藥物能否“孤軍奮戰(zhàn)”
既然替丁類藥物有較好的抑酸抗?jié)冏饔茫鞘遣皇强梢詥斡闷渲委熛詽兡兀?/p>
陜西省人民醫(yī)院消化科主任醫(yī)師 李增烈：
潰瘍病的愈合或復(fù)發(fā)雖與胃酸酸度，尤其是與占主要分量的夜間胃酸有關(guān)，但是，目前大量的研究證明幽門螺桿菌也是引起消化性潰瘍的重要病因之一，而且常規(guī)抑酸治療，愈合的潰瘍每年復(fù)發(fā)率為50％～70％，而根除幽門螺桿菌可使?jié)儚?fù)發(fā)率降至5％以下。
目前臨床上治療消化性潰瘍，尤其針對(duì)胃酸分泌過多的患者，常將抑酸劑和抗生素阿莫西林、甲硝唑聯(lián)用，這就是常說的“三聯(lián)療法”（具體內(nèi)容將在2006年第１期“名醫(yī)談病”專欄中介紹）。
綜合實(shí)力大比拼
目前國內(nèi)常用的H2受體拮抗劑有三種，分屬三代。它們的作用機(jī)制雖然相同，但是其綜合實(shí)力卻各有千秋。站在點(diǎn)將臺(tái)上的三代H2受體拮抗劑，經(jīng)過了消化科專家和潰瘍患者多年的驗(yàn)證，誰會(huì)成為最具實(shí)力的勝出者呢？請(qǐng)看——―
NO1. 西米替丁
出身：第一代H2受體拮抗劑
推介劑型、規(guī)格：膠囊，30粒/盒，200毫克/粒
作用強(qiáng)度：★
每日常用劑量：800毫克
每日維持劑量：400毫克
副作用：★★★
常用劑型：針劑、片劑、膠囊
價(jià)格：每盒3.5元左右
NO2. 雷尼替丁
出身：第二代H2受體拮抗劑
推介劑型、規(guī)格：膠囊，30粒/盒，150毫克/粒
作用強(qiáng)度：★★★
每日常用劑量：300毫克
每日維持劑量：150毫克
副作用：★
常用劑型：針劑、片劑、膠囊
價(jià)格：每盒4.5元左右
NO3. 法莫替丁
出身：第三代H2受體拮抗劑
推介劑型、規(guī)格：膠囊，30粒/盒，20毫克/粒
作用強(qiáng)度：★★★★★
每日常用劑量：40毫克
每日維持劑量：20毫克
副作用：★
常用劑型：針劑、片劑、膠囊
價(jià)格：每盒45元左右
綜合實(shí)力評(píng)定：西米替丁價(jià)格便宜，但抑酸作用弱，副作用相對(duì)較大；法莫替丁抑酸作用最強(qiáng)，副作用輕微，但價(jià)格較貴；雷尼替丁抑酸作用強(qiáng)于西米替丁，略弱于法莫替丁，副作用輕微，價(jià)格便宜，是性價(jià)比較高的替丁類藥物。
專家觀點(diǎn)：西米替丁從20世紀(jì)70年代開始風(fēng)靡了全世界，成功治療了成千上萬的潰瘍患者，使不少人免除了手術(shù)切除的痛苦。1978年在我國上海還首次舉行了“西米替丁”國際研討會(huì)，讓很多中國醫(yī)生大開眼界。然而美不掩丑，在大量、長(zhǎng)期使用中，我們也逐漸發(fā)現(xiàn)西米替丁所帶來的許多不良反應(yīng)，因此，替丁家族曾經(jīng)面臨著考驗(yàn)。不過，隨著第二代、第三代替丁類藥物的開發(fā)，其副作用的逐漸減弱，基本上扭轉(zhuǎn)了替丁家族的不利局面。 (李增烈教授)
專家簡(jiǎn)介
智發(fā)朝 教授，碩士研究生導(dǎo)師，現(xiàn)任南方醫(yī)科大學(xué)（原第一軍醫(yī)大學(xué)）南方醫(yī)院消化內(nèi)科副主任。先后獲得國家及軍隊(duì)科技進(jìn)步和醫(yī)療成果二、三等獎(jiǎng)7項(xiàng)，近年來公開發(fā)表論文103篇。是中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤微創(chuàng)治療專業(yè)委員會(huì)副主任委員，中華消化內(nèi)鏡學(xué)會(huì)青年委員，中國醫(yī)促會(huì)胃病專業(yè)委員會(huì)常務(wù)理事副秘書長(zhǎng)，廣東省消化內(nèi)鏡專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員兼膽胰內(nèi)鏡學(xué)組組長(zhǎng)；同時(shí)擔(dān)任11家雜志的編委和常務(wù)編委。
陳東風(fēng)教授、主任醫(yī)師、博士?，F(xiàn)任第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院消化內(nèi)科主任。曾任中華醫(yī)學(xué)會(huì)重慶市消化專委會(huì)副主任委員、全軍消化內(nèi)鏡專委會(huì)委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)重慶市肝病專委會(huì)委員。
楊建民 教授、主任醫(yī)師、博士?，F(xiàn)任浙江省人民醫(yī)院消化內(nèi)科、內(nèi)鏡中心主任。長(zhǎng)期從事消化內(nèi)科醫(yī)教研工作，對(duì)消化系疾病和消化內(nèi)鏡有豐富的臨床診治經(jīng)驗(yàn)。歷任中華消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)中青年委員、重慶市消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)主任委員、中國抗癌協(xié)會(huì)肝癌專委會(huì)委員、浙江省消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)副主任委員及《世界華人消化雜志》、《罕少疾病雜志》等7種雜志編委。先后主持國家自然科學(xué)基金、軍隊(duì)及重慶市等課題5項(xiàng)，發(fā)表中英論文50多篇（國外2篇），副主編專著3部，參編專著4部，獲省部級(jí)科技進(jìn)步二、三等獎(jiǎng)3項(xiàng)。
李增烈 內(nèi)科主任醫(yī)師，陜西省突出貢獻(xiàn)專家，澳大利亞悉尼大學(xué)內(nèi)科客座教授，享受國務(wù)院特殊津貼。曾任西安市中心醫(yī)院、陜西省人民醫(yī)院內(nèi)科主任、消化科主任，中華消化內(nèi)鏡學(xué)會(huì)常委，陜西省消化學(xué)會(huì)副主委，發(fā)表論譯文130多篇，主持或參編專著8部。
編后：雖然質(zhì)子泵阻滯劑類強(qiáng)力制酸藥物（比如奧美拉唑）近年來逐步推廣，但其價(jià)格較貴。而H2受體拮抗劑，特別是雷尼替丁，因其療效確切，副作用小，價(jià)格便宜，仍然是臨床抗擊消化性潰瘍的主力軍，也是適度抑酸的理想用藥。
消化性潰瘍是一種全球性多發(fā)病、常見病，該病的發(fā)病率占總?cè)丝诘?0％～12％，是威脅人民群眾身體健康的主要疾病之一。替丁類藥物作為治療該病的重要藥物，受到很多人的關(guān)注，甚至有人將替丁類藥物的應(yīng)用，稱為“治療消化性潰瘍的第一次革命”，由此可以看出它的地位。秋冬季節(jié)是消化性潰瘍的高發(fā)季節(jié)，為了讓廣大潰瘍病患者正確合理使用替丁類藥物，我們特策劃本期專家評(píng)藥。
上世紀(jì)70年代面世的西米替丁，帶出了“替丁”家族，在抗擊消化性潰瘍方面立下了汗馬功勞。隨后誕生的雷尼替丁、法莫替丁在抗擊消化性潰瘍上更是以“驍勇善戰(zhàn)”而著稱。
抑制胃酸分泌——
給消化性潰瘍 “釜底抽薪”
□南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院消化內(nèi)科教授 智發(fā)朝/鐘長(zhǎng)青
產(chǎn)生消化性潰瘍病主要有兩大病因，其一是因?yàn)槲浮⑹改c內(nèi)侵襲因子的增強(qiáng)；其二是保護(hù)胃、十二指腸黏膜能力的下降。胃酸增高又是導(dǎo)致胃腸侵襲因子增強(qiáng)的一個(gè)最重要因素，故以前有“無酸無潰瘍”一說。而替丁類藥物的作用就是抑制胃酸分泌，形象地說，等于是給消化性潰瘍“釜底抽薪”。
所有的替丁類藥物都屬于H2受體拮抗劑。顧名思義，此類藥物的作用機(jī)制就是通過選擇性競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合H2受體，抑制H2受體功能，從而使胃酸分泌減少，以達(dá)到治療潰瘍的目的。
【作用】服用替丁類藥物后，可以清楚地發(fā)現(xiàn)，基礎(chǔ)胃酸分泌及食物刺激后胃酸分泌都減少，尤其是夜間胃酸分泌也明顯減少，使胃內(nèi)pH值（酸堿度）上升至4左右。不僅胃酸分泌減少對(duì)潰瘍的愈合有利，而且胃酸分泌減少后pH值上升，使胃蛋白酶的消化活性（侵襲因子增強(qiáng)的又一重要因素）明顯減弱，這對(duì)潰瘍的愈合也有好處。
【效果】大多數(shù)潰瘍患者服藥1周后，上腹痛等癥狀明顯減輕或消失。十二指腸球部潰瘍4周治療愈合率約80％。
【結(jié)論】H2受體拮抗劑——替丁類藥物能有效治療消化性潰瘍。
替丁類藥物適合治療哪些“胃病”
場(chǎng)景：某城市商業(yè)步行街
問題：你聽說過雷尼替丁嗎？你知道替丁是治什么病的嗎？
張某（某大學(xué)機(jī)械工程系大三學(xué)生）：聽說過，治胃病的。（治什么胃病？）好像是不消化吧（笑）。
羅某（某廠退休職工）：聽說過，治胃炎的，效果很好。
夏某（某商場(chǎng)營業(yè)員）：聽說過，我父親有這藥，來治療……胃潰瘍，反正就是治療胃痛的。
……
在我們做的初步調(diào)查中，除有20％的人對(duì)該藥不知道外，其余知道的人中只有不到10％能準(zhǔn)確地回答出“雷尼替丁是治療胃潰瘍（十二指腸潰瘍），專門針對(duì)胃酸分泌過多的胃病”，而剩下的人中，60％其家中有消化性潰瘍病患者或者自己就是潰瘍病患者。
第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師、教授陳東風(fēng)：
由于替丁類藥物是相當(dāng)安全的藥物，嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率很低，價(jià)格又便宜，臨床上使用非常廣泛。但是，“胃病”只是一個(gè)很籠統(tǒng)的概念，有很多“胃病”是不能用替丁類藥物治療的。所以，近年來，隨著國內(nèi)外對(duì)其因使用不當(dāng)出現(xiàn)的不良反應(yīng)報(bào)道的逐漸增多，正確選擇該類藥物的臨床適應(yīng)癥也就顯得非常必要。
替丁類藥物是一種抑制胃酸的藥物，因此它只適用于治療胃酸分泌增多所引起的疾病，如胃、十二指腸潰瘍、糜爛性胃炎、一部分反流性食管炎。對(duì)那些與胃酸分泌增加無關(guān)的疾病如部分功能性消化不良、膽汁反流性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌、胃腸痙攣、胃腸道寄生蟲病等皆無顯著療效。同時(shí)，由于替丁類藥物抑制胃酸分泌的能力較質(zhì)子泵抑制劑如洛賽克差，因此，它們一般用于癥狀輕、非急性期或維持治療時(shí)，對(duì)那些有并發(fā)癥如出血、梗阻的消化性潰瘍病不宜作為首選。
替丁類藥物是否需要長(zhǎng)期服用
場(chǎng)景：某醫(yī)院門診大廳
問題：你聽說過雷尼替丁等替丁類藥物嗎？你認(rèn)為，它們是否需要長(zhǎng)期服用？
謝某（民工）：聽說過。用不著吧，好了就不用（吃）了。
王某（退休干部）：治潰瘍的，我知道，要長(zhǎng)期吃，一不吃，又要犯病。（試過嗎？）哦，沒有，聽人說的（笑）。
……
南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院消化內(nèi)科教授 智發(fā)朝/鐘長(zhǎng)青：
生活中，很多人包括許多潰瘍病患者對(duì)替丁類藥物到底需要服用多長(zhǎng)時(shí)間，并沒有很準(zhǔn)確的認(rèn)識(shí)。臨床上，我們經(jīng)?？吹接行┗颊叻?周左右，癥狀好轉(zhuǎn)了，就自行停藥，結(jié)果不到1年，“胃病”又犯了；還有些患者被反反復(fù)復(fù)折騰了幾次后，就妄自斷言：“替丁類藥物不能?！保L(zhǎng)時(shí)間服用，結(jié)果出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。
消化性潰瘍分為兩種，十二指腸球部潰瘍和胃潰瘍。用替丁類藥物治療十二指腸球部潰瘍一般需4～8周，治療4周后，潰瘍的愈合率達(dá)80％左右；而胃潰瘍一般較十二指腸球部潰瘍大，并且發(fā)生常因黏膜防御力低下為主，故治療時(shí)間需8～12周。
第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師、教授陳東風(fēng)：
很多潰瘍病患者在使用替丁類藥物1周左右，反酸、噯氣等潰瘍病癥狀就會(huì)有所好轉(zhuǎn)，但假如此時(shí)突然停藥，胃酸分泌會(huì)很快恢復(fù)原來水平。有報(bào)道稱，一年內(nèi)消化性潰瘍的復(fù)發(fā)率可高達(dá)55％～80％。因此，目前普遍主張患者采用遞減法停藥，如由每天2次改為每天1次，1周后再改為隔日1次，逐漸停藥。同時(shí)，患者可根據(jù)癥狀的復(fù)發(fā)及具體情況在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行短程按需治療，在1周內(nèi)重新出現(xiàn)的癥狀經(jīng)治療如消失，則可突然停藥，不致于因“反跳”使病程復(fù)發(fā)或加重。
浙江省人民醫(yī)院消化內(nèi)科主任、內(nèi)鏡中心主任 楊建民：
潰瘍病患者在使用替丁類藥物時(shí)一方面要避免在治療期“三天打魚兩天曬網(wǎng)”的做法，另一方面也要避免超量、超長(zhǎng)時(shí)間，以及不合理聯(lián)合用藥。
分次服用，還是夜晚一次服用
替丁類藥物服用方法：
在潰瘍病的活動(dòng)期，西米替丁，每次200毫克，每日3次，晚睡前加服400毫克；雷尼替丁，每次150毫克，每日2次，于清晨和晚睡前服用；法莫替丁，每次20毫克，每日2次，早晚餐后服用，或晚睡前1次服用40毫克。
浙江省人民醫(yī)院消化內(nèi)科主任、內(nèi)鏡中心主任 楊建民：
研究發(fā)現(xiàn)，人體24小時(shí)胃酸分泌量約為150毫克當(dāng)量，其中60％是在夜晚分泌的，特別是當(dāng)人們?nèi)胨?，迷走神?jīng)活躍，促使胃酸大量分泌。如果夜晚胃酸分泌過量，易誘發(fā)胃和十二指腸潰瘍，特別是十二指腸潰瘍。白天的胃酸分泌量相對(duì)夜晚要少，加之一日三餐，食物對(duì)胃酸具有緩沖作用。有研究表明，普通混合飲食可使白天的胃酸被中和50％左右，如果是針對(duì)潰瘍病的飲食（少量多餐、低脂、少刺激食物），則食物對(duì)胃酸的緩沖率更高。因此，夜晚單劑量服用抑酸作用強(qiáng)的替丁類藥物就能有效抑制過多的胃酸分泌，保護(hù)胃及十二指腸黏膜免遭酸的損害，以防止?jié)儼l(fā)生及復(fù)發(fā)。而白天由于有食物對(duì)酸的緩沖作用，加之較為合理的飲食，剩余酸較少，無需再用抑酸劑，不過，這主要針對(duì)潰瘍已愈合的患者而言。因?yàn)槿绻闯Ｒ?guī)對(duì)已愈合患者繼續(xù)于白天使用作用強(qiáng)的替丁類藥物，特別是法莫替丁，可能造成胃酸過度抑制。
因此，潰瘍病活動(dòng)期和愈合期的服藥方法各不相同，活動(dòng)期每日多次服用使24小時(shí)胃酸均處于低水平，這樣有助于潰瘍病變快速愈合，而潰瘍愈合之后以夜晚單劑量1次服用為宜，這樣，既能有效抑制夜間胃酸分泌，又能使在白天起作用的胃酸被保留，有利于正常消化生理功能的發(fā)揮。
替丁與下列藥物合用需注意
□ 第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師、教授 陳東風(fēng)
消化性潰瘍患者如果同時(shí)合并其他疾病，比如糖尿病、缺鐵性貧血等等，需要與其他藥物合用時(shí)，要注意有無禁忌。
氫氧化鋁、氧化鎂等抗酸藥物治療“胃病”的常用抗酸藥物如氫氧化鋁、氧化鎂等能使替丁類藥物的吸收減少， 從而降低療效，故兩類藥物不宜同服。如需合用，兩藥服用時(shí)間至少應(yīng)間隔1小時(shí)。
嗎丁啉等胃腸動(dòng)力藥與胃腸動(dòng)力藥合用時(shí)，替丁類藥物的劑量須適當(dāng)增加。
鐵劑因替丁類藥物能降低胃內(nèi)酸度，不利于鐵的吸收，故不宜與鐵劑合用。
降糖藥與格列吡嗪等降血糖藥并用時(shí)，應(yīng)警惕可能發(fā)生低血糖。
氨基糖甙類抗生素在與氨基糖甙類抗生素（如西索米星、奈替米星、阿司米星、小諾米星、妥布霉素、巴龍霉素、大觀霉素等）聯(lián)合使用時(shí)，因可引起呼吸抑制，故不宜合用。
普萘洛爾、氯氮平、地西泮類由于西米替丁能抑制細(xì)胞色素P-450肝藥酶活性，故增加了普萘洛爾、氯氮平、地西泮類等藥物的血藥濃度，必須合用時(shí)應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下調(diào)整這些藥物劑量。
替丁藥物可導(dǎo)致陽痿嗎
某公司職員小張剛新婚不久，就被檢查出患有十二指腸球部潰瘍。醫(yī)生給他開了法莫替丁等藥物，讓他服用兩周后復(fù)查。誰知，第8天，他又因反酸、打嗝、惡心到醫(yī)院就診來了。醫(yī)生詢問他的服藥情況，發(fā)現(xiàn)他根本沒有服用法莫替丁。問他原因，他胸有成竹地說：“我聽朋友說，又在互聯(lián)網(wǎng)上查，都說替丁類藥物會(huì)導(dǎo)致陽痿。所以，我沒吃。”
其實(shí)像小張一樣有這種顧慮的人還真不少。那替丁類藥物真的會(huì)導(dǎo)致陽痿嗎？除此之外，還有哪些副作用呢？請(qǐng)聽專家解答——
浙江省人民醫(yī)院消化內(nèi)科主任、內(nèi)鏡中心主任 楊建民：
不良反應(yīng)以西米替丁較多見，主要集中在中樞神經(jīng)、血液、消化、呼吸及心血管系統(tǒng)。靜脈用藥、長(zhǎng)期大劑量口服、肝腎功能不全或原有疾病嚴(yán)重者則易發(fā)生中毒。主要表現(xiàn)為頭昏、疲乏、口干、腹瀉、肌痛、男性乳房發(fā)育、溢乳、一過性轉(zhuǎn)氨酶增高、間質(zhì)性腎炎等。老年和重癥病人可出現(xiàn)可逆性精神錯(cuò)亂和中毒性肝炎等。
特別要提到的是替丁類藥物所具有的抗雄激素作用，長(zhǎng)期大量使用可出現(xiàn)男性乳房女性化、陽萎、精子數(shù)量減少及女性泌乳等反應(yīng)，并可抑制皮脂腺分泌，誘發(fā)剝脫性皮炎、脫發(fā)、皮疹和皮膚干燥。
南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院消化科副教授 智發(fā)朝/鐘長(zhǎng)青：
研究發(fā)現(xiàn)，西米替丁抗雄激素作用比較明顯，雷尼替丁屬于第二代H2受體拮抗劑，它在化學(xué)結(jié)構(gòu)上以呋喃環(huán)代替西米替丁上的咪唑環(huán)，副作用更小。法莫替丁則屬于第三代H2受體拮抗劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)上以噻唑環(huán)代替西米替丁上的咪唑環(huán)，副作用也不大，僅有頭疼、頭暈、便秘、口干、惡心等少見副作用。新型H2受體拮抗劑尼扎替丁和羅沙替丁，前者與雷尼替丁相似，后者是壁細(xì)胞上組胺H2受體高度選擇性和競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，兩者長(zhǎng)期服用副作用輕微，偶有便秘和腹瀉等表現(xiàn)。
但總的說來，H2受體拮抗劑的副作用都比較小，總發(fā)生率低于3％。所以，患者可以在考慮副反應(yīng)的前提下，選擇副反應(yīng)較小的雷尼替丁、法莫替丁類藥物，而不能“諱藥忌醫(yī)”，一棍子否決所有替丁類藥物。
浙江省人民醫(yī)院消化內(nèi)科主任、內(nèi)鏡中心主任 楊建民：
只要是在消化?？漆t(yī)生的指導(dǎo)下合理用藥，患者是可以避免此類藥物發(fā)生毒副作用的。即使發(fā)生藥物不良反應(yīng)，在醫(yī)生的指導(dǎo)下，及時(shí)予以減量、停藥或更換藥物，并酌情給予相應(yīng)的治療，一般都能很快地恢復(fù)。
替丁類藥物能否“孤軍奮戰(zhàn)”
既然替丁類藥物有較好的抑酸抗?jié)冏饔茫鞘遣皇强梢詥斡闷渲委熛詽兡兀?/p>
陜西省人民醫(yī)院消化科主任醫(yī)師 李增烈：
潰瘍病的愈合或復(fù)發(fā)雖與胃酸酸度，尤其是與占主要分量的夜間胃酸有關(guān)，但是，目前大量的研究證明幽門螺桿菌也是引起消化性潰瘍的重要病因之一，而且常規(guī)抑酸治療，愈合的潰瘍每年復(fù)發(fā)率為50％～70％，而根除幽門螺桿菌可使?jié)儚?fù)發(fā)率降至5％以下。
目前臨床上治療消化性潰瘍，尤其針對(duì)胃酸分泌過多的患者，常將抑酸劑和抗生素阿莫西林、甲硝唑聯(lián)用，這就是常說的“三聯(lián)療法”（具體內(nèi)容將在2006年第１期“名醫(yī)談病”專欄中介紹）。
綜合實(shí)力大比拼
目前國內(nèi)常用的H2受體拮抗劑有三種，分屬三代。它們的作用機(jī)制雖然相同，但是其綜合實(shí)力卻各有千秋。站在點(diǎn)將臺(tái)上的三代H2受體拮抗劑，經(jīng)過了消化科專家和潰瘍患者多年的驗(yàn)證，誰會(huì)成為最具實(shí)力的勝出者呢？請(qǐng)看——―
NO1. 西米替丁
出身：第一代H2受體拮抗劑
推介劑型、規(guī)格：膠囊，30粒/盒，200毫克/粒
作用強(qiáng)度：★
每日常用劑量：800毫克
每日維持劑量：400毫克
副作用：★★★
常用劑型：針劑、片劑、膠囊
價(jià)格：每盒3.5元左右
NO2. 雷尼替丁
出身：第二代H2受體拮抗劑
推介劑型、規(guī)格：膠囊，30粒/盒，150毫克/粒
作用強(qiáng)度：★★★
每日常用劑量：300毫克
每日維持劑量：150毫克
副作用：★
常用劑型：針劑、片劑、膠囊
價(jià)格：每盒4.5元左右
NO3. 法莫替丁
出身：第三代H2受體拮抗劑
推介劑型、規(guī)格：膠囊，30粒/盒，20毫克/粒
作用強(qiáng)度：★★★★★
每日常用劑量：40毫克
每日維持劑量：20毫克
副作用：★
常用劑型：針劑、片劑、膠囊
價(jià)格：每盒45元左右
綜合實(shí)力評(píng)定：西米替丁價(jià)格便宜，但抑酸作用弱，副作用相對(duì)較大；法莫替丁抑酸作用最強(qiáng)，副作用輕微，但價(jià)格較貴；雷尼替丁抑酸作用強(qiáng)于西米替丁，略弱于法莫替丁，副作用輕微，價(jià)格便宜，是性價(jià)比較高的替丁類藥物。
專家觀點(diǎn)：西米替丁從20世紀(jì)70年代開始風(fēng)靡了全世界，成功治療了成千上萬的潰瘍患者，使不少人免除了手術(shù)切除的痛苦。1978年在我國上海還首次舉行了“西米替丁”國際研討會(huì)，讓很多中國醫(yī)生大開眼界。然而美不掩丑，在大量、長(zhǎng)期使用中，我們也逐漸發(fā)現(xiàn)西米替丁所帶來的許多不良反應(yīng)，因此，替丁家族曾經(jīng)面臨著考驗(yàn)。不過，隨著第二代、第三代替丁類藥物的開發(fā)，其副作用的逐漸減弱，基本上扭轉(zhuǎn)了替丁家族的不利局面。 (李增烈教授)
專家簡(jiǎn)介
智發(fā)朝 教授，碩士研究生導(dǎo)師，現(xiàn)任南方醫(yī)科大學(xué)（原第一軍醫(yī)大學(xué)）南方醫(yī)院消化內(nèi)科副主任。先后獲得國家及軍隊(duì)科技進(jìn)步和醫(yī)療成果二、三等獎(jiǎng)7項(xiàng)，近年來公開發(fā)表論文103篇。是中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤微創(chuàng)治療專業(yè)委員會(huì)副主任委員，中華消化內(nèi)鏡學(xué)會(huì)青年委員，中國醫(yī)促會(huì)胃病專業(yè)委員會(huì)常務(wù)理事副秘書長(zhǎng)，廣東省消化內(nèi)鏡專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員兼膽胰內(nèi)鏡學(xué)組組長(zhǎng)；同時(shí)擔(dān)任11家雜志的編委和常務(wù)編委。
陳東風(fēng)教授、主任醫(yī)師、博士?，F(xiàn)任第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院消化內(nèi)科主任。曾任中華醫(yī)學(xué)會(huì)重慶市消化專委會(huì)副主任委員、全軍消化內(nèi)鏡專委會(huì)委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)重慶市肝病專委會(huì)委員。
楊建民 教授、主任醫(yī)師、博士?，F(xiàn)任浙江省人民醫(yī)院消化內(nèi)科、內(nèi)鏡中心主任。長(zhǎng)期從事消化內(nèi)科醫(yī)教研工作，對(duì)消化系疾病和消化內(nèi)鏡有豐富的臨床診治經(jīng)驗(yàn)。歷任中華消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)中青年委員、重慶市消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)主任委員、中國抗癌協(xié)會(huì)肝癌專委會(huì)委員、浙江省消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)副主任委員及《世界華人消化雜志》、《罕少疾病雜志》等7種雜志編委。先后主持國家自然科學(xué)基金、軍隊(duì)及重慶市等課題5項(xiàng)，發(fā)表中英論文50多篇（國外2篇），副主編專著3部，參編專著4部，獲省部級(jí)科技進(jìn)步二、三等獎(jiǎng)3項(xiàng)。
李增烈 內(nèi)科主任醫(yī)師，陜西省突出貢獻(xiàn)專家，澳大利亞悉尼大學(xué)內(nèi)科客座教授，享受國務(wù)院特殊津貼。曾任西安市中心醫(yī)院、陜西省人民醫(yī)院內(nèi)科主任、消化科主任，中華消化內(nèi)鏡學(xué)會(huì)常委，陜西省消化學(xué)會(huì)副主委，發(fā)表論譯文130多篇，主持或參編專著8部。
編后：雖然質(zhì)子泵阻滯劑類強(qiáng)力制酸藥物（比如奧美拉唑）近年來逐步推廣，但其價(jià)格較貴。而H2受體拮抗劑，特別是雷尼替丁，因其療效確切，副作用小，價(jià)格便宜，仍然是臨床抗擊消化性潰瘍的主力軍，也是適度抑酸的理想用藥。
